男性糖尿病患者血清性激素結合球蛋白水平與骨礦物質密度的相關性研究

陳智偉，張華清，孫 艷

南方科技大學醫院內分泌科，廣東 深圳 518000

骨礦物質密度這一標志的主要作用是骨質量表現，確保骨質疏松程度得到明確反映，也是對骨折危險性進行有效預測的重要依據。人們更多認為骨質疏松癥僅會對女性的健康和生活質量造成影響，忽略了骨質疏松癥也會影響男性。糖尿病是一種較為常見的內分泌系統性疾病，主要致病因素為胰島素抵抗及B 細胞功能障礙。現階段，我國也開始關注男性糖尿病患者骨質疏松情況，雖發病率低于女性，但危害性和死亡率均高于女性。由于并未于早期研究男性糖尿病患者骨礦物質密度，且并未明確發病機制，主要影響因素為減退性腺功能、使用糖皮質激素及衰老等。性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）是一種糖蛋白，是由肝臟產生，可結合并轉運性激素，對血液中生物活性的性激素濃度進行合理調控［1］。男性糖尿病患者性激素結合球蛋白與骨礦物質密度也具有一定相關性。因此，本研究探析血清性激素結合球蛋白水平與骨礦物質密度的相關性。現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本次試驗選取2019 年1 月—2021 年1 月南方科技大學醫院收治的86 例男性糖尿病患者作為觀察組。均符合2018 版《糖尿病防治指南》［2］中糖尿病的診斷標準，年齡62～84 歲，平均年齡（71.48±1.59）歲，病程0.1～11 年，平均年齡（5.28±1.46）年。納入標準:（1）具備完整資料者。（2）1 年內未采取性激素或促性激素相關藥物治療者。（3）無慢性肝臟者。（4）生命體征穩定者。（5）年齡≥60 歲。排除標準:（1）伴有嚴重感染或合并酮癥酸中毒者。（2）臨床診斷結果為糖尿病急性并發癥，長期臥床者。（3）伴有嚴重內分泌疾病史者。（4）檢查資料不全，未按規定進行治療者。（5）伴有抗癲癇藥物、糖皮質激素等不利于骨代謝藥物使用史者。糖尿病診斷標準：（1）在并未明確原因的情況下降低體重、出現多尿、多飲、多食等典型癥狀，開始隨機測量，靜脈血漿葡萄糖含量在11.10 mmol/L以上。（2）8 h內并未進食熱量，空腹血糖在7.00 mmol/L 以上。（3）2 h 靜脈血漿葡萄糖含量在葡萄糖負荷后超過11.10 mmol/L，若患者糖尿病癥狀不明顯，需再次復查。并選取同時期收治的46例男性健康體檢者作為對照組

1.2 方法

受檢者行10 h 禁食后于清晨空腹采集4～5 mL 靜脈血，以4 000 r/min 進行6 min 離心，置于-20 ℃后保存，待測性激素結合球蛋白全套：游離睪酮（FT）、血鈣（Ca）、磷（P）、25-羥維生素D3、骨鈣素、骨堿性磷酸酶（BALP）。于清晨排尿后，飲水200 mL 留尿對尿Ⅰ型膠原交聯氨基末端肽（尿NTX）進行檢測。

采用全自動生化分析儀及匹配試劑對受試者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及血尿酸（UA）進行檢測，并對胰島素抵抗指數進行計算。采用全自動化學發光免疫分析儀及匹配試劑對受試者黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）進行檢測，并對雌二醇/睪酮值E2/T進行計算。各指標范圍區間：（1）FPG區間3.9～6.1 mmol/L。（2）FINS 區間35～145 pmol/L。（3）UA區間208～428 μmol/L。（4）E2區間42.6～151.2 pmol/L。（5）LH區間1.24～8.63 mU/mL。（6）T區間8.4～28.7 nmol/L。

