基于數據挖掘的膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎與哺乳期乳腺炎用藥規律及差異研究

許繼升 劉苗苗 時光喜 梁鴻藝 王 博 張夢棣 陳翰翰 李靜蔚

1.山東中醫藥大學第一臨床醫學院，山東濟南 250014；2.濟寧醫學院附屬醫院兗州院區乳腺甲狀腺外科，山東濟寧 272100；3.山東中醫藥大學附屬醫院乳腺甲狀腺外科，山東濟南 250014；4.山東中醫藥大學中醫學院，山東濟南 250014

肉芽腫性小葉性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）是一種以乳腺小葉為中心的非干酪樣壞死，其以肉芽腫為主要病理特征，是一種慢性炎癥性疾病，其病因尚不明確，目前認為與細菌感染、自身免疫等密切相關[1-2]。本病多發生在非哺乳期婦女，主要臨床表現為乳房腫塊和膿腫，潰后遷延難愈，極易導致瘺管形成[3]。近年來本病的發病率逐年上升，呈現年輕化趨勢，嚴重影響患者的身心健康和生活質量[4-6]。哺乳期乳腺炎（lactation mastitis，LM）指乳腺急性化膿性感染，其病因主要為乳汁淤積，以初產婦多見，其臨床表現主要為乳房疼痛，排乳不暢，乳腺局部出現腫塊，以及發熱、寒戰、乏力等全身癥狀[7-8]。本研究嘗試以中醫傳承計算平臺軟件分析膿腫期GLM 和LM的用藥規律，為中醫藥理論指導膿腫期GLM 和LM的治療提供依據[9]。

1 資料與方法

1.1 方劑來源

檢索自建庫至2021 年12 月發表在中國生物醫學文獻服務系統、中國知網、萬方數據庫、維普網中中醫藥治療膿腫期GLM、LM 的文獻。

1.2 方劑篩選

以“肉芽腫性乳腺炎”“哺乳期乳腺炎”“乳癰”“膿腫期”為檢索要素依次檢索中國生物醫學文獻服務系統、中國知網、萬方數據庫、維普網，整理出治療膿腫期GLM、LM 效果確切的文章，每篇取第一次出現化膿癥狀所用的中藥處方，得到治療膿腫期GLM、LM涉及的中藥處方。參照《中華人民共和國藥典》[10]規范中藥名稱。如“銀花、雙花”統一為“金銀花”，“皂刺、角刺”統一為“皂角刺”。

1.3 數據錄入

將符合標準的處方分別錄入到中醫傳承計算平臺軟件V 3.0，為確保數據的準確性，由兩名研究者分別負責錄入及核對。

1.4 數據分析

通過利用中醫傳承計算平臺軟件V 3.0 對相關數據進行系統性分析，具體包括藥味頻次統計，用藥四氣、五味、歸經及用藥分類比較，核心藥物組合對提取。根據軟件集成的關聯規則算法，設置“支持度”為45%，“置信度”為0.7，分析常用藥物配伍。

2 結果

本研究整理出治療膿腫期GLM、LM 效果確切的文章共62 篇，得到治療膿腫期GLM 中藥處方24 首，治療膿腫期LM 中藥處方38 首。

2.1 膿腫期GLM、LM 的中藥頻次

膿腫期GLM、LM 治療中使用頻次排在前10 位的藥物見表1。其中有7 味藥相同，3 味藥不同。

表1 膿腫期GLM、LM 治療中使用頻次排在前10 位藥物

2.2 膿腫期GLM、LM 用藥四氣、五味、歸經及用藥分類比較

膿腫期GLM、LM 均寒溫并用，但膿腫期GLM 的溫性用藥占比高于LM；五味中均以苦、甘為主，但膿腫期GLM 的甘味用藥占比高于LM；用藥歸經均以肝、胃、肺經為主；用藥分類中均以清熱、補虛、化痰、活血化瘀類藥物為主，但膿腫期GLM 的補虛、化痰、活血化瘀類藥物用藥占比高于膿腫期LM。見圖1～4。

