母血中sFlt-1、PLGF水平預測早發型重度子癇前期患者胎兒生長受限的臨床價值

曾江偉，潘長清

電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院·綿陽市中心醫院婦產科，四川綿陽 621000

早發型重度子癇前期是子癇前期的特殊類型，不僅發病早、病程進展快，同時易合并胎兒生長受限(FGR)[1]。根據相關數據顯示，早發型重度子癇前期患者并發FGR的發生率為10%～70%，而一旦合并FGR可影響胎兒的生長發育，嚴重者甚至可威脅孕婦及圍產兒的生命安全[2-3]。因此，早期診斷早發型重度子癇前期FGR的發生至關重要。可溶性血管內皮生長因子受體1(sFIt-1)是血管內皮生長性促血管生成因子(VEGF)拮抗劑，具有抑制胎盤生長因子和血管內皮生長因子，引起血管生成障礙等作用[4]。胎盤生長因子(PLGF)是VEGF家族成員之一，參與血管內皮細胞增殖、遷移、抗凋亡等作用[5]。既往已有相關研究發現，sFlt-1、PLGF均在子癇前期發病中發揮重要價值[6]。但目前關于血清sFlt-1、PLGF與早發型重度子癇前期患者FGR相關性的研究報告尚少。因此，本研究主要是探討母血中sFlt-1、PLGF水平預測早發型重度子癇前期患者FGR的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2021年10月本院婦產科收治的103例早發型重度子癇前期患者為研究組。納入標準：(1)均符合重度子癇前期判定標準[7]；(2)末次月經明確，且均為單胎妊娠；(3)納入對象及家屬簽署知情同意書；(4)孕周>20～34周。排除標準：(1)存在肝腎功能障礙疾病、血液系統疾病者；(2)伴有慢性病、血糖異常以及感染者；(3)經生殖助孕技術治療者；(4)伴有意識、智力以及聽力障礙者；(5)自身免疫性疾病者；(6)中途退出研究或完全不配合者。選取本院同期健康體檢的80例健康孕婦設為健康組。本研究已獲得本院醫學倫理委員會的批準。

1.2方法

1.2.1一般資料統計 收集記錄兩組年齡、孕周、孕次、孕婦產前體質量指數(BMI)/收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、胎兒體質量等一般資料。

1.2.2血清sFlt-1、PLGF檢測方法 抽取所有研究對象清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下經3 500 r/min離心15 min后取上清液，并放置-40 ℃冰箱內保存。隨后采用酶聯免疫吸附試驗(ELIsA)檢測血清中sFlt-1、PLGF水平。試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.2.3胎兒生長標準 孕37周后胎兒出生體質量<2 500 g，或低于同孕周胎兒平均體質量2個標準差，或低于同孕周平均體質量第10個百分位數[8]，早發型重度子癇前期患者分為FGR組(43例)和非FGR組(60例)。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組年齡、孕周、孕次、孕婦產前BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、胎兒體質量比較有明顯差異，且研究組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白高于健康組，胎兒體質量低于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床一般資料的比較

2.2兩組血清sFlt-1、PLGF水平比較 研究組血清sFlt-1水平明顯高于健康組，血清PLGF水平明顯低于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清sFlt-1、PLGF水平比較

2.3FGR組與非FGR組血清sFlt-1、PLGF水平比較 FGR組患者血清sFlt-1水平明顯高于非FGR組，血清PLGF水平明顯低于非FGR組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 FGR組與非FGR組血清sFlt-1、PLGF水平比較

2.4早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與胎兒體質量的相關性 Pearson相關分析結果顯示,早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平與胎兒體質量呈負相關，PLGF與胎兒體質量呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與胎兒體質量的相關性

2.5血清sFlt-1、PLGF對早發型重度子癇前期患者FGR的診斷價值 ROC曲線結果顯示，sFlt-1診斷早發型重度子癇前期患者FGR發生的曲線下面積(AUC)為0.832，截斷值為1 180.4 ng/L，靈敏度、特異度分別為81.4%、88.3%；PLGF診斷早發型重度子癇前期患者FGR發生的AUC為0.821，截斷值為460.3 ng/L，靈敏度、特異度分別為79.1%、86.7%。見表5。

