沙庫巴曲纈沙坦鈉片對射血分數保留心力衰竭患者心功能及氧化應激指標的影響*

劉金明 黃彩虹 肖根發 鐘一鳴

射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）是一種多層面、多臟器疾病的臨床綜合征，臨床表現為患者存在心力衰竭的癥狀及體征，且左室射血分數（LVEF）≥50%[1-2]。近年來，HFpEF 發病率呈逐年上升趨勢，為了改善患者各臨床癥狀，促進病情轉歸，給予患者積極治療尤為重要。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）是臨床常用于HFpEF 治療的藥物，該藥物具有較好的降壓效果，同時還可阻止心肌肥厚、逆轉及延緩心室重構，但長時間使用易產生低血壓等不良反應，對遠期療效造成影響[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是現階段治療HFpEF 的有效藥物，該藥物能夠有效改善血液流動，具有抑制血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成及醛固酮的分泌，不僅可有效降低心臟的負荷，同時還可延緩血管的重塑，有助于促進心功能的改善[4-5]。鑒于此，本研究采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療HFpEF，旨在探究對患者心功能及氧化應激指標的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入贛南醫學院第一附屬醫院心血管內科2020 年8 月-2021 年12 月收治的HFpEF患者80 例。納入標準：符合文獻[6]中HFpEF 相關診斷標準，依據紐約心臟病協會（NYHA）分級標準，患者心功能分級為Ⅲ、Ⅳ級，LVEF 水平≥50%；無血管性水腫等癥狀表現。排除標準：其他系統惡性腫瘤；其他類型心肌疾病，如肥厚型心肌病等；造血及凝血功能異常；對本研究藥物過敏；病歷資料不全；意識障礙，無法配合完成本次研究者。采用隨機數字表法將患者分為研究組（n=40）及對照組（n=40）。本研究獲本院醫學倫理委員會批準。患者及家屬均知情同意本次研究。

1.2 方法 對照組服用貝那普利片（生產廠家：海南先聲藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20063041，規格：10 mg/片），初始服用劑量為2.5～5.0 mg/次，1 次/d，若患者可耐受藥物，則于2 周后調整服用劑量至5～10 mg/次，1 次/d，直至調整至目標劑量10～15 mg/次，1 次/d。研究組于上述治療基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20190002，規格：100 mg/片），在服用沙庫巴曲纈沙坦鈉片之前需停止服用貝那普利36 h，行藥物洗脫。起始服用劑量為50 mg/次，2 次/d，若患者可耐受藥物，每2 周劑量倍增，逐漸增加至目標劑量200 mg/次，2 次/d。兩組均連續服用12 周。

1.3 觀察指標及評價標準（1）臨床療效：依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》，治療后患者心功能改善2 級，各癥狀及體征基本消失為顯效；心功能改善1 級，各臨床癥狀及體較治療前好轉為有效；心功能無明顯好轉，各臨床癥狀及體征無好轉為無效[7]?？傆行?顯效+有效。（2）心功能指標：采用彩色多普勒超聲心動圖于治療前及治療12 周后對患者進行檢查，觀察患者二尖瓣舒張早期流速峰值（E）、舒張早期二尖瓣環運動速度（e’）、E/二尖瓣舒張晚期流速峰值（E/A）、E/e’。（3）6 分鐘步行試驗距離（6MWT）：采用Vera Bittner 方法對患者治療前及治療12 周后進行測定，確?；颊呙馐芡饨绺蓴_，記錄患者盡最大可能于6 min 內的行走距離，若患者無法耐受該測試，則需暫停休息或中止試驗，6 min 后試驗結束。（4）血清學指標及氧化應激指標：抽取患者治療前及治療12 周后清晨空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min 獲得上層血清，采用全自動酶標儀應用酶聯免疫吸附法測定血清N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）；一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測定，超氧化物歧化酶（SOD）水平應用黃嘌呤氧化酶法測定，丙二醛（MDA）水平應用硫代巴比妥酸法測定，所有操作均按試劑盒說明進行。（5）生活質量評分：分別于治療前及治療12 周后采用明尼蘇達心力衰竭生存質量評分表（MLHFQ）對患者生活質量進行評估，包括軀體狀況（8 條）、情緒變化（5 條）、其他領域（涉及癥狀、經濟、體力等共計8 條），共包括21 項條目，采用0～5 分評分法，分值范圍為0～105 分，評分越高，提示生活質量越差。（6）不良反應：惡心、嘔吐、頭暈、癥狀性低血壓。

