輕型地中海貧血孕婦孕早期鐵蛋白水平、甲狀腺功能及胰腺功能檢測結果分析

周曉萍 鄧雨萍 楊 鑫 許 穎

1.成都醫學院第一附屬醫院檢驗科，四川成都 610500；2.成都醫學院檢驗醫學院，四川成都 610500

地中海貧血是一種常見的血紅蛋白病，由于珠蛋白基因缺失突變造成一條或多條珠蛋白鏈的合成率降低，而發生溶血性貧血，在我國兩廣地區高發，四川是我國地中海貧血的高發地區之一。有研究發現，地中海貧血患者，若長期慢性溶血或輸血會造成鐵質沉積，而過量鐵質積聚會對多個器官造成破壞，主要受影響的包括心臟、肝臟、胰臟和各個內分泌器官[1-2]。從而導致內分泌腺（甲狀腺、垂體）等器官功能受損[3-4]。婦女在其妊娠期發生甲狀腺疾病、糖尿病等各種并發癥相應的風險增加，甲狀腺激素和胰島素分泌紊亂會對胎兒生長發育、神經智力產生不良影響[5-7]。但輕型地中海貧血是否會影響孕婦妊娠期體內甲狀腺激素水平、胰腺功能鮮少得到醫務人員的關注。本研究探討輕型地中海貧血孕婦內分泌激素及鐵蛋白水平是否存在變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年10 月成都醫學院第一附屬醫院進行產檢的孕婦，納入標準：①經PCR+反向斑點雜交確診為輕型地中海貧血；②孕齡為3 個月。排除標準：①伴甲狀腺、糖尿病及自身免疫性相關疾病史；②伴心功能Ⅱ級及以上的心臟病。符合標準的患者共160 例（地貧組），選取同期正常健康孕婦200 名為對照組。地貧組按照基因型構成分為輕型α-地中海貧血孕婦68 例；輕型β-地中海貧血孕婦87 例；α 復合β 地中海貧血輕型5 例。本研究經成都醫學院第一附屬醫院倫理委員會批準（2022CYFYIRB-BA-Feb08）。

1.2 檢測方法

受試者采集空腹靜脈血2 ml 放入紫色采血管，充分混勻，1 h 內完成血常規檢測。采集3 ml 放入促凝紅色采血管、2 ml 放入灰色采血管，靜止30 min 后，3500 r/min 離心10 min，2 h 完成相關指標檢測。

美國貝克曼DXI800 全自動化學發光儀，采用化學發光微粒子免疫檢測法檢測促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺激素（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺激素（free thyroid hormone，FT4）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，Tg-Ab），甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、鐵蛋白（ferritin，Fer）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）。所有試劑均為原裝配套貝克曼試劑及校準品。日本日立7600 全自動生化分析儀，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）采用葡萄糖氧化酶法檢測，配套試劑為日本和光葡萄糖試劑盒，質控品為第三方美國伯樂激素和生化中、高水平。血紅蛋白（hemoglobin，Hb）采用日本希森美康模塊式血液體液流水線檢測，血常規試劑與質控品均為原裝配套產品，質控品為低、中水平。

1.3 診斷標準

1.3.1 甲狀腺功能診斷 成都地區貝克曼試劑妊娠早期甲狀腺功能參考范圍[8]，TSH：0.21～3.62 mIU/L，FT3：4.41～6.33 pmol/L，FT4：7.64～14.63 pmol/L。妊娠期甲減：血清TSH 高于參考范圍上限，血清FT4低于參考范圍下限。妊娠期亞臨床甲減：血清TSH 高于參考范圍上限，血清FT4在參考范圍之內。妊娠期甲亢：血清TSH 低于參考范圍下限，血清FT4高于參考范圍上限。妊娠期亞臨床甲亢：血清TSH 低于參考范圍下限。血清FT4在參考范圍之內。妊娠期單純甲狀腺素血癥：血清TSH 水平正常且FT4低于參考范圍下限[9]。

1.3.2 胰島素抵抗評價標準 使用穩態模型（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMAIR）評估胰島素抵抗指數，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（μIU/ml）/22.5，育齡期婦女的閾值為2.63，HOMAIR＞2.63 被認為有胰島素抵抗[10]。

