硫酸嗎啡緩釋片為背景用藥聯合鹽酸嗎啡針對中重度癌性疼痛的影響

王鵬遠 董雪茹 劉志 尚娜娜

河南科技大學附屬許昌市中心醫院腫瘤科，河南許昌 461000

腫瘤患者主要的臨床表現之一為癌性疼痛，給患者生活質量和疾病治療造成了很大的負面影響。對于中重度癌性疼痛患者，臨床中多采取阿片類藥物干預，其療效及安全性存在較大個體差異，用藥劑量需逐步調整，以得出最佳用藥劑量[1]。美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南[2]一般推薦即釋阿片類藥物進行劑量注射，或采用含有即釋成分的鹽酸羥考酮緩釋片進行給藥。但是國內部分基層醫院阿片類藥物種類和劑型較為單一，基于此，本研究應用硫酸嗎啡緩釋片作為背景用藥聯合鹽酸嗎啡針干預中重度癌性疼痛患者，以期為基層醫院臨床工作提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學附屬許昌市中心醫院（以下簡稱“我院”）2018 年9 月至2019 年9 月收治的100 例中重度癌性疼痛患者，病理診斷明確為惡性腫瘤。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組50 例。觀察組男28 例，女22 例；平均年齡（48.21±8.32）歲；均為肝癌；中度疼痛[疼痛數字評價表（number rating scale，NRS）評分4～6 分][3]27 例，重度疼痛（疼痛NRS評分7～9 分）23 例。對照組男27 例，女23 例；平均年齡（48.48±8.14）歲；均為肝癌；中度疼痛28 例，重度疼痛22 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①意識清晰；②治療配合度較好；③疼痛NRS 評分≥4 分；④18 歲＜年齡＜60 歲；⑤自愿參與本研究。排除標準：①合并其他重癥疾病；②對試驗用藥過敏。本研究得到我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 治療方法

對照組皮下注射鹽酸嗎啡針（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：161020-1），中度疼痛的患者劑量為3 mg，重度疼痛患者劑量為5 mg。在給藥30 min 后再次評估患者的疼痛NRS 評分，根據評分結果再次進行上述鎮痛措施干預。如出現爆發痛，則給藥前24 h 鹽酸嗎啡針總劑量注入。

觀察組采取硫酸嗎啡緩釋片為背景用藥聯合鹽酸嗎啡針進行干預。硫酸嗎啡緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司生產，批號：1702103）作為起始用藥，中度疼痛患者起始劑量為10 mg，重度疼痛患者起始劑量為20 mg，整片吞服。首次服藥1 h 后評估疼痛NRS 評分，如得分＜4 分則繼續觀察，如果疼痛持續控制較好，12 h 后重復給藥1 次。如出現爆發痛，則按照NCCN指南備用鹽酸嗎啡針。前24 h 硫酸嗎啡緩釋片總量+前24 h 鹽酸嗎啡針總劑量[2]。

1.3 藥物副作用的處理方法

告知兩組在用藥期間多食用高纖維素食物，注意補水。口服通便藥，為避免便秘，采取常用通便藥通便靈膠囊、乳果糖口服液等干預，具體用藥方案需根據患者情況而定。用藥過程中需注意監測患者是否出現過度鎮靜、嗜睡、呼吸抑制等不良反應，在出現不良反應后及時對癥處理。

1.4 療效評定

1.4.1 疼痛NRS 評分 0 分為無痛，1～3 分為輕度疼痛，不影響睡眠和工作；4～6 分為中度疼痛，患者睡眠和工作受到影響，需應用止痛劑；7～10 為重度疼痛，患者睡眠和工作受到很大影響，必須應用止痛劑。由患者評定一個最能代表其疼痛程度的數字。用藥前（T0）及用藥后3、24 h（T1、T2）對兩組進行疼痛NRS 評分，記錄24 h 內爆發痛的次數。

1.4.2 疼痛緩解情況 T2評估患者疼痛緩解情況，完全緩解：治療后完全無痛（0 分）；部分緩解：疼痛明顯減輕，疼痛NRS 評分降至1～3 分；輕度緩解：疼痛有所減輕，疼痛NRS 評分≥4 分；無效：疼痛程度無明顯緩解。

1.4.3 不良反應發生情況 記錄兩組用藥后惡心嘔吐、嗜睡、頭暈、皮膚瘙癢、便秘、尿潴留、呼吸抑制等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組出現爆發痛3 例，其中2 次1 例，1 次2 例。對照組出現爆發痛5 例，其中2 次3 例，1 次3 例。

2.1 兩組不同時間點的疼痛NRS 評分比較

整體分析發現：兩組組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統計學意義（P＜0.05），進一步兩兩比較，組內比較：兩組T1、T2的疼痛NRS 評分均低于T0，T2低于T1（P＜0.05）。組間比較：觀察組T1、T2的疼痛NRS 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前及用藥后3、24 h 的疼痛NRS 評分比較（分，）

