甲狀腺功能與冠心病及病變支數的相關性研究

李佳丹 潘黎明 王 軍 徐 勇

1.北京市門頭溝區醫院心血管內科，北京 102300；2.首都醫科大學門頭溝教學醫院，北京 102300；3.中國人民解放軍總醫院第六醫學中心心血管內科，北京 100853

甲狀腺功能與心血管系統相關疾病有著密切的關系[1]，相關研究顯示，游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）或者游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）與冠心病或冠心病嚴重程度呈負相關，而促甲狀腺激素與冠心病或冠心病嚴重程度呈正相關[2-4]。另有研究結果提示，FT3與冠心病及冠心病的嚴重程度呈正相關[5]。亞臨床甲狀腺功能障礙，與心血管疾病風險和死亡率的增加呈相關性[6-7]。而另一些研究結果顯示，冠心病與甲狀腺功能之間無明確的相關性[8-9]。因此，目前甲狀腺功能與冠心病是否具有相關性仍有待進一步的探討及研究。本研究旨在探討促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）在正常范圍內的甲狀腺功能與冠心病和累及病變支數的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究2018 年1 月至12 月于北京市門頭溝區醫院（以下簡稱“我院”）心血管內科住院擇期行冠狀動脈造影的患者。試驗經我院倫理委員會同意（批準文號：MQLW220505001）。

納入標準：擇期行冠狀動脈造影明確心臟血管情況；住院期間測定血常規、血生化、甲狀腺功能等指標。排除標準：既往急性心肌梗死；合并嚴重心功能不全或心肌病；合并嚴重肝腎功能不全；合并嚴重感染；合并血栓相關性疾病；合并明確下丘腦、垂體病變或甲狀腺疾病或腫瘤系統疾病；TSH 在正常范圍標準外（0.49～4.91 μIU/ml）；相關病史及檢驗結果不完全。

1.2 研究方法

1.2.1 收集資料 包括患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、吸煙等基本資料。

1.2.2 血液檢驗 所有研究對象均接受空腹采集靜脈血，由我院檢驗科進行甲狀腺功能檢測，測定指標包括總T3（TT31.01～2.48 μmol/L）、FT3（3.28～6.47 μmol/L）、FT4（7.64～16.03 μmol/L）、TSH（0.49～4.91 μIU/ml）。

1.2.3 冠狀動脈造影 研究對象均已簽署冠狀動脈造影知情同意書均行冠狀動脈造影術，由具有冠狀動脈介入資質醫生判斷冠狀動脈狹窄程度。

1.2.4 冠心病及冠狀動脈病變支數診斷 冠狀動脈左主干（LM）或前降支（LAD）、回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）三大分支血管及其主要分支，任意一支血管直徑狹窄≥50%，即為病變血管，診斷為冠心病。若不存在狹窄≥50%的血管，即病變支數為0；LAD、LCX、RCA 病變按累及支數分為1、2、3 支；若合并LM病變，無論LAD 及LCX 病變程度，為2 支血管病變；若LM 合并RCA 病變，無論前降支及回旋支病變程度，為3 支血管病變。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0 進行統計學分析，計數資料采用例數和百分比表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，不符合正態分布的采用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，采用t 檢驗或Mann-Whitney U 檢驗。多組間比較，數據符合正態分布的采用單因素方差分析，不符合正態分布的采用Kruskal-Wallis 檢驗；相關性分析用多重線性回歸分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

按病變程度分為冠心病組172 例，非冠心病組86 例。兩組性別、糖尿病、吸煙史比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組年齡、高血壓及血脂比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組甲狀腺功能比較

冠心病組TSH 水平高于非冠心病組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組TT3、FT3、FT4比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能各項指比較[M（P25，P75）]

2.3 甲狀腺功能與冠心病的相關性分析

單因素回歸分析中，TSH 是冠心病的影響因素（OR=1.385，95%CI：1.068，1.792，P=0.014），見表3。行后退法多因素回歸分析，結果示TSH 是冠心病的獨立危險因素（OR=1.362，95%CI：1.049，1.768，P=0.021），見表4。

表3 甲狀腺功能指標與冠心病單因素logistic 回歸分析結果

表4 甲狀腺功能指標與冠心病多因素logistic 回歸分析結果

2.4 不同血管病變數患者一般資料比較

根據冠脈造影結果，將研究對象按照血管病變支數分為0 支組（86 例）、1 支組（60 例）、2 支組（56 例）、3 支組（56 例），進行一般資料比較，結果提示年齡、性別、糖尿病病史、高密度脂蛋白在各組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 不同血管病變數患者一般資料比較

