預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)建設(shè)在龍湖區(qū)的建立和推廣應(yīng)用

詹小明，洪妙芝，盧瀚，陳麗玉

汕頭市龍湖區(qū)疾病預(yù)防控制中心，廣東汕頭 515341

近年疫苗質(zhì)量安全事件時(shí)有發(fā)生，不僅直接影響到公眾預(yù)防接種信心，還讓國(guó)家公共衛(wèi)生管理成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》的出臺(tái)讓各地區(qū)疾控中心對(duì)預(yù)防性生物制品（疫苗）管理及重視程度不斷提高。在各類藥品管理中，預(yù)防性生物制品（疫苗）的管理質(zhì)量要求也比一般藥品更高，除遵循一般藥品要求管理外，還有一些特殊要求，包括效價(jià)、活性、接種不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及預(yù)防等。疫苗效價(jià)、活性與其預(yù)期保護(hù)效果存在密切相關(guān)性[1-2]。預(yù)防接種不良反應(yīng)及潛在風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)影響到公眾認(rèn)知，增加疫苗接種猶豫，繼而降低疫苗接種率[3-4]。除疫苗本身特征性質(zhì)外，疫苗的效價(jià)、活性、接種不良反應(yīng)與疫苗儲(chǔ)存運(yùn)輸質(zhì)量安全有著直接關(guān)系，而冷鏈控制、流向溯源屬于運(yùn)輸質(zhì)量安全監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵因素，《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》中對(duì)疫苗儲(chǔ)存運(yùn)輸、流向溯源做出明確規(guī)定。疫苗是一種對(duì)溫度具有較高敏感性的生物制品，絕大部分疫苗需要處于2~8℃的溫度環(huán)境保存，即疫苗從生產(chǎn)到接種的全過程始終需要處于冷藏設(shè)施設(shè)備規(guī)定的溫度中儲(chǔ)存、運(yùn)輸，才能保證質(zhì)量、預(yù)防效果及接種安全[5-6]。如何監(jiān)控疫苗冷鏈控制、流向溯源，保證運(yùn)輸質(zhì)量安全已經(jīng)成為相關(guān)部門及有關(guān)學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)[7-10]。當(dāng)前信息系統(tǒng)在疫苗運(yùn)輸質(zhì)量管理中發(fā)揮重要作用，建立全國(guó)疫苗電子追溯協(xié)同平臺(tái)，整合疫苗生產(chǎn)、流通和預(yù)防接種全過程追溯信息，實(shí)現(xiàn)疫苗可追溯[11-12]。2020年2月1日起，龍湖區(qū)啟動(dòng)預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)建設(shè)，并實(shí)現(xiàn)全區(qū)疫苗流通全過程、全天候冷鏈及流通追溯，確保疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸質(zhì)量及安全。

1 龍湖區(qū)基本概況

龍湖區(qū)下轄10個(gè)街道，常住人口約63萬，124個(gè)社區(qū)，1個(gè)區(qū)疾控中心，19個(gè)接種門診：5個(gè)預(yù)防接種門診、7個(gè)產(chǎn)科接種門診、5個(gè)狂犬病暴露預(yù)防處置門診和2個(gè)成人門診。

2 龍湖區(qū)預(yù)防性生物制品（疫苗）儲(chǔ)存和運(yùn)輸現(xiàn)存問題

2.1 預(yù)防性生物制品（疫苗）的冷鏈儲(chǔ)存容量和配送能力不足

目前龍湖區(qū)疾控中心現(xiàn)有2個(gè)冷庫(kù)，分別為普通冷庫(kù)1個(gè)和低溫冷庫(kù)1個(gè)，總?cè)萘?5.31 m3。1輛冷藏車。轄區(qū)內(nèi)5個(gè)預(yù)防接種門診儲(chǔ)存疫苗的冰箱47臺(tái)，其中普通冰箱34臺(tái)，醫(yī)用冰箱僅有10臺(tái)，且13臺(tái)普通冰箱已超過建議使用年限。見表1。門診冷藏總?cè)萘績(jī)H13.54 m3。按照1.5個(gè)月儲(chǔ)存量要求，容量不足，已經(jīng)無法適應(yīng)國(guó)家擴(kuò)大免疫規(guī)劃的發(fā)展趨勢(shì)、滿足區(qū)域63萬常住居民的接種需求，冷鏈系統(tǒng)亟待完善和升級(jí)。