表1 兩組用藥前及用藥后3、24 h 的疼痛NRS 評分比較（分，）

注 與本組T0 比較，aP＜0.05；與本組T1 比較，bP＜0.05；與同期對照組比較，cP＜0.05。NRS：數字評價表

2.2 兩組疼痛緩解情況比較

觀察組疼痛緩解情況優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疼痛緩解情況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組用藥過程中發生便秘17 例，經過口服通便藥物、灌腸等對癥治療后緩解；惡心嘔吐12 例，均為輕至中度惡心、嘔吐，經止吐治療后好轉；嗜睡3 例，頭暈乏力2 例，皮膚瘙癢1 例，排尿困難1 例。上述不良反應除便秘外，隨著用藥時間的延長，出現耐受后逐漸消失。對照組用藥過程中發生便秘7 例、惡心嘔吐13 例、嗜睡6 例，頭暈乏力4 例，處理措施與觀察組相同。觀察組不良反應總發生率[72.00%（36/50）]與對照組[60.00%（30/50）]比較，差異無統計學意義（χ2=1.604，P=0.205）。

3 討論

癌性疼痛管理對癌癥患者的延長生存期、術后康復、改善生存質量等均有積極的促進作用，備受重視。藥理研究發現[6]，硫酸嗎啡緩釋片對多臟器功能障礙均可產生保護作用，對抑制炎癥因子的瀑布級聯釋放有益。作為一種世界衛生組織癌性疼痛三階梯推薦藥物，硫酸嗎啡緩釋片的臨床應用范圍已經得到了普遍認可，從單純的術后鎮痛擴展到了慢性癌癥疼痛管理、炎癥反應抑制、神經功能保護等領域[7-8]。故本研究將其作為背景用藥聯合鹽酸嗎啡針進行慢性癌性疼痛管理的針對性研究。

本研究結果發現，觀察組T1、T2疼痛NRS評分低于對照組。這可能是因為以硫酸嗎啡緩釋片為背景聯合快速起效的嗎啡針緩解疼痛的方式，可以使患者的疼痛得到迅速控制，達到快速鎮痛的目的，提高了療效，減少了過去單純使用口服藥物需要長時間劑量調整對患者舒適度的影響。臨床研究表明，硫酸嗎啡緩釋片對老年癌癥患者的疼痛控制、阻滯有效率高于鹽酸羥考酮緩釋片，硫酸嗎啡緩釋片能在較短的時間內實現在神經中樞及周圍組織中的擴散，加之其安全性高于超大劑量鹽酸羥考酮緩釋片，因此其能更充分地發揮鎮痛效果，提高鎮痛成功率，在流入神經纖維細胞膜內后，可逆性地阻滯沿神經纖維的沖動傳導，繼而降低疼痛，強化對患者的鎮痛效果[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組疼痛緩解率高于對照組，這與既往研究結果較為一致[11-15]。這可能是因為患者選用硫酸嗎啡緩釋片作為背景用藥，可加快減輕患者癌癥引起的疼痛刺激，延緩中樞神經系統的傳遞。此外，硫酸嗎啡緩釋片的作用周期較長，發揮效用慢，血藥濃度呈逐漸上升的趨勢，患者往往會在協同用藥的加持下強化鎮痛效果，在短期內通過足量阿片類藥物迅速鎮痛，有助于緩解壓力，減輕疼痛對患者負性心理的影響[16-20]。患者在常規用藥過程中往往會因為鎮痛效果慢而不規范用藥，但在聯合用藥的情況下患者疼痛控制較為穩定，可快速養成按時、按量服藥的健康習慣，避免了醫務人員不斷溝通的工作負擔。本研究結果顯示，患者不良反應都可較好地控制，隨著用藥時間延長會逐漸消失，提示此鎮痛方式的安全性較高，避免重復用藥，經濟適用性良好，與以往臨床研究結果基本一致[21-25]。

本研究提示，采用硫酸嗎啡緩釋片為背景用藥聯合即釋嗎啡針可加強中重度癌性疼痛的鎮痛效果，同時不良反應較少。目前臨床上由于用藥安全性的考慮對阿片類藥物使用較為保守，本研究結果提示臨床采取硫酸嗎啡緩釋片聯合即釋嗎啡針在改善患者鎮痛效能的同時，可兼顧安全性，但本研究局限性在于未采取大樣本數據進行分析，有待后續研究進一步證實，同時提示臨床可探究硫酸嗎啡緩釋片與其他一線鎮痛藥物聯合用藥的安全性問題。

綜上所述，應用硫酸嗎啡緩釋片作為背景用藥聯合鹽酸嗎啡針對中重度癌性疼痛患者進行治療，能夠迅速緩解患者的疼痛，且能使疼痛評分持續穩定在較低水平。此方法較為簡單，容易掌握，患者容易接受，不良反應可控，值得進一步研究。