比伐蘆定對(duì)老年冠心病患者PCI 術(shù)后慢血流/無復(fù)流治療效果觀察及安全性評(píng)價(jià)

范玲瓏 張義林

杭州市第九人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，浙江杭州 311225

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致血管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而使心肌缺血，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是冠心病的主要治療手段，但部分患者在PCI 治療中會(huì)出現(xiàn)慢血流/無復(fù)流的現(xiàn)象，致使患者的死亡發(fā)生率明顯增加[2-4]。比伐蘆定為一種新型的抗凝酶直接抑制劑，具有半衰期短、起效快及抗凝作用強(qiáng)等特點(diǎn)，其用于治療急性心肌梗死效果較好，并可有效降低PCI 治療后出血的發(fā)生率[5]。比伐蘆定對(duì)老年冠心病患者PCI 治療后慢血流/無復(fù)流的治療效果尚不清楚。故本研究通過對(duì)杭州市第九人民醫(yī)院收治的采用PCI 治療的老年冠心病患者為對(duì)象進(jìn)行研究，對(duì)以上問題進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年8 月至2021 年10 月杭州市第九人民醫(yī)院收治的進(jìn)行急診PCI 治療中發(fā)生慢血流/無復(fù)流的老年冠心病患者146 例，采用數(shù)字奇偶法分為研究組和對(duì)照組，每組各73 例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病治療標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡＞60 歲；符合PCI 治療指征；PCI 術(shù)中均出現(xiàn)慢血流/無復(fù)流[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙；活動(dòng)性出血；肝、腎等重要臟器功能不全；存在急、慢性感染或伴發(fā)其他系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究所用藥物有過敏史；心源性休克。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（批號(hào)：2019-000-J001）。

1.2 治療方法

所有患者冠狀動(dòng)脈造影前均給予300 mg 阿司匹林、180 mg 替格瑞洛口服；冠狀動(dòng)脈造影連續(xù)采集3 個(gè)心動(dòng)周期（右股動(dòng)脈入路）。

對(duì)照組采用普通肝素治療，于冠狀動(dòng)脈造影前經(jīng)動(dòng)脈鞘注射60 U/kg 肝素（國(guó)藥準(zhǔn)字：H32022088，常州千紅生化制藥股份有限公司，規(guī)格：2 ml∶12 500 U），并于PCI 治療中經(jīng)動(dòng)脈鞘補(bǔ)充肝素100 U/kg。

研究組采用比伐蘆定治療，于冠狀動(dòng)脈造影前注射比伐蘆定（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140057，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g）0.75 mg/kg，隨后1.75 mg/（kg·h）靜脈泵注至手術(shù)結(jié)束。

兩組患者PCI 治療后均給予100 mg/d 阿司匹林、90 mg 替格瑞洛（2 次/d）、他汀類藥物等藥物治療；所有患者均與術(shù)后7 d 評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組PCI 治療后冠狀動(dòng)脈TIMI 血流分級(jí)[8]。②比較兩組凝血功能凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）及血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）。③比較兩組微循環(huán)功能相關(guān)指標(biāo)，分別于治療前后采用多普勒超聲檢測(cè)冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備（coronary blood flow reserve，CFR）、微循環(huán)抵抗指數(shù)（microcirculation resistance index，IMR）。④比較兩組PCI 治療后30 d 內(nèi)主要心血管不良事件（major adverse cardiac events，MACE）和出血事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCI 治療后TIMI 血流分級(jí)比較

研究組TIMI 血流分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PCI 治療后TIMI 血流分級(jí)比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后凝血功能及MPAR 比較

治療前，兩組PT、APTT、TT 及MPAR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT、TT均升高，且研究組高于對(duì)照組，MPAR 則均降低且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能及MPAR 比較（）

表3 兩組治療前后凝血功能及MPAR 比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；MPAR：血小板最大聚集率

2.3 兩組治療前后微循環(huán)功能比較

治療前，兩組CFR、IMR 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CFR、IMR 均升高且研究組CFR高于對(duì)照組，IMR 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后微循環(huán)功能比較（）

表4 兩組治療前后微循環(huán)功能比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05。CFR：冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備；IMR：微循環(huán)抵抗指數(shù)

2.4 兩組PCI 治療后30 d 內(nèi)MACE 和出血事件比較

研究組MACE 總發(fā)生率、出血率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 PCI 治療后30 d 內(nèi)MACE 和出血事件對(duì)比[例（%）]

3 討論

PCI 治療冠心病效果確切，但治療效果仍受諸多因素的影響，特別是術(shù)中慢血流/無復(fù)流、術(shù)后并發(fā)癥等的發(fā)生均可降低PCI 的治療效果[9-13]。探討比伐蘆定對(duì)老年冠心病患者PCI 治療后慢血流/無復(fù)流治療效果，對(duì)指導(dǎo)該類患者PCI 手術(shù)治療具有重要的參考價(jià)值。

本研究中，在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定可改善患者慢血流/無復(fù)流，有利于增加術(shù)后靶血管前向血流；分析原因可能為遠(yuǎn)端血管微血栓栓塞、血小板活化為慢血流/無復(fù)流的病理基礎(chǔ)，而在PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定能夠特異性地直接抑制游離、與血栓結(jié)合的凝血酶活性，可抑制血小板聚集，同時(shí)不激活血小板[14-16]，近而改善患者慢血流/無復(fù)流。本研究結(jié)果顯示，在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定可改善凝血功能、調(diào)控MPAR。PT、APTT 及TT 為臨床中常用的凝血功能指標(biāo)，可反映患者的凝血功能狀況；MPAR 可反映機(jī)體血小板功能，其水平若異常偏高則表示血小板聚集情況較為明顯，發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高[17-20]。在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定改善凝血功能的同時(shí)還可調(diào)控MPAR，可能是由于比伐蘆定為一種將多種氨基酸殘基經(jīng)人工合成的特異性凝血酶抑制劑，其起效迅速，抗凝效果較好且作用時(shí)間較短。本研究發(fā)現(xiàn)，在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定可改善患者微循環(huán)功能。IMR 可反映機(jī)體微動(dòng)脈與微靜脈之間血液循環(huán)的阻力情況，IMR 越低表示機(jī)體微循環(huán)功能越好，而CFR 越高則表示機(jī)體微循環(huán)功能越優(yōu)[21-23]；在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定可改善患者微循環(huán)功能的原因可能是由于比伐蘆定可有效改善患者慢血流/無復(fù)流、凝血功能及微循環(huán)功能、調(diào)控MPAR，近而有利于改善患者的微循環(huán)功能。比伐蘆定用于冠心病PCI 的治療中對(duì)降低出血風(fēng)險(xiǎn)等方面具有一定的積極作用[24-25]。本研究也發(fā)現(xiàn)，在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定安全可靠。

綜上所述，在老年冠心病患者PCI 術(shù)中應(yīng)用比伐蘆定可改善患者慢血流/無復(fù)流、凝血功能及微循環(huán)功能、調(diào)控MPAR，并可降低術(shù)后MACE 和出血發(fā)生率，值得在臨床中進(jìn)行推廣應(yīng)用。