基于中醫(yī)傳承輔助平臺探索慢性萎縮性胃炎的用藥規(guī)律

周珂鈮

(遼寧中醫(yī)藥大學附屬四院脾胃科，沈陽，110100)

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是一種慢性消化系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為胃黏膜上皮和腺體萎縮、變薄，可伴有幽門腺化生和腸腺化生[1-2]?；加蠧AG的患者常出現(xiàn)上腹部隱痛、脹滿、噯氣，病久者可出現(xiàn)貧血、低蛋白等表現(xiàn)，同時還可能并發(fā)胃潰瘍、胃出血、胃癌等嚴重疾病[3-4]。論其病因，CAG與幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori，Hp)感染、遺傳、自身免疫、幽門括約肌功能不全、外源性因素等有關[5-7]。目前現(xiàn)代醫(yī)學治療CAG的方法主要包括根除Hp、抑酸、促進胃腸動力、內鏡下黏膜切除術等，但治療方法有限，療效因人而異，且復發(fā)率高[8-9]。中醫(yī)治療CAG主張辨證施治，整體調節(jié)，在改善患者臨床癥狀、延緩疾病進展、降低癌變風險等方面效果顯著[10-11]。本文借助中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件，分析中醫(yī)治療CAG的處方，以探索治療CAG的用藥特點和組方規(guī)律，并探索治療CAG的新方。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 檢索近5年在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database，CSPD)、讀秀學術及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database，CCD)等數(shù)據(jù)庫中收錄的治療CAG的中醫(yī)處方，并進行整理。

1.2 檢索策略 以“慢性萎縮性胃炎”“中醫(yī)”“痞滿”等作為檢索主題詞，以“中藥”“辨證論治”“名老中醫(yī)”“經(jīng)驗總結”等作為檢索自由詞。

1.3 納入標準 1)符合CAG及痞滿、胃痛等中西醫(yī)診斷標準的文獻；2)選用中醫(yī)中藥進行辨證論治的文獻；3)文獻類型包括“經(jīng)驗總結”“臨床隨機對照研究”“實驗研究”等。

1.4 排除標準 1)排除文獻中中藥處方藥物不全的文獻；2)排除應用重復處方的文獻；3)排除不符合臨床辨證的不合理處方。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 共檢索到符合條件的中醫(yī)處方207首，剔除重復處方和不合理處方后得到180首待分析處方，將篩選出的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5進行分析，錄入及核對由兩人負責，以確保數(shù)據(jù)的準確性和完整性，完成數(shù)據(jù)庫的建立。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 建立數(shù)據(jù)庫過程中對中藥名稱進行統(tǒng)一規(guī)范，具體參考2015版《中華人民共和國藥典》。生黃芪、炙黃芪統(tǒng)一為黃芪，薏米、薏仁、生薏苡仁統(tǒng)一為薏苡仁，丹皮統(tǒng)一為牡丹皮，云苓統(tǒng)一為茯苓，扁豆統(tǒng)一為白扁豆，元胡統(tǒng)一為延胡索等。

1.6 數(shù)據(jù)分析 應用中國中醫(yī)科學院中藥研究所所提供的中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5版進行統(tǒng)計分析，應用“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進行組方分析。1)根據(jù)中醫(yī)及西醫(yī)病名進行查詢，提取出錄入的180首方劑。點擊“頻次統(tǒng)計”，系統(tǒng)將所有方劑中單味藥物的出現(xiàn)頻次按從大到小的順序進行排列，導出數(shù)據(jù)到excel表中。2)組方規(guī)律，將“支持度個數(shù)”(表示至少在36首方劑中出現(xiàn)過的藥對)設為36(支持度為20%)，“置信度”設為0.6，根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序，將結果導出保存至excel表中。3)新方分析，將相關度設為8，懲罰度設為2，以此對數(shù)據(jù)進行聚類分析(核心算法包括改進的互信息法，復雜系統(tǒng)熵聚類)，之后點擊“提取組合”按鈕，得到新組方，并進行網(wǎng)絡可視化展示。4)進入“統(tǒng)計報表”模塊，選擇“方劑統(tǒng)計”，根據(jù)中醫(yī)及西醫(yī)病名提取錄入的180首方劑，點擊“基本信息統(tǒng)計”，分別進行“四氣統(tǒng)計”“五味統(tǒng)計”“歸經(jīng)統(tǒng)計”，并將結果導出至Excel表中。

