血清糖類抗原125、糖類抗原19-9、血清鐵蛋白在宮頸癌診斷及預后評估中的臨床意義

周明，付玉蘭，雷磊，許昭，孟菲

1陜西省腫瘤醫院婦瘤三病區，西安 710061

2陜西中醫藥大學第二附屬醫院產科，陜西 咸陽 710000

流行病學調查顯示，全球每年新增宮頸癌病例達50萬例，其中中國宮頸癌病例占30%[1]。人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是引發宮頸癌的重要原因。病理活檢穿刺是臨床診斷宮頸癌、評估治療效果及預后的重要方法，但由于存在創傷性，患者接受度較低，難以在臨床中推廣[2]。研究表明，血清腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷和預后評估中發揮重要作用，具有接受程度高、操作方便等優點[3]。研究證實，糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）在宮頸癌患者中高表達[4]。血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）是臨床診斷缺鐵性貧血的常用指標，近年來發現惡性腫瘤患者中SF水平明顯升高[5]。本研究探討血清CA125、CA19-9、SF在宮頸癌診斷及預后評估中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月陜西省腫瘤醫院收治的宮頸癌患者。納入標準：①符合《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南（試行）》[6]中宮頸癌的診斷標準；②年齡為30～80歲；③有性生活史；④精神正常、意識清楚。排除標準：①接受過放化療、手術治療；②妊娠期或哺乳期女性；③合并營養不良、貧血；④具有酒精、藥物濫用史；⑤合并凝血功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入80例宮頸癌患者，作為A組。選取同期陜西省腫瘤醫院收治的80例宮頸良性腫瘤患者和80例健康體檢者，分別作為B組和C組。A組患者年齡為35～72歲，平均（54.62±5.14）歲；B 組患者年齡為32～76歲，平均（54.55±5.27）歲；C 組患者年齡為35～71歲，平均（54.49±5.66）歲。3組研究對象的年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

A組、B組在入院后第1天采集靜脈血，C組在體檢時采集靜脈血。具體操作如下：抽取所有受檢者的空腹靜脈血5 ml，3500 r/min離心12 min，離心半徑為8 cm，分離血清，采用電化學發光全自動免疫分析儀檢測血清CA125、CA19-9、SF水平，試劑盒均購自上海博宏生物科技有限公司，所有操作均按照說明書完成。CA125正常參考值：≤35 U/ml，CA19-9正常參考值：≤37 U/ml，SF正常參考值：≤132 ng/ml[7]。

1.3 治療方法

宮頸癌患者的治療方法：第1天，給予135～175 mg/m2紫杉醇、60～75 mg/m2多西他賽，靜脈滴注，每3周為1個療程，共治療1～2個療程。然后給予腹腔鏡手術治療：患者全身麻醉，切開腹壁，牽拉子宮，處理血管及圓韌帶，徹底暴露髂動脈，清除髂內、腹股溝、髂外、髂總動脈淋巴結，對腹主動脈旁淋巴結進行清掃，采用分離鉗以及超聲刀鈍性分離腹主動脈以下部位，打開腹主動脈鞘，了解腹主動脈走形，遵循自上而下的原則將表面的淋巴結切除，然后打開輸尿管隧道，對子宮頸段進行游離，進入輸尿管、膀胱壁段，將主韌帶、骶韌帶切斷3～4 cm，切除陰道旁組織，將子宮從陰道取出，縫合殘端，對盆腹腔淋巴結進行清掃，置入引流管后將手術器械撤出，縫合腹腔。

1.4 觀察指標及評價標準

A組、B組分別在入院后第1天評價卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分，C組在體檢時評價KPS評分。KPS評分的總分為100分。100分：正常，無任何癥狀；90分：癥狀輕微，可以正常活動；80分：癥狀輕微，可勉強活動；70分：生活可自理，但無法工作；60分：生活大部分可自理，偶爾需要他人幫助；50分：經常需要他人照顧；40分：特別需要他人照顧；30分：生活嚴重無法自理；20分：病情危重，需給予積極對癥治療；10分：鄰近死亡，病危；0分：死亡。身體狀況越差，KPS評分越低[8]。

比較3組研究對象的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分，比較不同臨床特征宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分。隨訪1年，比較死亡組、生存組宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分。分析血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評分的相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關分析法進行相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較

3組研究對象的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。A組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于B組和C組，KPS評分低于B組和C組，B組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于C組，KPS評分低于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對象血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較（±s）

表1 3組研究對象血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較（±s）

注：a與A組比較，P＜0.05；b與B組比較，P＜0.05

組別A組（n=8 0）B組（n=8 0）C組（n=8 0）F值P值3 5 2.6 2±5 1.6 2 6 8.5 2±3.5 2 a 2 5.6 2±4.1 5 a b 4 5.6 1 4＜0.0 1 6 9.8 2±5.1 3 3 8.6 2±4.0 1 a 2 4.1 6±1.1 2 a b 2 7.1 4 3＜0.0 1 2 8 6.6 2±3 4.6 2 9 9.8 2±2.5 2 a 6 8.2 6±4.1 4 a b 3 1.0 4 9＜0.0 1 3 5.8 2±3.8 2 6 8.6 2±5.1 5 a 9 5.6 2±2.1 1 a b 5 7.0 4 4＜0.0 1 C A 1 2 5（U/m l）C A 1 9-9（U/m l）S F（n g/m l）K P S評分

