萍鄉(xiāng)地區(qū)婦女HPV感染與子宮頸上皮內(nèi)瘤變的流行病學(xué)調(diào)查分析*

邱穎婷 周婧君 張勁宜

據(jù)世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有50 萬的子宮頸癌新發(fā)病例，每10 萬人中約有7 人因子宮頸癌病死，我國每年約有13 萬新發(fā)子宮頸癌病例，占世界新發(fā)子宮頸癌病例總數(shù)的28%[1-2]。目前，子宮頸癌發(fā)病群體正向年輕化、低齡化趨勢發(fā)展，對女性的生殖健康造成嚴(yán)重危害[3]。相關(guān)研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸癌發(fā)生的首要病因，99.8%子宮頸癌標(biāo)本中均有高危型HPV-DNA 存在[4]。但從慢性持續(xù)性HPV 感染發(fā)展為子宮頸癌大約需要10～20 年，在此期間盡早發(fā)現(xiàn)并采取有效措施對阻斷子宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展、預(yù)防子宮頸癌發(fā)生具有重要意義[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析萍鄉(xiāng)地區(qū)子宮頸上皮內(nèi)瘤病變患者HPV 感染與子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的流行病學(xué)特征，為臨床早期防治子宮頸癌工作提供支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月-2020 年12 月萍鄉(xiāng)市婦幼保健院確診的800 例CIN 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診為CIN；（2）年齡＞18 歲；（3）溝通能力正常；（4）組織病理學(xué)檢查、HPV 分型檢測均在本院進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往子宮頸手術(shù)史；（2）既往婦科惡性腫瘤病史；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）合并精神系統(tǒng)疾病；（5）既往子宮切除史或婦科感染治療史；（6）合并慢性消耗性疾病。800 例患者中，20～35 歲212 例，36～50 歲456 例，＞50 歲132 例；CIN 分 級：CINⅠ級266 例，CINⅡ級241 例，CINⅢ級293 例。本研究經(jīng)萍鄉(xiāng)市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 病理檢查方法 采用無菌棉拭子擦拭子宮頸口分泌物，隨后將子宮頸刷置于子宮頸口順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5、6 圈，收集子宮頸口脫落細(xì)胞，將脫落細(xì)胞放入專用細(xì)胞保存液的取樣管內(nèi)，擰緊瓶蓋，送入實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。

1.2.2 HPV-DNA 基因分型檢測 HPV 基因分型的檢測采用開普生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HHM-3 型號核酸分子雜交儀來完成，檢測18 種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83 型）和5 種 低 危 型（6、11、42、43、81 型）HPV-DNA；HPV-DNA≥1.0 ng/L為檢測陽性；檢測過程按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CIN 患者HPV 感染情況分析 800 例CIN 患者行HPV 感染檢查后，HPV 陽性患者708 例，占比為88.50%（708/800）；其中HPV 單一感染亞型患者有466 例，占比為58.25%（466/800），HPV 多重感染亞型患者有242 例，占比為30.25%（242/800）。

2.2 HPV 單一感染亞型分布情況 466 例HPV 單一感染患者中，HPV16 亞型感染158 例，感染率為33.91%（158/466）；HPV52 亞型感染113 例，感染率為24.25%（113/466）；HPV58 亞型感染87 例，感染率為18.67%（87/466）；HPV33 亞型感染37 例，感染率為7.94%（37/466）；HPV18 亞型感染15 例，感染率為3.22%（15/466）；HPV31 亞型感染12 例，感染率為2.58%（12/466）；HPV6 亞型感染3 例，感染率為0.64%（3/466）；HPV11 亞型感染2 例，感染率為0.43%（2/466）；HPV45 亞型感染1 例，感染率為0.21%（1/466）；其他亞型感染38 例，感染率為8.15%（38/466）。

2.3 HPV 單一感染亞型在不同年齡CIN 患者中的分布情況 HPV單一感染的高發(fā)年齡段為36～50歲，由于其他HPV 亞型內(nèi)種類較多，且感染總數(shù)較少不便于統(tǒng)計(jì)，故將其除外后，3 個(gè)年齡段CIN HPV單一感染的最高亞型均為16 型。見表1。

表1 HPV單一感染亞型在不同年齡CIN患者中的分布情況（例）

2.4 單一感染亞型在不同CIN 分級患者中的分布情況 除其他HPV 亞型，CINⅠ、Ⅱ級患者單一HPV感染的最高亞型為52 型，CINⅢ級患者單一HPV感染的最高亞型為16 型。見表2。

表2 HPV單一感染亞型在不同CIN分級患者中的分布情況（例）

2.5 HPV 多重感染主亞型在不同年齡CIN 患者中的分布情況 共計(jì)242 例多重HPV 感染患者，其中二重感染177 例、三重感染49 例、四重及以上感染16 例。多重HPV 感染的高發(fā)年齡段為36～50 歲，且3 個(gè)年齡段多重HPV 感染的主亞型均為52 型、16 型合并其他亞型感染。見表3。