1.4 統計學處理 應用SPSS 22.0 軟件處理數據，以（）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；用率（%）表示計數資料，應用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男17 例，女23 例；年齡48～70 歲，平均（59.83±3.90）歲；病程3 個月～7 年，平均（3.57±0.49）年；NYHA 分級：Ⅲ級26 例，Ⅳ級14 例。對照組男15 例，女25 例；年齡47～71 歲，平均（60.04±3.14）歲；病程3 個月～8 年，平均（3.60±0.51）年；NYHA 分級：Ⅲ級29 例，Ⅳ級11 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療總有效率研究組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.165，P=0.023），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組心功能指標、6MWT 及NT-proBNP 比較 治療前，兩組心功能各指標水平、6MWT 及NT-proBNP 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組E、e’水平均高于對照組，E/A、E/e’、NT-proBNP 均低于對照組，6MWT 長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標、6MWT及NT-proBNP比較（）

表2 兩組治療前后心功能指標、6MWT及NT-proBNP比較（）

表2 （續）

2.4 兩組氧化應激指標比較 治療前，兩組氧化應激各指標水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組MDA、NO 水平均低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激指標水平比較（）

表3 兩組治療前后氧化應激指標水平比較（）

2.5 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組各項生活質量評分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組軀體狀況、情緒變化、其他領域評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后生活質量評分比較[分，（）]

表4 兩組治療前后生活質量評分比較[分，（）]

2.6 兩組不良反應發生情況比較 研究組出現惡心、頭暈各1 例，發生率為5.00%（2/40）；對照組出現2 例嘔吐，惡心及癥狀性低血壓各1 例，發生率為10.00%（4/40）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.180，P=0.671）。

3 討論

HFpEF 多發生于中老年人群，且大部分患者伴有糖尿病、冠心病、高血壓等基礎性疾病[8-9]。目前，臨床關于HFpEF 疾病發病機制暫無明確定義，認為該病的發生與發展可能與血栓形成、心室重塑、血管動脈粥樣硬化等因素存在密切聯系[10-11]。HFpEF 在病理中的表現由代謝代償期逐漸向失代償期過渡，心肌細胞發生性質變換，且心肌間質發生纖維化，進一步加重了心肌重塑。為了改善上述局面，給予患者積極治療干預對促進病情轉歸具有重要作用。

貝那普利屬ACEI 的一種，能夠對血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉換時產生阻礙效果，并可抑制血管緊張素Ⅱ介導作用，使得藥效可維持更長時間，獲得較好的治療效果[12-13]。貝那普利還可有效改善患者的心臟收縮功能，從而改善患者各臨床癥狀及運動能力[14-15]。但長時間服用貝那普利易對其自主神經功能造成影響，影響遠期療效。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后，研究組E、e’水平均高于對照組，E/A、E/e’、NT-proBNP 均低于對照組，6MWT 長于對照組，生活質量評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），且兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），表明采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片在HFpEF 治療中可獲得確切效果，患者心功能各指標均得到有效改善，同時還可提高患者的生活質量，不良反應少，安全性較高。分析其原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉片為一種鹽復合物，其主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，其中沙庫巴曲對利鈉肽系統具有較好的調節作用，而纈沙坦則可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，同時還可通過抑制中性肽鏈內切酶的作用達到逆轉及預防心室重構的效果，進而改善心功能[16-18]。當心臟處于缺血缺氧狀態時，過多的活性氧可將生物膜中不飽和脂肪酸轉變為MDA 等過氧化物，從而對心肌細胞造成損傷；而SOD 水平高低與機體清除過氧化物的能力呈正相關，其水平越高，清除過氧化物越好[19-20]。本研究中研究組治療后MDA、NO 水平均低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），充分說明沙庫巴曲纈沙坦鈉片在HFpEF治療中可更好地減輕氧化應激反應，調節氧化應激各指標水平，保護心肌細胞不受損傷，對促進病情轉歸具有重要作用。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在HFpEF 治療中能夠有效改善患者心功能各指標水平，減輕氧化應激反應，有助于保護心肌細胞功能，且無明顯不良反應，安全性高，值得推廣應用。