達比加群酯專利技術(shù)分析

李占成，胡新濤

(國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作江蘇中心，江蘇 蘇州 215163)

0 引言

達比加群酯，化學(xué)名稱為3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，英文名為Dabigatran etexilate，屬于口服抗凝血藥物[1]，用于預(yù)防急性靜脈血栓[2]。作為達比加群的前體藥物，達比加群酯屬于非肽類凝血酶抑制劑，口服經(jīng)過胃腸吸收后，將在人體內(nèi)部轉(zhuǎn)化為能夠直接抗凝血的達比加群[3]。相比于其他抗凝類藥物，該藥具有起效快、服用方便等優(yōu)點。2013年4月達比加群酯在中國上市，商品名為“泰畢全”，其化合物專利于2018年2月16日在中國到期[4]。自達比加群酯被首次報道以來，其相關(guān)的專利申請量逐年遞增，專利保護內(nèi)容包括產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的改進、晶型的制備及合成方法等諸多方面。為分析達比加群酯相關(guān)技術(shù)專利的申請狀況與合成路線，本文對達比加群酯的專利申請情況以及具有代表性的合成方法進行了整理。

1 達比加群酯專利申請概況

1997年德國貝林格爾英格海姆國際有限公司(Boehringer Ingelheim)首次在專利DE19706229A中記載了化合物3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，該化合物為一系列通式化合物中的一個具體化合物，實際為后來命名的達比加群酯。之后一直到2001年，再無關(guān)于達比加群酯的專利申請。2001年，同樣是貝林格爾英格海姆國際有限公司繼續(xù)提出了申請?zhí)枮镈E10133786A1的專利申請，在該篇專利中報道了其用于治療關(guān)節(jié)炎相關(guān)疾病。……