抗抑郁藥物對老年癡呆患者認知功能改善的療效觀察

張偉 周玲 陳霆路

癡呆屬于高齡群體的常見疾病，隨著人口老齡化的加劇，該疾病的患病率呈逐年遞增趨勢[1]。該疾病患病初期無明顯臨床表現，隨著疾病的進展，患者會逐漸出現記憶力減退等癥狀，后期認知功能障礙、睡眠障礙等非運動障礙為該疾病的典型癥狀，并會對諸多事物出現淡漠、不關心的表現，重度癡呆者會伴有神經功能障礙，導致自我護理能力降低，對患者的身體健康、生活質量均造成嚴重影響，給患者及家屬帶來困擾[2-3]。受疾病影響，該疾病患者多會伴有不同程度的抑郁情緒，而負性情緒的產生與認知功能障礙的影響相互關聯[4]。本文旨在分析能否通過抗抑郁藥物的應用治療該疾病，特對2018年8月-2021年8月在靖江市第二人民醫院接受治療的老年癡呆患者63例進行治療跟蹤，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年8月-2021年8月在靖江市第二人民醫院接受治療的老年癡呆患者63例為研究對象。納入標準：（1）與文獻[5]《中國精神障礙分類與診斷標準第3版（精神障礙分類）》中該疾病的診斷標準相符；（2）年齡65歲及以上；（3）對本研究涉及用藥均耐受；（4）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分18分以上；（5）入組前未接受其他藥物治療，且為首次發病。排除標準：（1）因其他疾病造成的抑郁障礙；（2）合并前列腺肥大、癲癇疾病；（3）伴有嚴重軀體障礙；（4）合并重要臟器功能受損。將其按隨機數字表法進行分組。對照組31例患者中，男17例，女14例；年齡65～86歲，平均（74.03±2.23）歲；病程2～13年，平均（5.66±0.45）年。觀察組32例患者中，男16例，女16例；年齡 65～86歲，平均（74.04±2.24）歲；病程 2～13年，平均（5.68±0.44）年。兩組基礎資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者家屬均對治療方案知情同意并簽署研究知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受心腦電圖、電解質、肝功能、血糖、尿常規、血常規等常規檢查，為其病情診斷提供參考依據。

對照組接受多奈哌齊（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20183417，規格：5 mg×7片×4板）治療，初始給藥劑量為5 mg/d，連續給藥1個月后增大藥量至10 mg/d。再接受鹽酸美金剛[生產廠家：Rottendorf Pharma GmbH（德國），批準文號：國藥準字H20120268，規格：10 mg×28片）]治療，初始給藥劑量為晨起口服藥物5 mg，第2周增大藥量至晨起口服藥物10 mg，第3周增大藥量至晨起口服藥物10 mg，下午加服5 mg，第4周增大藥量至早、晚各服用藥物10 mg。連續給藥2個月。

觀察組在對照組治療基礎上增加草酸艾司西酞普蘭片（生產廠家：湖南洞庭藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143391，規格：10 mg×10片）治療，初始給藥劑量為5～10 mg/d，連續給藥2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療前、治療后不同時間點HAMD評分對比。根據17項HAMD量表對兩組治療前及治療0.5、1、2個月的抑郁程度進行評定[6]，量表得分≥25分為重度抑郁，18～24分為中度抑郁，8～17分為輕度抑郁，≤7分為無抑郁癥狀。（2）簡易精神狀態量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（ADL）及臨床癡呆量表（CDR）評分對比。根據MMSE對兩組認知功能進行評定，量表包括語言能力、回憶能力、注意力和計算力、定向力、記憶力情況5個方面，滿分30分，認知程度越佳評分越高[7]。根據ADL對患者的日常生活活動能力進行評定，量表從患者的行動能力、排便情況、手腳靈活度、體征改變情況等多方面進行評定，滿分100分，日常生活活動能力越佳量表評分越高[8]。根據CDR對患者的癡呆嚴重情況進行評定，量表評定標準為0～4分，分值越高癡呆程度越重，評分從高到低分別對應重度癡呆、中度癡呆、輕度癡呆、疑似癡呆、正常[9]。（3）對比兩組治療前后氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]改善情況。評定方式為抽取兩組外周靜脈血，對血標本進行離心處理，提取血清，通過鹽酸羥胺自氧化法測定SOD水平，通過硫代巴比妥酸法測定MDA水平。（4）對比兩組治療期間出現視力模糊、失眠、心悸、乏力、惡心、胃腸不適、頭痛、口干等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療后不同時間點HAMD量表評分對比

兩組治療前HAMD評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療 0.5、1、2個月 HAMD評分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、治療后不同時間點HAMD量表評分對比[分，（±s）]

表1 兩組治療前、治療后不同時間點HAMD量表評分對比[分，（±s）]