2 結果

2.1 藥物頻次分析 頻次分析結果顯示，所有處方中，共使用中藥203味，其中用藥頻次≥20的中藥有32味，其中排名前5位的藥物分別為茯苓(89)、黨參(85)、白術(84)、黃芪(63)、炙甘草(61)，其余藥物頻次見表1。

表1 治療CAG頻次≥20次的中藥及排序

2.2 用藥類別統(tǒng)計 對用藥頻次≥20的常用中藥進行分類，分類標準參考《中藥學》中的藥物分類、歸經(jīng)、四氣五味，并根據(jù)方中的藥物用途進行微調。結果顯示，藥物分類中，補虛藥的使用最多，頻率高達55.56%，其次為理氣藥、消食藥及化痰藥等；四氣分布中，溫性藥使用最多，頻率高達49.97%，其次為寒性藥、平性藥等；五味分布中，甘味藥使用最多，頻率高達33.16%，其次為苦味藥、辛味藥等；歸經(jīng)分布中，前5位分別為脾、胃、肺、肝、心經(jīng)，占全部藥物歸經(jīng)的79.84%。見表2～4。

表2 32味中藥藥性分類及頻次

表3 32味中藥四氣五味分布及頻次

表4 32味中藥歸經(jīng)分布及頻次

2.3 基于關聯(lián)規(guī)則分析組方規(guī)律 根據(jù)藥物組合關系設置支持度為36次，得到常用藥對12個，中藥共6味，排名前5位的藥對分別為白術-茯苓(63)、黨參-茯苓(56)、黨參-白術(54)、陳皮-茯苓(47)、炙甘草-茯苓(46)。見表5。設置置信度為0.6，選擇“規(guī)則分析”，得到20條藥物組合規(guī)則，置信度為“->”兩側藥物之間組合出現(xiàn)的概率。見表6。選擇“網(wǎng)絡展示”，得到個藥物之間的網(wǎng)絡圖。見圖1。

表5 支持度≥36次的常用藥對及組合

表6 處方中使用頻次≥36次藥物組合的關聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.6)

圖1 支持度為36次，置信度為0.6的藥物關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡圖

2.4 基于熵層次聚類法的組方規(guī)律分析

2.4.1 分析藥對關聯(lián)度 選擇“新方分析”，設置相關度=8，懲罰度=2進行聚類分析，分析治療CAG的203味中藥之間的關聯(lián)度，其中關聯(lián)系數(shù)在0.01以上的藥對共485個，對關聯(lián)系數(shù)在0.02以上的藥對共21個進行展示。見表7。

表7 基于熵層次聚類法的藥對關聯(lián)度分析

2.4.2 核心組合分析 在表7分析結果的基礎上，根據(jù)復雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥的核心組合共68個。見表8。4味藥的核心組合共14個。見表9。

表8 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合(3味藥)

表9 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合(4味藥)

2.4.3 新處方分析 對提取到的核心組合藥物進行提取組合，得到12個新方聚類的藥物組合。見表10。網(wǎng)絡圖見圖2。得到新處方12個。見表11。網(wǎng)絡圖見圖3。