圖1 膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎、哺乳期乳腺炎用藥四氣分布

圖2 膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎、哺乳期乳腺炎用藥五味分布

圖3 膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎、哺乳期乳腺炎用藥歸經分布

2.3 膿腫期GLM、LM 常用藥物配伍比較

膿腫期GLM、LM 常用藥物配伍比較，分析得到治療膿腫期GLM 常用藥對6 個，治療膿腫期LM 常用藥對7 個，見表2。膿腫期GLM、LM 核心藥物網絡見圖5。

圖5 膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎、哺乳期乳腺炎核心藥物網絡圖

表2 膿腫期GLM、LM 處方中常用藥物配伍及頻次

3 討論

3.1 藥物頻次分析

圖4 膿腫期肉芽腫性小葉性乳腺炎、哺乳期乳腺炎用藥分類比較

通過用藥頻次比較發現，治療膿腫期GLM、LM排名前10 的單味中藥中相同的有皂角刺、金銀花、蒲公英、黃芪、當歸、甘草、連翹。內寓透膿散（黃芪、當歸、皂角刺），佐以清熱解毒之品（蒲公英、金銀花、連翹、甘草），透膿散是中醫上經典的透托法方劑，具有托毒透膿的功效，臨床上廣泛運用于外科淺部化膿性疾病，其治療膿腫期GLM、LM 效果確切[11-13]。現代醫學研究表明，透膿散具有一定的抗菌作用，可有效抑制金黃色葡萄球菌等多種細菌的生長，控制炎癥，調節機體免疫能力[14-15]。本研究結果提示，膿腫期GLM、LM 共同的核心治療原則為“清熱解毒，托毒透膿”。膿腫期GLM 不同用藥為柴胡、川芎、桔梗，功效歸納為疏肝解郁，行氣活血，祛痰排膿，提示肝郁氣滯，痰瘀互結是膿腫期GLM 的重要病機。有研究認為，GLM 主要病因為氣滯[16]、痰邪[17]、血瘀[18]。膿腫期LM 不同用藥為穿山甲、赤芍、瓜蔞，功效可歸納為消腫排膿、清熱涼血、清熱散結，提示熱入營血，熱毒熾盛是膿腫期LM 的重要病機。

3.2 藥物性味歸經、分類分析

成膿期GLM 大部分患者自覺局部皮溫升高，整體并無明顯熱相，反而喜溫熱，且破潰后遷延難愈。結合這些特點，呂政儀等[19]認為其屬于“標陽本陰”證，提出“溫通治癰”的治則。柳佳璐等[20]提出“陽和通腠”思想指導治療GLM。范洪橋等[21]基于“陽虛陰結”思想芻議溫陽法治療GLM。在陰陽辨證中，程鐘齡《外科十法》[22]將GLM 辨為陽證、陰證、半陰半陽證。燕京外科流派認為治療本病應注重固護脾胃，不可一味清熱攻伐[23]。甘溫之品一方面可防過用寒涼之藥耗傷脾陽，另一方面可補虛扶正，達到扶正祛邪的目的，故膿腫期GLM 的溫性、甘味用藥占比高于膿腫期LM。乳頭所屬為肝經，乳房所循為胃經，肝、胃兩經與女子的經、孕、胎、產、乳密切相關。肝失疏泄，氣滯血瘀痰凝互結于乳房，郁久化熱，熱盛肉腐而成膿。脾胃為后天之本，氣血生化之源，健脾和胃可使氣血充盛，扶正祛邪，使毒隨膿泄。肺經上可疏解肝經之郁熱，中可運化脾胃之濕熱，下可補腎中之虧虛以托毒外出，從而使熱毒分消走泄，故膿腫期GLM、LM 二者發病均與肝、肺、胃關系較為密切。結合GLM 反復發作、纏綿難愈的特點，有學者從“伏邪入絡”理論論述GLM，認為本病的發病機理為正氣不足，伏痰入絡，痰瘀互結乳房而致病，成膿因伏痰被火灼化，故臨證常呈敗絮樣腐肉組織，而膿液少見[18,24-25]。因此在膿腫期GLM 用藥中的補虛藥、化痰藥、活血化瘀藥占比高于膿腫期LM。

3.3 藥物關聯規則分析

治療膿腫期GLM 常用藥物配伍分析：皂角刺→蒲公英、皂角刺→金銀花側重清熱解毒，托毒透膿。黃芪→當歸側重補氣補血，托毒透膿。皂角刺→柴胡側重疏肝解郁，托毒透膿。皂角刺→黃芪側重扶正益氣，托毒透膿。皂角刺→當歸側重補血活血，托毒排膿。治療膿腫期LM 常用藥物配伍分析：蒲公英→皂角刺、蒲公英→穿山甲側重清熱解毒，托毒透膿。蒲公英→赤芍側重清熱解毒、涼血散瘀。蒲公英→甘草、蒲公英→金銀花側重清熱解毒。皂角刺→穿山甲側重托毒透膿。皂角刺→赤芍側重托毒排膿，清熱涼血。當支持度為45%，置信度為0.7 時，膿腫期GLM 得到的核心藥物組合為皂角刺、黃芪、當歸、柴胡、蒲公英、金銀花；膿腫期LM 核心藥物組合為蒲公英、皂角刺、赤芍、穿山甲、金銀花、甘草。通過核心藥物組合比較可以發現，膿腫期GLM 治則在“清熱解毒，托毒排膿”的基礎上，側重于益氣補血；膿腫期LM 治則在“清熱解毒，托毒排膿”的基礎上，側重于清熱涼血。

本研究采用數據挖掘方法對膿腫期GLM、LM 用藥規律進行分析總結，為中醫臨床用藥提供理論依據。但中醫文化博大精深，每個學派都有其用藥偏向性，本研究歸納文獻數量有限，缺少大量臨床試驗性文獻，因而挖掘出的潛在規律尚待臨床驗證。