表1 龍湖區(qū)疾控和轄區(qū)內(nèi)預(yù)防接種門診冷鏈現(xiàn)況

2.2 未全面搭建龍湖區(qū)預(yù)防接種門診疫苗冷鏈實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和報(bào)警系統(tǒng)

目前配置冷鏈實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和報(bào)警系統(tǒng)單位有3個(gè)單位，分別為龍湖疾控、龍湖醫(yī)院預(yù)防接種門診和區(qū)第二人民醫(yī)院預(yù)防接種門診，正常使用有2個(gè)單位，龍湖醫(yī)院預(yù)防接種門診尚在測(cè)試中。區(qū)內(nèi)絕大部分冷鏈設(shè)備溫度監(jiān)測(cè)均為“人工靜態(tài)孤島”管理，冷鏈設(shè)備在非工作日期間發(fā)生故障或雷雨跳閘等不可抗力事件導(dǎo)致溫度異常事故時(shí)有發(fā)生。2018—2019年發(fā)生冰箱故障6起，總涉及國(guó)有資產(chǎn)金額已達(dá)55萬。

2.3 未構(gòu)建預(yù)防性生物制品（疫苗）流通系統(tǒng)，信息化管理水平不高

疫苗屬于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，疫苗的研制、生產(chǎn)、流通（包括銷售、采購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存）和預(yù)防接種等環(huán)節(jié)的疏忽大意和過錯(cuò)都可能引起極其嚴(yán)重后果，需要在疫苗研制、生產(chǎn)、流通和預(yù)防接種整個(gè)過程中全程預(yù)防、控制風(fēng)險(xiǎn)才能確保預(yù)防性生物制品（疫苗）安全。保證區(qū)疾控中心采購(gòu)的每支疫苗來源清楚，調(diào)劑至轄區(qū)內(nèi)每個(gè)門診，乃至接種到受種者身上都是質(zhì)量保證且來源清楚。

3 預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)建設(shè)

根據(jù)《廣東省衛(wèi)生健康委、廣東省藥品監(jiān)管局、廣東省政務(wù)服務(wù)數(shù)據(jù)管理局關(guān)于印發(fā)廣東省進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗接種管理的行動(dòng)方案的通知》（粵衛(wèi)〔2019〕75號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱《行動(dòng)方案》）文件精神，結(jié)合龍湖區(qū)實(shí)際，龍湖區(qū)全面啟動(dòng)預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)建設(shè)。建設(shè)時(shí)間：2020年2月1日—9月30日。建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)測(cè)算185萬，其中省財(cái)政級(jí)承擔(dān)經(jīng)費(fèi)合計(jì)164.75萬，地方財(cái)政配套20.25萬。具體實(shí)施內(nèi)容如下。

3.1 冷鏈建設(shè)

（1）區(qū)疾控中心疫苗冷鏈儲(chǔ)存和配送系統(tǒng)建設(shè)。①冷庫(kù)。另?yè)褶k公樓一層新建冷庫(kù)，冷庫(kù)由普通冷庫(kù)和低溫冷庫(kù)組成。冷庫(kù)的設(shè)計(jì)按《行動(dòng)方案》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求建設(shè)，普通冷庫(kù)按功能分為疫苗儲(chǔ)存區(qū)、作業(yè)和緩沖區(qū)（裝卸貨區(qū)），疫苗儲(chǔ)存區(qū)主要用于存儲(chǔ)疫苗，作業(yè)區(qū)主要用于疫苗的拆包、分揀、掃碼、打包等工作，保障疫苗全程冷鏈。緩沖區(qū)是疫苗裝卸區(qū)域，緩沖區(qū)與冷庫(kù)其他區(qū)域有門阻隔，防止裝卸貨期間冷庫(kù)內(nèi)超溫。每個(gè)功能區(qū)均配備雙制冷機(jī)組。存儲(chǔ)區(qū)分為2個(gè)區(qū)，分別儲(chǔ)存免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。低溫冷庫(kù)和普通冷庫(kù)各功能區(qū)容積均達(dá)到參考標(biāo)準(zhǔn)。見表2。

