慢性子宮內膜炎并發不孕癥的影響因素及雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片干預效果研究

安靜

子宮內膜炎是由各種原因引起的患者子宮內膜出現的炎癥性變化，通常是在外界致病微生物經由陰道、宮頸上行或沿輸卵管下行及經淋巴系統到達子宮內膜進而引起的發病[1-2]。慢性子宮內膜炎則是患者子宮內膜持續存在的一種慢性炎癥疾病，此類患者的病程較長，患者可表現為盆腔區域疼痛、白帶增多、月經過多、痛經等常規癥狀，并無特異性的癥狀，易出現漏診或誤診[3-4]。隨著研究的深入，臨床發現慢性子宮內膜炎患者可導致不孕癥的發生，特別是對于有生育需求的育齡期女性，增加了患者生理和心理上的負擔[5]。目前，對于慢性子宮內膜炎并發不孕癥的發病機制尚未明確，何種因素對于并發不孕癥有促進作用在臨床研究中未有定論[6-7]。因此，為了降低慢性子宮內膜炎患者并發不孕癥的發生率，首先應了解導致慢性子宮內膜炎患者不孕癥發生的危險因素，進而可優化患者的治療措施，降低不孕癥的發生。為此，本研究對慢性子宮內膜炎患者不孕癥發生率及影響因素進行調查分析，并給予抗生素聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療干預，觀察評估對患者的治療效果，現將主要內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年1 月在佳木斯市中心醫院生殖科門診進行診療的149 例慢性子宮內膜炎患者為研究對象。納入標準：（1）患者經宮腔鏡檢查+子宮內膜病理檢查確診為慢性子宮內膜炎[8]；（2）患者精神狀態和認知功能良好，能夠配合調查研究過程的實施；（3）患者對雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片無禁忌證和過敏反應。排除標準：（1）患者合并其他宮腔病變；（2）入組前已經接受類似治療藥物干預的患者；（3）基礎資料、臨床檢查數據缺失或不完善的患者；（4）中途自愿退出本研究的患者；（5）隨訪期間失訪的患者。149 例患者年齡19～40 歲，平均（29.34±9.32）歲；體重指數（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.87±2.91）kg/m2；陰道炎患者5 例、分娩史患者17 例，流產史患者49 例、剖宮產史患者11 例。患者對研究內容知情并自愿參與，本研究方案經醫院倫理學委員會審查通過。

1.2 方法（1）調查方法。隨機抽樣的方法納入149 例患者進行自制問卷調查研究。不孕癥的診斷標準為患者未采取任何避孕措施，性生活正常至少12 個月未孕[9]。根據不孕癥診斷標準將149 例患者分為不孕癥組和孕前檢查組，對兩組的基礎資料、臨床檢查數據，包括年齡、BMI、陰道炎、分娩史、流產史、剖宮產史、輸卵管堵塞、月經紊亂、子宮內膜息肉等進行統計比較。采用單因素分析和多因素logistic 回歸分析慢性子宮內膜炎并發不孕癥的危險因素。（2）治療方法。不孕癥組患者給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬嗎通，生產廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號：注冊證號H20150346，規格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg）口服治療，用藥方案：1 片/d，28 d 為1 個療程。在療程的前14 d 內，口服白色片（內含雌二醇1 mg），1 片/d；療程后14 d 內，口服灰色片（內含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg），1 片/d。患者連續治療3 個療程，患者同時給予經驗性抗生素進行抗菌治療。于治療開始前1 d、治療結束后1 d 采集患者的空腹靜脈血，以BS-380 型多功能全自動生化分析儀（生產廠家：深圳邁瑞醫療設備有限公司）檢測患者的激素指標[卵泡雌激素（follicle estrogen，FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睪酮（testosterone，T）]水平，檢測試劑盒購置于深圳芬德生物技術有限公司。記錄統計患者治療期間的相關不良反應發生情況，計算不良反應發生率。對患者進行為期1 年的門診隨訪觀察，統計患者的妊娠率。

1.3 統計學處理 采用SPSS 24.0 進行數據處理與分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較實施χ2檢驗，影響因素分析采用logistic 回歸分析，檢驗水準α=0.05（雙側）。

2 結果

2.1 慢性子宮內膜炎并發不孕癥的發生率 149 例慢性子宮內膜炎患者中有72 例并發不孕癥，發生率高達48.32%。

2.2 慢性子宮內膜炎并發不孕癥的單因素分析 經單因素分析顯示，兩組在年齡、BMI、陰道炎、分娩史、流產史、剖宮產史方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），而不孕癥組輸卵管堵塞、月經紊亂、子宮內膜息肉患者比例均高于孕前檢查組（P＜0.05），見表1。