表5 血清sFlt-1、PLGF對早發型重度子癇前期患者FGR的診斷價值

圖1 血清sFlt-1、PLGF對早發型重度子癇前期患者FGR的診斷ROC曲線

2.6早發型重度子癇前期患者FGR的多因素Logistic回歸分析 本研究以早發型重度子癇前期患者FGR發生為因變量(是=1，否=0)，以收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、胎兒體質量以及血清sFlt-1、PLGF為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，血清sFlt-1、PLGF均是影響早發型重度子癇前期患者FGR發生的相關因素(P<0.05)。見表6。

表6 早發型重度子癇前期患者FGR的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

早發型重度子癇前期多發生于孕34周前，是子癇前期的一種類型，臨床常伴有嚴重高血壓、視覺障礙、頭痛等癥狀[9]，其中胎兒FGR不僅是子癇前期常見并發癥，同時是造成圍產兒死亡的重要原因[10]。因此，早期評估FGR發生對臨床及時防控具有重大意義。目前關于早發型子癇前期FGR的發病原因雖尚未完全明確，但有關研究顯示其與母體、胎兒、胎盤、臍帶等因素有關[11]。因此，本次研究是探討母血中sFlt-1、PLGF水平預測早發型重度子癇前期患者FGR的臨床價值。

sFlt-1是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，最初發現于人類臍靜脈內皮細胞，目前在體內主要發揮著拮抗VEGF的生物功能的作用。sFlt-1作為VEGF的親和受體，具有介導血管內皮損傷及血管收縮等作用，并且既往有研究顯示，胎盤血管螺旋動脈形成過程中，sFlt-1具有阻礙血管內皮及胎盤血管形成的作用[12-13]。同時既往研究發現，sFlt-1在子癇前期患者血清中升高，并隨著病情的加重呈上升趨勢[14]。PLGF與血管內皮生長因子VEGF有53%的同源性，被認為其屬于VEGF家族的一員，具有促進滋養細胞遷移、增殖，誘發血管生成以及維持胎盤正常血供和功能等作用[15-16]。既往研究顯示，子癇前期患者血清中PLGF水平呈降低趨勢[17]。

本研究結果顯示，研究組血清sFlt-1水平均明顯高于健康組，血清PLGF水平明顯低于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明sFlt-1、PLGF可能與早發型重度子癇前期發生密切相關。同時本研究根據是否并發FGR分組發現，FGR組血清sFlt-1水平高于非FGR組，血清PLGF水平明顯低于非FGR組，差異有統計學意義(P<0.05)，進而說明sFlt-1、PLGF水平異常可造成早發型重度子癇前期FGR發生。相關分析結果顯示，早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平與胎兒體質量呈負相關，PLGF水平與胎兒體質量呈正相關(r=0.550，P<0.05)，說明早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平持續升高時，患者PLGF水平呈降低趨勢，并導致胎盤缺血缺氧，影響胎兒對營養物質的吸收，進而使胎兒體質量下降，提示血清sFlt-1、PLGF水平異常對胎兒的生長發育不利。本研究經ROC曲線分析結果顯示，sFlt-1、PLGF對早發型重度子癇前期患者FGR的發生具有一定的診斷價值，且當sFlt-1截斷值超過1 180.4 ng/L，PLGF截斷值低于460.3 ng/L時，提示早發型重度子癇前期患者存在FGR發生風險。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清sFlt-1、PLGF均是影響早發型重度子癇前期患者FGR發生的危險因素，進一步證實sFlt-1、PLGF與早發型重度子癇前期患者FGR的發生密切相關，可作為臨床評估疾病發生的有效指標。可能是由于PLGF具有維持胎盤正常血供和功能作用，sFlt-1阻礙胎盤血管形成作用，因此一旦早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1水平升高，PLGF水平降低時，可導致患者胎盤血管生成不足，誘發胎盤淺著床，隨著時間延長不僅導致胎兒出現慢性缺氧狀態，同時影響胎兒對營養物的吸收，進而促使FGR發生[18-20]。

綜上所述，早發型重度子癇前期患者血清sFlt-1升高，血清PLGF降低，且出現胎兒生長受限的患者血清sFlt-1水平更高，血清PLGF水平更低，二者均是影響早發型重度子癇前期患者FGR發生的相關因素。因此sFlt-1、PLGF有望作為早期診斷FGR發生的有效標志物。