2.2 不同臨床特征宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較

Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，KPS評分明顯低于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統計學意義（t=55.107、18.415、8.886、40.772，P＜0.01）；不同分化程度宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分比較，差異均有統計學意義（F=34.967、27.106、31.971、18.241，P＜0.01）。不同病理類型宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。有盆腔淋巴結轉移宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于無盆腔淋巴結轉移的患者，KPS評分明顯低于無盆腔淋巴結轉移的患者，差異均有統計學意義（t=89.554、101.759、55.725、13.746，P＜0.01）。腫瘤直徑＞4 cm宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于腫瘤直徑≤4 cm的患者，KPS評分均明顯低于腫瘤直徑≤4 cm的患者，差異均有統計學 意 義（t=21.251、31.980、14.188、14.280，P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分

2.3 死亡組和生存組宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較

隨訪1年，41例患者生存，39例患者死亡。生存組宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯低于死亡組，KPS評分明顯高于死亡組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 死亡組和生存組宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較（±s）

表3 死亡組和生存組宮頸癌患者血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分的比較（±s）

組別死亡組（n=39）生存組（n=41）t值P值391.52±20.16 315.62±13.41 19.918 0.000 77.62±8.52 62.40±3.62 10.489 0.000 337.62±34.52 238.11±13.44 17.147 0.000 10.02±1.52 60.36±9.34 95.642 0.000 CA125（U/ml）CA19-9（U/ml）SF（ng/ml）KPS評分

2.4 血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評分的相關性

血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評分均呈負相關（r=-0.528、-0.424、-0.511，P＜0.01）。

3 討論

據調查顯示，中國每年新增宮頸癌病例達13萬例，死亡病例達5.3萬例，宮頸癌具有極高的病死率[9]。多孕多產、吸煙、多個性伴侶、過早性行為、免疫功能減退等均是誘發宮頸癌的危險因素[10]。宮頸癌患者臨床癥狀出現的時間在影像學改變的前3～6個月，因此CT、彩超等影像學檢查存在一定的局限性[11]。近年來，血清腫瘤標志物被廣泛應用于惡性腫瘤的早期診治、療效評估以及隨訪監測中，具有檢測方便、可重復、創傷性小等優點，患者接受度和耐受性良好[12]。

CA19-9屬于糖類蛋白腫瘤標志物，多被用于消化道腫瘤的診斷，近年來有學者發現，宮頸癌患者的血清CA19-9水平也較高[13]。CA125是一種胚胎抗原，在健康人體中基本檢測不出，一旦生殖系統發生病變，血清中CA125水平會顯著升高，但其特異度較低，即使是良性腫瘤也會導致血清CA125水平升高[14-15]。SF是近年來興起的一種血清腫瘤標志物，SF升高意味著機體鐵超載，諸多致癌因子會對鐵代謝造成干擾，減少鐵排出量，導致大量的鐵元素在體內蓄積[16-17]。本研究結果顯示，A組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于B組和C組，KPS評分低于B組和C組，B組患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于C組，KPS評分低于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均高于宮頸良性腫瘤患者和健康人群。段金霞等[18]研究中，宮頸癌組患者的血清CA125水平為（54.63±5.74）U/ml，高于良性組患者的（31.05±5.35）U/ml和對照組的（29.71±5.47）U/ml，差異均有統計學意義（P＜0.05），與本研究結果相似，證實了宮頸癌患者的血清CA125水平更高。

本研究結果還顯示，Ⅲ～Ⅳ期、有盆腔淋巴結轉移、腫瘤直徑＞4 cm宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期、無盆腔淋巴結轉移、腫瘤直徑≤4 cm的患者，KPS評分均明顯低于Ⅰ～Ⅱ期、無盆腔淋巴結轉移、腫瘤直徑≤4 cm的患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）；不同分化程度宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），分化程度越低，血清CA125、CA19-9、SF水平越高，KPS評分越低。不同病理類型宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平及KPS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。表明宮頸癌患者病情越嚴重，血清CA125、CA19-9、SF水平越高。分析原因如下：宮頸癌患者臨床分期越晚、分化程度越低、腫瘤直徑越大以及有盆腔淋巴結轉移，表明機體腫瘤細胞越多，腫瘤標志物CA125、CA19-9水平會不斷升高。大量的腫瘤細胞會合成大量的SF，直接造成組織細胞變性、損傷、壞死等，導致機體釋放更多的SF，因此，病情越嚴重的宮頸癌患者，SF水平越高[19]。劉云等[20]研究顯示，中晚期組宮頸癌患者的血清CA19-9水平為（639.32±356.19）U/ml，高于早期組患者的（23.67±23.17）U/ml（P＜0.05），表明臨床分期越晚，血清CA19-9水平越高。本研究結果還顯示，生存組宮頸癌患者的血清CA125、CA19-9、SF水平均明顯低于死亡組，KPS評分明顯高于死亡組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。血清CA125、CA19-9、SF水平與KPS評分均呈負相關（P＜0.01）。表明預后越差的患者，血清CA125、CA19-9、SF水平越高，臨床可將血清CA125、CA19-9、SF水平升高作為預測宮頸癌患者預后不良的參考指標之一。

綜上所述，宮頸癌患者隨著病情惡化，血清CA125、CA19-9、SF水平會逐漸升高，臨床可通過動態監測血清CA125、CA19-9、SF變化，對宮頸癌患者的病情及預后進行準確診斷與評估。