轉化生長因子-β 在牙齒及顱面骨發育和疾病中作用的研究進展

顱面骨發育包括膜內成骨和軟骨內成骨兩種方式，在遺傳和其它各種因素的協同作用下，一部分顱面骨骼發育的祖細胞發生凝聚并分化為成骨細胞，參與膜內成骨；另一部分則分化為軟骨細胞，進行軟骨內成骨

。顱神經嵴細胞從神經管遷移到顱骨的前部，通過膜內成骨形成了顱骨、面部、下頜和上頜的前部，而中胚層來源的細胞通過軟骨內成骨形成顱骨后部

。調控顱面生長的復雜分子機制導致脊椎動物頭顱大小和形態的差異，顱面骨骼的發育則受到各種信號轉導蛋白和生長因子相互作用的影響

。

轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）包含TGF-β1、TGF-β2 及TGF-β3 三種亞型

。作為一種分泌型活性蛋白，TGF-β 在軟骨及骨形成中是必不可少的，任何影響TGF-β 信號的因素都可能導致頜骨發育異常

。此外，TGF-β 與顳下頜關節骨關節炎（temporomandibular joint os-teoarthritis，TMJ-OA）發生發展高度相關并可能成為特殊的治療靶點

。TGF-β 信號異常也和腭突融合障礙導致的腭裂有關

。

牙的發育是上皮和間充質有序相互作用的復雜過程，包括牙胚的發生、組織的形成和牙齒萌出，牙胚由局部增生的牙板上皮及其下方的間充質組成，在牙胚發育晚期，牙本質、牙釉質等牙齒組織開始有序形成

。TGF-β 幾乎參與牙發育的所有階段

。異常的TGF-β 信號直接導致早期牙胚發育障礙

。此外，TGF-β 基因敲除會阻礙成牙本質細胞分化從而導致嚴重的牙本質形成缺陷

。而TGF-β 在釉質發育早期和成熟期都有著持續調控的作用

。

1 典型的TGF-β 信號

1978 年，De Larco 等分離出一種能使細胞表型發生轉化的細胞因子，并命名為“肉瘤生長因子”，1982 年，Anzano 等發現這種“肉瘤生長因子”是一種特殊活性蛋白，并首次將其命名為TGF-β