新生兒壞死性小腸結腸炎患兒發生腦損傷的影響因素

趙 麗

河南省洛陽市第三人民醫院兒科，河南 洛陽 471000

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是新生兒嚴重的消化道急癥，在新生兒重癥監護室（NICU）中，NEC 的發病率約2%～5%，根據不同出生體重統計，NEC 的病死率分別高達20%～30%（極低出生體重）和30%～50%（超低出生體重），目前已成為NICU 病死的主要原因之一［1］。NEC 早期可出現腦室周圍胞質軟化、灰質成熟延遲等現象，若不及時治療可導致腦損傷［2］。相關研究顯示，腦損傷不僅增加病死率，還可導致存活患兒精神運動發育遲緩，導致遠期生長發育落后［3］。Niemarkt 等［4］研究也證實，NEC 患兒即使存活后，仍伴有較高的神經發育障礙風險，一定程度上導致全身機能減退，不利于新生兒遠期發育。因此，積極預防腦損傷發生對NEC患兒生長發育有重要意義。顱腦MRI雖是鑒別腦損傷的有效方法，但對于腦損傷的預防及預后評估有限。仍需找出影響NEC患兒腦損傷發生的影響因素并采取措施預防，可為新生兒生長發育建立安全保障。鑒于此，本研究將著重分析NEC患兒發生腦損傷的影響因素，為降低NEC腦損傷發生風險提供數據支持，以便于制定早期防治措施，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析河南省洛陽市第三人民醫院2017 年6 月—2020 年6 月收治的60 例NEC 新生兒臨床資料。納入標準：（1）符合《實用新生兒學（2011 版）》［5］中NEC 診斷標準。（2）發病日齡為產后28 d內。（3）均為早產兒。（4）均在臨床資料完整。排除標準：（1）合并消化道畸形。（2）合并腸梗阻。（3）合并新生兒呼吸窘迫。（4）合并先天性心臟病。（5）合并家族遺傳性疾病。（5）產婦合并妊娠期并發癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等。本研究符合樣本醫院醫學倫理委員會相關條例及規定。

1.2 方法

1.2.1 腦損傷評估方法及分組方法 查閱病例資料，統計資料中新生兒腦損傷發生情況，評估方法：所有新生兒均行顱腦MRI檢查，根據MRI白質和灰質進行評估，白質≥7 分或灰質≥5 分即為MRI 陽性，表明發生腦損傷，反之視為無腦損傷。將發生腦損傷新生兒納入發生組，未發生腦損傷新生兒納入未發生組。

1.2.2 資料收集 查閱病例資料，統計新生兒及產婦的一般臨床資料，包括：新生兒日齡、性別（男、女）、分娩時孕周、出生體質量、產婦年齡、分娩方式（剖宮產、陰道分娩）、合并腸穿孔（是、否）、NEC 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、喂養方式（母乳喂養、人工喂養）。

1.2.3 實驗室指標 查閱資料，統計研究中所需的實驗室指標，主要包括：血清降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）、白蛋白（ALB），白細胞計數（WBC），中性粒細胞計數（NE）、血小板計數（PLT）等。檢測方法如下：入院后，抽取新生兒次日晨間外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min速度分離血清（離心半徑為10 cm），采用全自動血液分析儀（廣州埃克森生物科技有限公司，型號：EH8300），以酶聯免疫吸附法檢測血清PCT、CRP、ALB 水平，試劑盒購自北京貝爾生物工程股份有限公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

NEC 新生兒腦損傷發生情況 共收錄的60 例NEC 新生兒中，24例發生腦損傷，發生率40.00%（24/60）。36例未發生腦損傷，占60.00%（36/60）。發生組和未發生組一般資料比較，發生組NEC分期，Ⅲ期占比多于未發生組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者其他資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 發生組和未發生組一般資料情況

2.1 發生組和未發生組實驗室指標情況

發生組血清PCT、CRP 水平高于未發生組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者ALB、WBC、PLT、NE 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 發生組和未發生組實驗室指標情況