1.4 統計學方法

采用Graphpad Prism 8 軟件進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；不符合正態分布的計量資料采用中位數（M）和四分位數（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組孕婦年齡、孕前體重指數、產次、孕次比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組孕婦瘢痕子宮、肝炎病毒攜帶者、心律失常者比例比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。既往盆腔手術史、結核病史、高血壓家族史者比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組甲狀腺功能及患病情況比較

兩組TSH、FT3、FT4、Tg-Ab、TPO-Ab 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。兩組甲狀腺患病情況分布相似，主要以亞臨床甲減為主，兩組患病率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組甲狀腺功能比較（）

表2 兩組甲狀腺功能比較（）

注 TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺素；FT4：游離甲狀腺素；Tg-Ab：甲狀腺球蛋白抗體；TPO-Ab：甲狀腺過氧化物酶抗體

表3 兩組患病情況比較[例（%）]

2.3 兩組年齡、葡萄糖和胰島素水平比較

因部分研究對象胰島素結果缺失，故兩組各納入50 例。地貧組檢出胰島素抵抗5 例，對照組6 例。兩組年齡FPG、FINS、HOMA-IR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組年齡、葡萄糖和胰島素水平比較（）

表4 兩組年齡、葡萄糖和胰島素水平比較（）

注 FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：抗胰島素性穩態模式評估法

2.4 兩組Hb、Fer 水平比較

地貧組Hb 水平低于對照組，Fer 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組Hb、Fer 水平比較（）

表5 兩組Hb、Fer 水平比較（）

注 Hb：血紅蛋白；Fer：鐵蛋白

3 討論

地中海貧血是一種常見的血液疾病，是世界范圍內日益嚴重的公共衛生問題。這種遺傳性單基因疾病是由血紅蛋白鏈合成不足或缺失引起的紅細胞壽命縮短的一種溶血性貧血[11-13]。楊濰嘉等[14]研究顯示，重型地中海貧血鐵過載可導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸異常，77 例重型地中海貧血患者甲狀腺功能減退的發生率為23.4%。金皎等[15]研究顯示，重型地中海貧血鐵過載導致胰島功能受損，主要表現在口服葡萄糖耐量實驗異常和胰島素抵抗。對于非依賴性輸血性地中海貧血，也有報道稱[16]，地中海貧血患者中內分泌疾病如性腺功能減退、甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能減退、糖尿病等患病率隨年齡的增長而增加，其中有超過一半的患者，妊娠期發生流產、胎兒宮內生長發育受限的風險更高。Tao 等[17]研究結果顯示，中重型地中海貧血孕婦妊娠期糖尿的發生率高達10%～20%，其潛在機制為微紅細胞的慢性溶血導致的鐵代謝增加引起的肝臟炎癥和氧化應激增加，導致肝臟和肌肉中胰島素抵抗的增加。王飛清等[18]結果顯示，地貧孕婦甲狀腺功能受到影響，地貧孕婦組TSH 高于正常孕婦組，FT3和FT4低于正常孕婦組。但是輕型地中海貧血孕婦甲狀腺功能、胰腺功能是否會出現類似的影響，相關報道甚少。

本研究結果顯示，兩組TSH、FT3、FT4、Tg-Ab、TPOAb 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與楊芳等[19]報道的南寧地區輕型地中海貧血孕婦甲狀腺變化結果一致。說明輕型地中海貧血孕婦體內Hb 代謝處于機體穩態，并不存在鐵過載的情況，因此不會出現甲狀腺功能異常。本研究結果顯示，兩組FPG、FINS、HOMA-IR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。側面證實了輕型地中海貧血孕婦胰腺內分泌功能正常。由于本研究納入例數有限，后續研究中可適當增加樣本量，還可增加影像學方面資料等多維度地評價內分泌功能。

本研究結果顯示，地貧組Hb 低于對照組，Fer 高于對照組，與相關研究者[20-21]報道的輕型地中海貧血早期鐵蛋白高于正常組一致。有研究報道，地中海貧血孕婦妊娠期貧血呈進行性嚴重[22]，因此，孕期可根據鐵蛋白含量選擇恰當的時機合理地補鐵，以改善貧血，達到優生優育[23-25]。

綜上所述，輕型地中海貧血孕婦甲狀腺、胰腺功能并未發生明顯變化，故甲狀腺功能、葡萄糖等指標只需常規監測，避免醫療資源浪費；也能防止因甲狀腺激素水平或葡萄糖代謝紊亂，對胎兒神經系統及生長發育產生的不良影響，同時這對提高地中海貧血孕婦的生存質量也有重要意義。