表3 HPV多重感染主亞型在不同年齡CIN患者中的分布情況（例）

2.6 HPV 多重感染主亞型在不同CIN 分級患者中的分布情況 CINⅠ級患者多重HPV 感染的最高主亞型為52、58 合并其他種亞型感染；CINⅡ級、CINⅢ級患者多重HPV 感染的最高主亞型為16 型合并其他亞型感染。見表4。

表4 HPV多重感染主亞型在不同CIN分級患者中的分布情況（例）

2.7 不同年齡段患者HPV 感染情況比較 36～50 歲患者HPV 單一感染率高于＞50 歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.685，P=0.003）。36～50 歲患者多重感染率為34.43%（157/456），均高于20～35 歲的24.53%（52/212）和＞50 歲的25.00%（33/132），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.600、4.162，P＜0.05）。36～50 歲患者總感染率為96.49%，高于20～35 歲的81.13%和＞50 歲的72.73%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=44.450、71.711，P＜0.05）。見表5。

表5 不同年齡段CIN患者HPV感染情況比較[例（%）]

2.8 不同CIN 分級患者HPV 感染情況比較 不同CIN 分級患者HPV 單一感染率及多重感染率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CINⅡ、Ⅲ級患者HPV 總感染率高于CINⅠ級患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.182、6.645，P=0.000、0.010）。見表6。

表6 不同CIN分級患者HPV感染情況比較[例（%）]

3 討論

子宮頸癌是女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，且發(fā)病群體正向年輕化、低齡化發(fā)展[7]。目前，已有大量研究證實(shí)HPV 持續(xù)感染是導(dǎo)致子宮頸癌發(fā)生的首要病因[8]；但HPV 基因分型較多，不同基因分型HPV 的致病性存在顯著差異，低危型HPV 感染一般不引起癌變，但高危型HPV 感染持續(xù)存在可誘發(fā)生殖道惡性病變，對女性生命安全造成嚴(yán)重威脅[9-10]。本研究結(jié)果顯示，800 例CIN 患者中HPV陽性患者708 例，占比為88.50%，提示萍鄉(xiāng)地區(qū)子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中HPV 感染率較高。因此，分析萍鄉(xiāng)地區(qū)婦女HPV 感染與CIN 的流行病學(xué)特征，有助于精準(zhǔn)識別萍鄉(xiāng)地區(qū)CIN 高風(fēng)險(xiǎn)患者，對臨床盡早制訂子宮頸癌預(yù)防策略，阻斷子宮頸癌前病變進(jìn)展具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，單一亞型感染是HPV 感染的主要類型，且患者病變分級越高，HPV 感染率越高。分析原因在于，女性感染HPV 后，80%依靠機(jī)體自身免疫在1～2 年內(nèi)即可自行清除；而病變分級較高的患者體內(nèi)常存在高危型HPV 持續(xù)感染情況，容易導(dǎo)致機(jī)體對HPV 的清除作用減弱，從而誘發(fā)子宮頸癌[11-12]。陸斐斐等[13]研究表明，病變分級較低的患者感染HPV 后，可通過機(jī)體自身免疫自然逆轉(zhuǎn)，而CIN 分級較高的患者感染HPV 后不易被自身消除而呈現(xiàn)出持續(xù)感染狀態(tài)，從而增加患者癌變風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果與上述結(jié)果類似，進(jìn)一步說明了CIN 分級越高，患者HPV 感染與癌性病變風(fēng)險(xiǎn)越大。

本研究結(jié)果還顯示，HPV 單一感染、多重感染的高發(fā)年齡段均為36～50 歲，不同年齡段、不同病變分級患者HPV 感染的最高亞型均為16、52 型，且36～50 歲患者HPV 單一感染率高于＞50 歲患者，多重感染率及總感染率均高于20～35 歲、＞50 歲患者（P＜0.05）。分析原因在于，36～50 歲年齡段患者多伴有流產(chǎn)、熬夜、吸煙、飲食不規(guī)律等多種情況，其中人工流產(chǎn)術(shù)中需充分暴露子宮頸，容易損傷子宮頸黏膜，增加致病菌入侵風(fēng)險(xiǎn)，為HPV 入侵感染提供有利條件；且人工流產(chǎn)還可引起患者體內(nèi)雌激素和孕激素水平升高，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力下降，進(jìn)一步增加HPV 病毒感染風(fēng)險(xiǎn)[14]。吸煙可導(dǎo)致子宮頸黏膜組織DNA 結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，誘發(fā)基因組損傷，增加患者HPV 感染風(fēng)險(xiǎn)；且煙草中含有尼古丁、亞硝胺、可鐵寧等多種致癌物質(zhì)，可影響體液和細(xì)胞免疫功能，導(dǎo)致子宮頸柱狀上皮免疫防御功能降低，促進(jìn)子宮頸細(xì)胞凋亡，誘發(fā)HPV 感染[15-16]。同時(shí)，36～50 歲女性生活及工作壓力較大，熬夜、飲食不規(guī)律等不良生活習(xí)慣會導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力降低，體內(nèi)激素調(diào)節(jié)紊亂，增加患者HPV 感染風(fēng)險(xiǎn)[17]。高危型HPV 持續(xù)感染是子宮頸病變及子宮頸癌的主要病因，與其他亞型相比，16、52 亞型感染所致的子宮頸病變更易發(fā)展為子宮頸癌。李翊君等[18]研究結(jié)果顯示，感染HPV 亞型前3 位依次為HPV16、52、58 亞型，且HPV16、52 亞型感染是子宮頸病變的顯著危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與上述結(jié)果相一致，證實(shí)不同年齡段、不同CIN 分級患者HPV感染的最高亞型均為16、52 亞型。

綜上所述，萍鄉(xiāng)地區(qū)CIN 女性患者HPV 感染高發(fā)于36～50 歲，HPV 感染類型主要為單一感染，CINⅡ、Ⅲ級患者HPV 總感染率高于CINⅠ級患者。