采用雙能X 線骨密度儀對患者腰椎（L1-4）、股骨頸、大轉子、華氏三角、髖部整體骨礦物質密度進行測量，所使用儀器變異指數在2%以下，每天開啟機器后采用質控體膜開展檢查工作，變異指數為0.85%，常年變異指數在1%以下。采取免疫放射法對患者SHBG、BALP、骨鈣素進行檢測，T 批內變異指數在7.5%以下；批間變異指數在7.0%以下，E2批內變異指數在2.7%以下，批間變異指數在5.0%以下；FT 批內變異指數在3.5%以下；批間變異指數在5.0%以下；骨鈣素變異指數在5.0%以下；FT 批內變異指數在3.5%以下；批間變異指數在5.0%以下；BALP 批內變異指數在4.0%以下；批間變異指數在5.6%以下。采取酶聯免疫吸附法對患者25-羥維生素D3進行測定，批內變異指數在19.0%以下；批間變異指數在5.0%以下。采取全自動生化分析儀對患者進行測量。

1.3 觀察指標

（1）基礎資料評估。注意體質量指數（BMI）計算，BMI=體質量/身高2，胰島素抵抗指數=（FPG×FINS）/22.5，其他指標還包括UA。（2）血清性激素結合球蛋白水平。比較兩組患者血清（SHBG），相關指標包括LH（促黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、E2（雌二醇）、T（睪酮）、E2/T。（3） 各指標檢測結果：評估患者腰椎（L1-4）、股骨頸、大轉子、華氏三角、髖部整體骨密度、SHBG、BALP、骨鈣素、25-羥維生素D3、E2、T、SHBG、脫氨表雄酮（DHEA）、FT、Ca、P、尿Ⅰ型膠原交聯氨基末端肽。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料情況

研究組BMI、FPG、FINS、UA 及HOMA-IR 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料情況（±s）

表1 兩組患者一般資料情況（±s）

組別研究組（n=86）對照組（n=46）t值P值BMI（kg/m2）26.12±2.58 23.83±2.49 4.917 0 FPG（mmol/L）8.16±1.20 5.47±1.04 12.837 0 FINS（mU/L）7.49±1.18 5.25±1.02 10.879 0 UA（mmol/L）286.39±22.50 277.54±21.15 2.196 0.029 HOMA-IR 3.05±0.42 2.18±0.39 11.620 0

2.2 兩組血清性激素結合球蛋白水平情況

研究組FSH、LH、T、E2及E2/T 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清性激素結合球蛋白水平情況（±s）

表2 兩組血清性激素結合球蛋白水平情況（±s）

組別研究組（n=86）對照組（n=46）t值P值FSH（U/L）17.12±2.15 14.56±2.34 6.319 0 LH（U/L）13.10±1.63 9.16±1.25 14.290 0 T（μg/L）5.98±1.15 6.64±1.23 3.066 0.002 E2（ng/L）47.12±5.26 34.53±4.19 14.020 0 E2/T 8.26±1.43 5.24±1.02 12.690 0

2.3 兩組性激素、骨古物質密度及骨代謝指標檢測結果

經檢測，兩組性激素、骨礦物質密度及骨代謝指標檢測結果，見表3。

表3 性激素、骨密度及骨代謝指標檢測結果（±s）

表3 性激素、骨密度及骨代謝指標檢測結果（±s）

檢測項目性激素E2（ng/L）T（pmol/L）FT（ng/mL）SHBG（nmol/L）DHEA（μg/L）骨密度腰椎（L1-4）（g/cm2）股骨頸（g/cm2）大轉子（g/cm2）華氏三角（g/cm2）髖部整體（g/cm2）代謝指標BALP（U/L）25-羥維生素D3（nmol/L）尿NTX（nmol/L）骨鈣素（ng/mL）Ca/P（mmol/L）檢測結果41.20±4.26 3.12±0.35 11.25±1.27 88.63±5.34 8.26±1.43 1.12±0.27 0.81±0.34 0.69±0.20 0.73±0.35 0.86±0.37 16.98±2.36 61.54±6.23 60.15±6.17 9.23±1.14 2.43±1.19

2.4 患者年齡與骨礦物質密度的相關性

腰椎L1、L2、L4、股骨頸、大轉子、華氏三角及髖部整體骨礦物質密度與年齡呈負相關（P＜0.05）；年齡與L3骨礦物質密度無相關性（P＞0.05），見表4。

表4 患者年齡與骨礦物質密度的相關性

2.5 男性糖尿病患者血清性激素結合球蛋白水平與骨礦物質密度的相關性

血清E2、血清FT與全髖骨密度及腰椎L1-L4、25-羥維生素D3呈正相關（P＜0.05），血清E2、血清FT 與尿NTX及BALP 呈負相關（P＜0.05）；血清睪酮、DHEA、SHBG、骨鈣素、Ca、P無關骨礦物質密度，見表5。

