多羧酸受體熒光探針的識(shí)別位點(diǎn)設(shè)計(jì)與機(jī)制研究*

成 昭，徐 玥，鄭 蕾，何 昊

（西安醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，陜西 西安 710021）

過渡金屬Zn、Cu、Hg廣泛分布于生命體，參與多種生理過程，同時(shí)，表現(xiàn)與氧化還原相關(guān)生理活動(dòng)的較高活性。除作為多種酶、蛋白質(zhì)的必要組成之外，Zn、Cu、Hg的動(dòng)態(tài)分布與動(dòng)態(tài)變化，還被證明與神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)研究緊密相關(guān)。現(xiàn)階段已有多項(xiàng)研究顯示，Zn、Cu的異常積累，可能引發(fā)生命體中不受控制的氧化還原反應(yīng)，導(dǎo)致認(rèn)知活躍度降低、行動(dòng)障礙[1,2]，與阿爾茨海默氏病（AD，Alzheimer's Disease）、帕金森氏病（PD，Parkinson's Disease）等神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)[3,4]。此外，空氣、土壤、水體中過量分布的Cu和Hg，不僅影響生態(tài)環(huán)境，通過食物鏈富集、經(jīng)食源性攝入后，還將危及人體健康[5]。因此，實(shí)現(xiàn)Zn2+、Cu2+和Hg2+的快速、有效檢測(cè)，將具有廣泛的應(yīng)用和研究前景[6,7]。

本文基于能夠?qū)崿F(xiàn)目標(biāo)物快速、直觀可視檢測(cè)的小分子熒光探針技術(shù)[8,9]，設(shè)計(jì)苯乙烯類發(fā)色團(tuán)苯并咪唑作為熒光基團(tuán)、苯胺類受體作為識(shí)別基團(tuán)，定向構(gòu)筑熒光探針的識(shí)別基團(tuán)與識(shí)別位點(diǎn)，合成得到一系列結(jié)構(gòu)相似的多羧酸受體熒光探針。分別以苯胺、2-氨基苯酚、3-氨基苯酚等作為起始原料，通過溴乙酸甲酯對(duì)羥基、氨基中氫的取代，分別在識(shí)別基團(tuán)中引入了兩個(gè)識(shí)別位點(diǎn)、鄰位3個(gè)與間位3個(gè)識(shí)別位點(diǎn)，合成了識(shí)別位點(diǎn)有差異的3種熒光探針T1～T3（圖1）。差異性設(shè)計(jì)識(shí)別位點(diǎn)數(shù)目與空間排布，從而調(diào)控探針與目標(biāo)物結(jié)合能力，期望能夠初步闡明探針-目標(biāo)物識(shí)別過程的可能作用機(jī)制。

圖1 S1，S2與S3的結(jié)構(gòu)Fig.1 Structures of S1,S2 and S3

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

XT-4型顯微熔點(diǎn)儀（北京泰克）；……