表10 新方聚類的藥物組合

表11 基于熵層次聚類的新處方組合

圖2 核心藥物網(wǎng)絡展示

圖3 新方藥物網(wǎng)絡展示

3 討論

CAG在中醫(yī)并沒有準確的病名，常歸于“痞滿”“胃痛”“嘈雜”等范疇[12]。中醫(yī)診療共識認為，CAG以脾胃虛弱證、肝胃氣滯證兩證多見[13]，但現(xiàn)代醫(yī)家對CAG的中醫(yī)辨治看法眾多，偏向不同，故本研究為綜合考量CAG的辨治方法，對近5年治療CAG的中醫(yī)處方進行整理，以探求CAG的辨治方向。

本研究共納入180首CAG治療處方，共涉及中藥203味，用藥頻次較高的常用藥物中，藥物類型大多為補虛藥、理氣藥和消食藥，性味多甘溫，這與目前對CAG的病機認識相符。32味高頻藥物中，黨參、茯苓、白術、甘草構成補氣基礎方四君子湯，加入陳皮構成異功散，加入半夏形成六君子湯；陳皮、半夏、茯苓、甘草構成二陳湯，能燥濕化痰、理氣和中；半夏、厚樸、茯苓、生姜構成半夏厚樸湯，是行氣降逆化痰的理氣名方；黨參、白術、干姜、炙甘草構成理中丸，溫補脾胃之虛寒；黃芪、白芍、生姜、大棗構成黃芪建中湯，以溫中補虛。

為探知藥物組合模式，設置支持度為36，置信度為0.6，得到12個藥對，涉及中藥6味，結合此6味中藥的組合模式，可看出分別為四君子湯、六君子湯、異功散、參苓白術散、補中益氣湯等方劑的重要組成部分?，F(xiàn)代藥理學認為，茯苓、白術的提取物都具有降低胃液分泌的作用，能明顯抑制胃潰瘍的發(fā)作[14-15]；黨參和黃芪能減輕胃腸應激，促進胃黏膜潰瘍的愈合[16-17]；陳皮所含的揮發(fā)油可促進胃腸道消化液的分泌，并能排除腸管內的積氣[18-19]；炙甘草水煎液可調節(jié)腸管自發(fā)性的收縮活動，保持節(jié)律并減小收縮幅度[20]。

為探求治療CAG的新型處方，應用熵層次聚類算法分析藥物之間的關聯(lián)度，并得到12個新型處方。新方1由竹茹、炒麥芽、神曲、姜半夏組成，主消食化積、祛濕化痰；新方2由木香、黃芩、砂仁、烏藥、澤瀉組成，主清熱燥濕，理氣止痛；新方3由炒麥芽、神曲、山楂、火麻仁，主消食化積，補虛潤腸；新方4由麥冬、陳皮、茯苓、黨參、白術組成，主補氣理氣、健脾益胃；新方5由大棗、柴胡、生姜、炙甘草、桂枝組成，主解郁散寒、補虛和中；新方6由莪術、甘松、仙茅、白花蛇舌草、半邊蓮組成，主行氣活血，清熱解毒，并配仙茅以減輕清熱藥物的寒涼屬性；新方7由黃芩、半夏、干姜、延胡索、蒲公英組成，主燥濕化痰、疏郁止痛；新方8由當歸、黃芪、白術、知母、淫羊藿組成，主補脾益氣，補血活血，祛風除濕；新方9由代赭石、延胡索、川楝子、郁金組成，主降逆止嘔、行氣散郁止痛；新方10由白扁豆、薏苡仁、山藥、谷芽、炒白術組成，主健脾除濕消食；新方11由甘松、黃柏、知母、烏藥、澤瀉、大腹皮組成，主清熱化濕、行氣止痛；新方12由黃連、赤芍、川楝子、郁金組成，主清熱涼血、理氣活血。12首新方可根據(jù)臨床表現(xiàn)，四診和參，酌情應用。

本研究對中醫(yī)治療CAG的用藥特點及組方規(guī)律進行分析挖掘，運用熵層次聚類算法得到藥物核心組合模式，并得到12首新處方，可結合臨床具體情況靈活應用。中醫(yī)藥治療CAG體現(xiàn)了因人制宜的特點，但新方的臨床療效并不明確，尚需要驗證。