表2 低溫冷庫(kù)和普通冷庫(kù)功能區(qū)容積達(dá)標(biāo)情況

②冷藏車。龍湖疾控中心現(xiàn)有1輛冷藏車，按照縣級(jí)不少于2輛冷藏車的要求，采購(gòu)1輛冷藏車。配有獨(dú)立制冷機(jī)組，能自動(dòng)調(diào)控、顯示和記錄溫度狀況，每隔5 min自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)，車廂內(nèi)溫度異常時(shí)能進(jìn)行遠(yuǎn)程報(bào)警。

③冷藏箱及冰排。按每輛冷藏車配備10個(gè)冷藏箱標(biāo)準(zhǔn)，區(qū)疾控中心通過統(tǒng)一采購(gòu)，配置20個(gè)冷藏箱及160塊冰排。冷藏箱配備相應(yīng)溫度監(jiān)測(cè)器材，溫度計(jì)具有遠(yuǎn)程讀取溫度和溫度異常遠(yuǎn)程報(bào)警功能，并可導(dǎo)出電子溫度記錄。

④自動(dòng)溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。冷庫(kù)配置全自動(dòng)溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)及應(yīng)急電源，每個(gè)功能區(qū)配備3個(gè)自動(dòng)溫度監(jiān)測(cè)探頭，自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)每隔1 min更新每一個(gè)測(cè)點(diǎn)溫度數(shù)據(jù)，每隔30 min自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)。當(dāng)監(jiān)測(cè)的溫度值超出規(guī)定范圍時(shí)，系統(tǒng)能每隔2 min記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)。當(dāng)溫度出現(xiàn)異常或供電中斷時(shí)系統(tǒng)可通過手機(jī)APP、短信、電話等方式向冷鏈管理責(zé)任人進(jìn)行報(bào)警。

（2）預(yù)防接種門診的疫苗冷鏈系統(tǒng)建設(shè)5個(gè)預(yù)防接種門診按要求各建設(shè)1個(gè)后補(bǔ)式冷庫(kù)和備用發(fā)電機(jī)/備用電源，配備3臺(tái)智能醫(yī)用冰箱，3臺(tái)掃碼入庫(kù)設(shè)備，2個(gè)溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)設(shè)備。見表3。

表3 預(yù)防接種門診冷鏈系統(tǒng)設(shè)備配置情況

3.2 疫苗流通和接種管理信息系統(tǒng)建設(shè)

①疫苗管理子系統(tǒng)。在疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、報(bào)廢的各個(gè)環(huán)節(jié)部署統(tǒng)一的疫苗管理系統(tǒng)客戶端，在客戶端通過掃碼的方式完成各環(huán)節(jié)的流轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)全程數(shù)字化管理，每支疫苗從出廠、配送、儲(chǔ)存、接種、銷毀等全程可追溯。

②冷鏈管理子系統(tǒng)。對(duì)區(qū)疾控機(jī)構(gòu)和接種門診設(shè)備進(jìn)行建檔管理，分級(jí)分權(quán)限實(shí)現(xiàn)對(duì)冷鏈設(shè)備的溫度監(jiān)控，根據(jù)管轄權(quán)限設(shè)置分級(jí)報(bào)警功能。

4 預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)建設(shè)應(yīng)用效果

4.1 全面提升全區(qū)疫苗的冷鏈儲(chǔ)存容量

實(shí)施后全區(qū)疫苗的冷鏈儲(chǔ)存容量明顯增加，提高疫苗流通及使用效率，尤其是滿足疫苗全民接種的儲(chǔ)存和配送需求。全區(qū)疫苗的冷鏈儲(chǔ)存容量見表4。