2.2 NEC患兒發生腦損傷的logistic回歸分析

將表1 中差異有統計學意義的作為自變量納入，見表3。將NEC 新生兒腦損傷發生情況作為因變量（1=發生，0=未發生），經logistic 回歸分析顯示，血清PCT、CRP 水平升高，NEC分期為Ⅲ期、合并腸穿孔是導致NEC新生兒發生腦損傷的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表4。

表3 自變量說明

表4 logistic回歸分析

3 討論

NEC 是影響早產兒預后的嚴重并發癥之一，病情加重可并發腹膜炎、腸穿孔、臟器衰竭等，甚至引發腦損傷，增加病死率［6］。因此，積極找出影響NEC患兒腦損傷的影響因素，有助于降低病死率，改善患兒預后。魏慧等［7］研究顯示，110 例NEC 患兒中，49 例發生腦損傷，發生率約44.55%。本研究結果顯示，60 例NEC 新生兒中，腦損傷發生率為40.00%，表明NEC 新生兒發生腦損傷率較高，探究其中影響因素至關重要。

本研究為探究NEC新生兒發生腦損傷的影響因素，以便于制定有效的防治措施，研究經logistic 回歸分析顯示，血清PCT、CRP 高表達，NEC 分期為Ⅲ期、合并腸穿孔是導致NEC 新生兒發生腦損傷的影響因素。PCT：PCT 屬于降鈣素前體，是用于反映感染程度的特異性指標，現已被證實與諸多感染性疾病有關，參與感染的進展及預后［8］。PCT水平升高反映機體存在嚴重或多重感染，此時可能出現膿毒血癥甚至感染性休克，是誘發腦損傷的高危因素［9］。因此，臨床需監測PCT 水平變化并控制感染程度，以期降低腦損傷發生風險。CRP：CRP 作為目前常見的急性期蛋白，是反映炎癥程度的生物學指標，目前CRP已被證實參與NEC 的病情進展，且不同分期的NEC 患兒血清CRP 存在顯著性差異［10］。相關研究顯示，NEC患兒血液中炎癥因子水平嚴重升高，炎癥反應可破壞腦血管自主調節功能，導致腦血流減少，增加腦細胞缺血、缺氧風險，最終引發腦損傷［11］。因此，血清CRP 表達可通過促進NEC 病情進展而導致腦細胞損傷，從而增加腦損傷風險，臨床需積極給予抗炎治療改善CRP 水平，以期降低腦損傷發生風險。NEC 分期為Ⅲ期：NEC 分期為Ⅲ期表明患兒病情較重，預后差，此時可出現大量炎癥因子釋放，影響腦部血液循環，增加腦損傷發生風險［12］。此外，NEC Ⅲ期還可伴有混合性酸中毒、彌散性血管內凝血等全身癥狀，直接影響腦部血流或增加中毒性休克風險，進而增加腦損傷發生率［13］。對于NEC 分期為Ⅲ期患兒應密切監測其24 h病情，同時應選擇更加安全的治療方案，延緩病情進展，以期預防腦損傷發生。合并腸穿孔：腸穿孔作為消化科常見的急腹癥，可導致腸內容物外漏至腹腔，從而誘發腹腔感染［14］。歐陽學認等［15］研究顯示，NEC 合并腸穿孔可增加全身炎癥反應、膿毒癥、感染性休克等發生風險，對腦血管、腦組織造成嚴重影響，最終導致腦損傷。因此，臨床對于合并腸穿孔新生兒應立即手術治療，同時配合抗生素降低感染風險，改善腹腔環境，從而降低腦損傷發生風險［16-18］。

綜上所述，NEC 新生兒腦損傷發生率較高，血清PCT、CRP 水平升高，NEC 分期為Ⅲ期、合并腸穿孔是導致NEC新生兒發生腦損傷的影響因素。