組別 治療前 治療0.5個月 治療1個月 治療2個月對照組（n=31） 21.73±2.32 18.64±2.11 15.66±1.93 12.03±0.54觀察組（n=32） 21.74±2.34 16.72±1.98 13.99±1.54 9.08±0.35 t值 0.017 0 3.725 6 3.802 5 25.812 4 P 值 0.986 5 0.000 4 0.000 3 0.000 0

2.2 兩組治療前后MMSE、ADL及CDR量表評分對比

兩組治療前MMSE、ADL及CDR評分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后MMSE、ADL評分高于對照組，CDR評分低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL及CDR量表評分對比[分，（±s）]

表2 兩組治療前后MMSE、ADL及CDR量表評分對比[分，（±s）]

組別 MMSE ADL CDR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=31） 15.44±2.12 19.52±2.33 65.22±3.34 77.92±4.55 2.19±0.23 1.23±0.18觀察組（n=32） 15.43±2.11 24.95±2.55 65.23±3.35 89.43±4.88 2.20±0.22 0.68±0.06 t值 0.018 8 8.815 2 0.011 9 9.675 3 0.176 4 16.374 9 P 值 0.985 1 0.000 0 0.990 6 0.000 0 0.860 6 0.000 0

2.3 兩組治療前后SOD、MDA對比

兩組治療前SOD、MDA對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后SOD高于對照組，MDA低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后SOD、MDA對比（±s）

表3 兩組治療前后SOD、MDA對比（±s）

組別 SOD（U/L）MDA（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=31） 78.92±3.32 94.02±4.02 9.02±0.34 7.71±0.22觀察組（n=32） 78.93±3.33 106.02±4.99 9.03±0.35 6.09±0.19 t值 0.011 9 10.490 9 0.115 0 31.311 7 P 值 0.990 5 0.000 0 0.908 8 0.000 0

2.4 兩組用藥安全性對比

對照組2例出現視力模糊，3例出現失眠，2例出現心悸，5例出現乏力、惡心、頭痛，不良反應發生率為38.71%（12/31）；觀察組3例患者出現口干、胃腸不適，1例出現失眠，1例出現頭痛，不良反應發生率為15.63%（5/32）。觀察組不良反應發生率低于對照組（χ2=4.258 9，P＜0.05）。

3 討論

老年癡呆癥是導致老年人死亡的主要疾病之一，隨著我國人口老齡化的加劇，該疾病患者患病率逐年增高[10]。該疾病呈緩慢、進行性發展，目前尚無徹底治愈方案，僅能通過對癥用藥控制疾病發展[11]。經臨床調查研究發現，該疾病患者中約有3/4伴有負性情緒，該病癥會對患者的生活質量造成嚴重影響，并會對患者的認知功能、精神行為狀態均造成不利影響，且會導致疾病進展加速[12-13]。故對該疾病患者的負性情緒改善十分重要。

本研究表明，觀察組治療0.5、1、2個月HAMD評分均低于對照組（P＜0.05）。對其分析，相關學者提出，老年癡呆患者產生抑郁情緒的主要原因為患者體內5-HT含量減少[14]。而草酸艾司西酞普蘭是5-HT再攝抑制劑，能對5-HT重吸收起到抑制作用，起到提高腦細胞外5-HT濃度作用，進而起到抗抑郁作用，使患者負性情緒得以改善[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后MMSE、ADL評分高于對照組，CDR評分低于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后SOD高于對照組，MDA低于對照組（P＜0.05）。提示草酸艾司西酞普蘭在使患者抑郁癥狀改善的同時，還能改善患者的癡呆癥狀，提高其日常獨立生活能力及認知能力，并降低了應激反應的發生率。對其分析，該藥物能對神經細胞突觸前膜進行作用，進而使神經細胞突觸前膜中的5-HT受體水平得以降低，促進了大腦皮層神經細胞的活躍度，提高了皮層反應信噪比，進而使大腦皮層可塑性得以提高，使認知功能得以改善[16-17]。同時，該藥物還具有激發大腦皮層中腦源性神經營養因子表達的作用，能夠使氧化應激反應降低，保障受損神經的修復[18-19]。且該藥物能對血小板的聚集起到抑制效果，保障血管再生并促進側支循環建立，進而改善患者的癡呆癥狀[20]。本研究還從治療安全性上進行分析，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。提示與其他抗抑郁藥物相比，草酸艾司西酞普蘭具有更高的治療安全性，進一步印證了該藥物的應用價值。

綜上所述，老年癡呆患者接受草酸艾司西酞普蘭治療后，其負性情緒、認知功能、日常生活活動能力、癡呆程度及氧化應激指標均得到有效改善，且具有較高的治療安全性，臨床應用價值顯著。