表4 全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)實(shí)施前后冷藏容積對(duì)比

4.2 明顯降低疫苗報(bào)廢量

疫苗報(bào)廢量明顯降低得益于疫苗冷鏈實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和報(bào)警系統(tǒng)建立。實(shí)施前在2019年6月—2020年1月疫苗報(bào)廢量共704支，實(shí)施后在2020年2月—2021年9月疫苗報(bào)廢量共273支，疫苗報(bào)廢量降低率達(dá)61.22%，有效減少國(guó)有資產(chǎn)損失金額達(dá)35萬。見表5。

表5 實(shí)施前后疫苗報(bào)廢量對(duì)比

4.3 實(shí)現(xiàn)區(qū)域內(nèi)疫苗管理水平量化評(píng)估

實(shí)現(xiàn)“受種者、疫苗、接種服務(wù)”信息統(tǒng)一對(duì)應(yīng)、數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)共享、功能全面覆蓋，提升疫苗全程監(jiān)管追溯能力、預(yù)防接種服務(wù)能力。系統(tǒng)以疫苗和接種對(duì)象基礎(chǔ)信息單元，實(shí)現(xiàn)疫苗最小包裝從進(jìn)入疾控部門到完成接種全程追溯信息采集、監(jiān)控、統(tǒng)計(jì)和分析，實(shí)現(xiàn)接種信息智能化采集和全程監(jiān)測(cè)管理。

4.4 加強(qiáng)疫苗冷鏈、溯源全程管理

真正實(shí)現(xiàn)全區(qū)疫苗流通全過程、全天候(24 h不間斷冷鏈監(jiān)控)、全覆蓋(全區(qū)所有預(yù)防接種門診的后補(bǔ)式冷庫(kù)/冰箱全部做到實(shí)時(shí)監(jiān)控)的“三全建設(shè)”，進(jìn)一步提升龍湖區(qū)疫苗規(guī)范化管理工作。達(dá)到區(qū)域范圍內(nèi)的疫苗冷鏈實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)及流通溯源的管理需要，并完成至疫苗流通“末梢”的全程監(jiān)管。

5 討論

目前龍湖區(qū)建設(shè)預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)，可以全面提升全區(qū)疫苗的冷鏈儲(chǔ)存容量，明顯降低疫苗報(bào)廢量，實(shí)現(xiàn)區(qū)域內(nèi)疫苗管理水平量化評(píng)估，加強(qiáng)疫苗冷鏈、溯源全程管理。

但系統(tǒng)實(shí)際應(yīng)用過程中，仍存在以下問題，有待整改及進(jìn)一步提高。①系統(tǒng)應(yīng)用落實(shí)效果仍有待提高。部分疫苗管理員對(duì)預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)操作熟悉度不高；需要定期開展疫苗管理規(guī)范化培訓(xùn)，提高工作能力。②流通溯源管理系統(tǒng)為是運(yùn)行過程偶見終端疫苗掃碼出庫(kù)無法識(shí)別、斷網(wǎng)和卡頓等現(xiàn)象。因新設(shè)計(jì)系統(tǒng)投入到應(yīng)用時(shí)間短，經(jīng)過工程師多次升級(jí)完善，問題都得以解決。③全區(qū)疫苗管理員隊(duì)伍中配置藥學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)人員尚不足。目前接種單位疫苗管理員多數(shù)為護(hù)士和其他非藥學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)人員，對(duì)藥品管理相關(guān)法律法規(guī)等熟悉度不高。疫苗是藥品管理中一項(xiàng)重要工作，要求疫苗管理員必須遵照藥品管理法等相關(guān)規(guī)定，規(guī)范做好預(yù)防性生物制品調(diào)劑工作，保證調(diào)劑的疫苗安全性和有效性，僅有先進(jìn)的疫苗冷鏈設(shè)備和流通溯源系統(tǒng)是不夠的，更需要有藥學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)人員對(duì)疫苗的規(guī)范管理和調(diào)劑。

綜上所述，預(yù)防性生物制品（疫苗）全程冷鏈及流通溯源管理系統(tǒng)建設(shè)，可以實(shí)現(xiàn)疫苗生產(chǎn)、冷鏈運(yùn)輸、接種之間信息互通、共享，確保疫苗全程流通溯源，提高運(yùn)輸質(zhì)量及安全性。