表1 慢性子宮內膜炎并發不孕癥的單因素分析

表1 （續）

2.3 慢性子宮內膜炎并發不孕癥的多因素分析 以并發不孕癥為應變量，以表1 中有統計學意義的因素為自變量進行多因素logistic 回歸分析，賦值情況見表2。多因素logistic 回歸分析結果顯示，輸卵管堵塞、月經紊亂、子宮內膜息肉是慢性子宮內膜炎并發不孕癥的高危因素（P＜0.05）。見表3。

表2 多元回歸分析設計方案及變量賦值

表3 慢性子宮內膜炎并發不孕癥的多因素logistic回歸分析

2.4 不孕癥組治療前后激素水平比較 相比于治療前，不孕癥組治療后的FSH、LH 水平均降低，E2、T 水平均升高（P＜0.05），見表4。隨訪1 年內妊娠率高達90.28%（65/72）。

表4 不孕癥組治療前后激素水平比較（）

表4 不孕癥組治療前后激素水平比較（）

2.5 不孕癥組不良反應發生情況 治療期間有1 例患者出現發熱、2 例患者出現惡心嘔吐、1 例患者出現皮疹，不良反應發生率為5.56%（4/72），治療安全性良好。

3 討論

目前臨床上對于慢性子宮內膜炎的發病機制尚未完全明確，現有的報道顯示，該病的發生主要與內膜基底層炎癥、病菌感染、胎盤殘留、子宮因素、輸卵管卵巢炎、全身炎癥反應等因素有關[10]，均可導致慢性子宮內膜炎的發生。慢性子宮內膜炎無特異性的臨床癥狀，因而容易被忽視。臨床報道顯示，育齡期有生育需求的女性出現不孕可能與慢性子宮內膜炎的發病有一定的關聯[11]。也有研究報道顯示，在慢性子宮內膜炎患者中，不孕癥發生率顯著高于非子宮內膜炎人群。導致慢性子宮內膜炎并發不孕癥的因素也逐漸引起了臨床醫生的關注。通過對慢性子宮內膜炎患者并發不孕癥影響因素的探討，對降低此類患者不孕癥的發生，提高患者妊娠率有重要意義。

在本研究納入調查研究的149 例慢性子宮內膜炎患者中，有72 例出現不孕癥，發生率高達48.32%，與既往臨床報道的結果基本一致[12]。在單因素分析中，兩組在年齡、BMI、陰道炎、分娩史、流產史、剖宮產史方面比較，差異均無統計學意義，而不孕癥組輸卵管堵塞、月經紊亂、子宮內膜息肉患者比例均高于孕前檢查組。多因素logistic 回歸分析顯示，輸卵管堵塞、月經紊亂、子宮內膜息肉是慢性子宮內膜炎并發不孕癥的高危因素（P＜0.05）。對于慢性子宮內膜炎患者中存在輸卵管堵塞的患者，炎癥反應對子宮及周圍附件的侵襲，導致輸卵管損傷，出現輸卵管通暢度降低，影響患者正常受精過程，導致患者的不孕[13]。輸卵管堵塞可能進一步引起細菌、炎癥的發生，形成慢性子宮內膜炎，又降低胚胎著床。輸卵管堵塞可給予體外受精—胚胎移植技術治療。月經周期紊亂會導致慢性子宮內膜炎，月經周期紊亂常表現為陰道出血不規律，導致了慢性子宮內膜炎發生。患者在卵泡發育、成熟、排卵等過程中均可能存在異常現象，進而影響患者的受精過程導致不孕[14]。因此，對于慢性子宮內膜炎患者，調整患者的月經周期，調節內分泌及促排卵治療是必要的。對于伴有子宮內膜息肉的患者，多發的內膜息肉可能會阻礙精子進入宮腔，或妨礙受精卵著床，可導致患者的不孕[15]。因此，對于子宮內膜息肉患者給予相應的治療，對于無癥狀的息肉，可暫時不加干預或藥物治療，對于較大或多發息肉患者，可給予宮腔鏡手術治療。

在本研究中對慢性子宮內膜炎并發不孕癥患者給予抗生素治療同時聯合應用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，隨訪1 年內妊娠率高達90.28%，表明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對于慢性子宮內膜炎合并不孕癥患者具有良好的治療效果。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片的雌激素成分是17β-雌二醇，其化學結構和生物學特性與體內雌激素相同，不需肝臟去戊酸，可減輕肝臟負擔[16]，直接與雌激素受體結合，生物利用度更高。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片增加了血清雌激素的水平，促進子宮內膜內螺旋動脈的增生，進而增加了子宮內膜血流，對慢性子宮內膜炎伴不孕癥患者發揮良好的治療作用[17]。在治療安全性方面，患者治療期間不良反應發生率較低，表明治療安全性良好。

綜上所述，慢性子宮內膜炎可導致不孕，輸卵管堵塞、月經紊亂、子宮內膜息肉是并發不孕癥的高危因素。抗生素聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能夠顯著提高慢性子宮內膜炎合并不孕癥的療效，提高患者妊娠率。