表5 男性糖尿病患者血清性激素結合球蛋白水平與骨礦物質密度的相關性

3 討論

糖尿病的主要特征為持續高血糖，已經成為公眾衛生問題。B 細胞功能障礙與胰島素抵抗均為發生糖尿病的主要因素，現階段仍未明確發病機制。有研究［4］結果顯示，糖尿病常見性功能障礙這項慢性并發癥，男性糖尿病患者的發病率超過66%，合并勃起功能障礙，相比無勃起功能障礙患者，明顯增高血清睪酮水平，還有研究［5］結果顯示，36.6%的糖尿病女性患者會發生性功能障礙，相對正常人群明顯增高T、黃體生成素，降低E2，從中了解到性激素可能在糖尿病中發生或發展。男性的主要雄激素為T，有研究結果顯示，男性糖尿病患者相比健康群體明顯降低血液T 水平，高T 水平男性糖尿病患者處于較低的患病風險，明顯降低47%的T 水平，而男性低水平T 直接關系到胰島素和肥胖癥，由此說明E2與糖尿病具有相關性［6］。

本研究主要探析男性糖尿病患者血清性激素結合球蛋白水平是否關系到骨礦物質密度，骨質疏松是一種常見的骨科疾病，主要致病因素為骨礦物質密度偏離正常值，是指正常鈣化骨組織，可能有超過50%的患者會伴有骨礦物質密度偏離正常值。男性糖尿病患者發生骨質疏松時會伴有髖部疼痛、背部疼痛及腰疼痛等特征，也有個別患者會存在持續性性肌肉鈍［7-8］。發生骨質疏松的男性糖尿病患者若在活動期間未加強注意，很容易發生骨折，骨折后也會因長時間臥床而引發嚴重并發癥，相對常見的包括褥瘡和感染。在加上男性糖尿病患者因自身特征，相比正常人傷口愈合速度較慢，不僅會影響日常生活，還會對患者的生命安全造成威脅。骨質疏松的病例特征表現為減少骨基質成分和骨礦含量，導致發生減少、變細骨小梁及骨皮質變薄［9-10］。因骨質疏松是一種骨骼性疾病，其特征為損傷骨強度，以至于增加骨折危險性。骨強度可集中反映骨質量和骨礦物質密度，減退性腺功能是引發老年男性糖尿病患者骨質疏松癥的主要原因，在骨代謝中雄激素的主要作用機制主要包括以下幾點：（1）于成骨細胞核破骨細胞上的雄激素受體直接作用，調節成分化、增殖骨細胞和破骨細胞，保持骨生成的偶聯平衡，促進骨吸收［11］。（2）雌激素可間接發揮特異性受體。（3）通過對其他因子和激素的分泌進行調節而間接調節骨礦物質密度［12］。

本次試驗結果顯示，相比對照組，研究組所處BMI、FPG、FINS、UA、HOMA-IR、FSH、LH、T、E2及E2/T 水平更高；腰椎L1、L2、L4、L1-4及髖部整體骨密度與年齡呈負相關，而無關腰椎L3骨密度，主要影響因素為隨著增加年齡而加重骨質增生。血清E2、血清FT 與男性骨礦物質密度具有相關性，無關總T，僅有FT才可于靶細胞中進入將生理效能充分發揮出來［13-14］。本次試驗結果顯示，血清E2水平變化會密切關系到男性糖尿病患者骨質疏松，與很多研究結果相同。現階段，臨床常采用的成骨細胞活性及破骨細胞的觀察指標包括25-羥維生素D3、尿NTX 及BALP，可將男性糖尿病患者骨質疏松的進展反映出來，均與男性糖尿病患者血清性激素具有相關性［15］。

綜上所述，男性糖尿病患者代謝變化的表征指標為血清性激素結合球蛋白水平，與骨礦物質密度具有相關性。