戊二醛-聚乙烯醇表面共聚硅膠強極性固定相的制備與評價

錢 堃，楊丙成

(1.華東理工大學 藥學院，上海 200237；2.上海市醫藥學校，上海 200135)

親水作用色譜(hydrophilic interaction chromatography, HILIC)是目前分離極性化合物最常用的色譜技術之一[1-2]。它采用強極性固定相、高比例有機相低比例水相的流動相實現了對極性化合物的有效分離分析。這克服了極性化合物在反相色譜柱上保留弱、在正相色譜柱上溶解度差的缺陷，且與質譜等質量型檢測器有很高的兼容性。因此，HILIC常被應用于蛋白質組學、代謝組學和藥物分析等諸多領域。不同于反相色譜保留機理相對單一的特點，HILIC保留機理比較復雜，其分離選擇性改變主要借助于不同官能團的色譜柱來實現，而流動相組成相對單一。因此發展不同選擇性的固定相一直是該領域活躍的研究方向[3-4]。

硅膠由于剛性好、易于改性等優勢而廣泛應用于液相色譜包括HILIC固定相的制備[5-6]。目前絕大多數HILIC固定相使用硅膠基質。但在HILIC模式下，硅膠型固定相常存在明顯的柱流失。柱流失是指固定相在流動相中水解而造成基質表面鍵合官能團或基質分子脫落進入流動相中的現象。流失的組分通過質量型檢測器(如質譜、蒸發光檢測器、電噴霧檢測器)時就會造成基線噪聲和漂移的增加，這在梯度洗脫時尤為明顯[7]。柱流失現象在其他液相色譜模式中不太明顯，但在HILIC中非常顯著(這是其保留機理所造成的)。它甚至被稱為HILIC的阿喀琉斯之踵[8]。

為改善極性固定相的柱流失，已出現了很多方法，包括使用較大空間位阻的連接臂[9]、惰性介質[10]、納米顆粒屏蔽[11]等。……