2.5 不同血管病變數患者甲狀腺功能比較

T3、FT3、FT4在不同組別中比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。TSH 在不同組別中比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。3 支組TSH 中位數水平高于0 支組（P＜0.001）。見表6。

表6 不同血管病變支數患者甲狀腺功能比較[mmol/L，M（P25，P75）]

2.6 甲狀腺功能與冠脈病變支數的相關性

單因素線性回歸分析中，TSH 與冠脈病變數之間存在線性回歸關系（β=0.303，95%CI：0.172～0.433，P＜0.001）。進行多元線性回歸分析，篩選自變量，最終得出回歸方程：冠脈病變數=0.669+0.316×TSH。見表7。

表7 甲狀腺功能指標與冠脈病變數單因素回歸分析結果

3 討論

目前盡管我國的心血管病防治工作取得了長足的進步，但是總體冠心病的發病率仍處于逐年上升的趨勢，心血管病的死亡率居于首位，且給社會帶來嚴重的經濟負擔，成為亟須解決的公共衛生問題[10]。甲狀腺系統疾病，作為內科系統的常見疾病之一，甲狀腺功能異常約影響著10%的成年人群[11]。甲狀腺激素水平與心血管疾病及心臟功能密切相關[12]。心血管系統本質上是通過基因效應及非基因效應而受到甲狀腺激素的影響，未經治療的甲狀腺功能異常與較高的心血管風險相關[13]。心肌組織及血管內皮組織中存在甲狀腺激素受體，對循環系統中的甲狀腺激素濃度變化反應敏感，而甲狀腺激素在維持心血管穩態中起著重要作用，即使微小的變化對心血管系統也會產生不利影響[14]。血漿或組織中的甲狀腺激素水平的變化與心血管系統功能密切相關[15]。研究提示亞臨床甲狀腺功能異常與心血管病風險及死亡率密切相關[16]。亞臨床甲狀腺功能減低可以促進炎癥反應及動脈硬化的進展，從而增加動脈粥樣硬化及心血管疾病風險[17-18]。亞臨床甲減與血脂異常[19]、內皮功能紊亂以及高血壓[20]密切相關。眾所周知，血清中的TSH 檢測是甲狀腺功能異常的金標準[21]。在影響機體血脂、血糖穩態中發揮重要作用，且與內皮功能密切相關[18]，對心血管系統疾病產生重要影響[22]。TSH 水平可以調節甲狀腺素的合成和釋放，受甲狀腺素的影響敏感而且迅速，因此是TSH 成為甲狀腺功能內分泌軸系統中的敏感指標。

在本研究中，篩選TSH 在正常范圍內的冠心病擇期造影患者，觀察甲狀腺功能與冠心病的相關性。非CHD 組及CHD 組高血壓、膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異無統計學意義（P >0.05），可能與患者存在既往病史，口服降壓藥及降脂藥物的治療相關。甲狀腺功能各項指標在非CHD 組及CHD 組之間比較，發現TT3、FT3、FT4差異無統計學意義（P >0.05），而TSH差異有統計學意義（P <0.05）。為進一步觀察甲狀腺功能與冠心病的相關性，進行回歸分析提示正常范圍內的TSH 可作為冠心病的獨立危險因素。冠狀動脈血管累及病變支數在一定程度上可以反映冠心病的嚴重程度，因此本研究根據冠狀動脈造影結果，將研究對象進一步根據累及病變血管支數分為0 支組、1 支組、2 支組、3 支組，分析甲狀腺功能各項指標在各組之間的差異。結果提示，TSH 在各組之間差異有統計學意義（P<0.05），TT3、FT3、FT4差異無統計學意義（P>0.05）。進一步觀察各項指標與冠心病累及病變支數的相關性，進行單因素線性回歸分析結果提示TSH與冠心病病變累及支數呈線性相關。觀察各組間的TSH 的水平發現3 支病變組TSH 水平升高。提示TSH 在正常范圍內偏高水平與冠狀動脈病變支數呈相關性。機制原因可能與TSH 影響體內血脂水平相關。HUNT 研究中提示TSH 在正常水平內升高，與血脂水平呈相關性[23]。TSH 濃度與血脂濃度相關，而不依賴甲狀腺激素水平[24-26]。

綜上所述，正常范圍內的TSH 水平可作為冠心病的一個獨立危險因素，且與冠狀動脈病變支數呈線性相關性，而TT3、FT3、FT4與冠心病無相關性。本研究為單中心、小樣本量研究，仍需進一步擴大樣本量進行進一步驗證。