布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征急性發作期的療效及安全性分析

郭莉娜 丁海菊 羅燕青 劉曉靜

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）是一種同時具備哮喘和慢阻肺相關癥狀的臨床疾病，臨床多表現為持續性氣流受限，并伴隨不同程度的氣急、呼吸困難等，具有較高的急性發作率和死亡率，嚴重威脅患者生命安全和生活質量[1-2]。目前針對ACOS的治療通常采用對癥治療和藥物治療，但常規的單一藥物治療效果有限，與臨床預期還有一定差距，據有關研究顯示，布地奈德福莫特羅和噻托溴銨均能有效緩解ACOS相關臨床癥狀，恢復患者肺功能，得到了患者和家屬的廣泛認可[3]。為進一步了解其作用價值，本研究將74例ACOS急性發作期患者納入分析，以此為臨床提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇2020年3月-2021年9月首都醫科大學石景山教學醫院收治的74例ACOS急性發作期患者。（1）診斷標準：參照文獻[4]《哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征》擬定，①持續氣流受限，同時具有哮喘和慢阻肺癥狀特點；②痰嗜酸性粒細胞增多；③支氣管擴張藥吸入后第1秒用力呼吸容積/用力肺活量（FEV1/FVC）＜0.7。ACOS急性發作期癥狀多表現為呼吸氣流量降低，甚至呼吸衰竭，以及胸悶氣短、呼吸困難、咳嗽發炎等癥狀突發或加劇。（2）納入標準：①均符合ACOS急性發作期的診斷標準；②年齡＜65歲。（3）排除標準：①患有肺炎、支氣管擴張癥等其他呼吸道系統疾病；②患有先天性或其他嚴重心臟疾病；③患有精神性疾??；④對相關研究藥物過敏；⑤無法全程配合治療。按抽簽法分成常規組和研究組，每組37例。研究組，男19例，女18例；年齡38～61歲，平均（49.50±11.50）歲。常規組，男21例，女16例；年齡40～63歲，平均（51.50±11.50）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

常規組單獨給予布地奈德福莫特羅吸入劑[生產廠家：AstraZeneca AB（瑞典），批準文號：注冊證號H20140459，規格：160 μg]進行治療，160 μg/次，2次/d。研究組在常規組的基礎上，聯合噻托溴銨（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060454，規格：18 μg）進行治療，18 μg/次，1次/d，放入藥粉吸入器中進行吸入治療。兩組均連續治療3個月，治療期間停止服用其他治療支氣管哮喘的藥物，如糖皮質激素類、β2受體激動劑藥物、茶堿類藥物等，以減少對治療效果的干擾。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組療效。參照文獻[5]《支氣管哮喘防治指南》擬定：治療后肺功能明顯改善，咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消除為顯效；治療后肺功能及咳嗽、呼吸困難等癥狀較為好轉，哮喘急性發作次數減少一半以上為有效；治療后肺功能及相關臨床癥狀較治療前無明顯變化甚至有加重趨勢為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組肺功能指標水平。分別于兩組治療前1 d和治療后3 d采用肺功能檢測儀對兩組肺功能指標進行測定，包括第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、第1秒最大呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）三項，指標水平越高肺功能越好[6]。（3）比較兩組哮喘控制測試（ACT）、慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分。ACT問卷總分25分，共有5項問題，每項1～5分，分值越高哮喘控制效果越好。CAT問卷總分40分，共有8項主觀指標，每項0～5分，分值越高代表癥狀越嚴重。（4）比較兩組不良反應發生率。不良反應主要包括頭痛、心悸、腹痛等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率明顯高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標水平比較

兩組治療前肺功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后肺功能指標水平均高于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標水平比較（±s）

組別 FEV1（L）FEV1/FVC（%）FVC（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=37） 1.01±0.01 1.41±0.18 63.13±6.25 70.15±8.64 1.60±0.16 2.01±0.31常規組（n=37） 1.02±0.03 1.13±0.09 62.96±7.05 65.47±7.81 1.62±0.19 1.72±0.24 t值 1.923 8.463 0.109 2.444 0.489 5.500 P值 0.058 0.000 0.912 0.017 0.626 0.000

2.3 兩組治療前后ACT、CAT評分比較

兩組治療前ACT、CAT評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后ACT評分高于常規組，CAT評分低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后ACT、CAT評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后ACT、CAT評分比較[分，（±s）]

組別 ACT評分CAT評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=37） 11.74±1.48 23.55±1.47 23.46±2.13 11.53±1.42常規組（n=37） 11.66±1.68 17.58±1.83 22.65±2.12 17.28±1.53 t值 0.217 15.471 1.639 16.522 P值 0.827 0.000 0.105 0.000

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

ACOS作為臨床上常見的肺部疾病，具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病兩種疾病的特征，臨床癥狀多表現為胸悶、咳嗽、呼吸困難等。近年來的發病率和致死率不斷上升，急性發作期間如果治療不及時，不僅會損害患者的肺功能，甚至還會導致喪失活動能力，嚴重影響患者及其家屬的身心健康[7-8]。目前臨床針對ACOS急性發作期的治療主要以緩解癥狀、祛痰消炎為主要目標，通常使用藥物手段進行治療，但單一的藥物治療往往無法獲得理想的效果，雖然在一段時間內可以有效改善患者病情，但改善程度較低，且治療后ACOS患者短期內病情復發甚至惡化的發生率較高，治療效果仍有明顯的局限性，在此背景下，聯合用藥治療ACOS的方法被廣泛關注。

聯合用藥是臨床應用較為廣泛且有效的方式之一，既能降低用藥劑量增加用藥安全，還能促使藥物相互反應，提高用藥效率。吳春花[9]在研究中指出，應用噻托溴銨聯合舒利迭治療ACOS可以有效提升患者生活質量，改善患者急性發病情況和肺功能狀況，且安全性較好，具有較高的臨床評價?？苤拒姷萚10]認為，使用孟魯司特鈉，西替利嗪聯合布地奈德治療變異性哮喘后，患者血栓調節蛋白和肺功能指標均有明顯的改善，多種藥物聯合既能幫助人體擴張支氣管，同時防止支氣管痙攣，還能抑制炎癥細胞活化起到抗炎的作用。這些研究均表明聯合用藥對于治療ACOS具有十分顯著的臨床療效，本文納入74例ACOS患者進行進一步研究，最終研究結果顯示治療后，研究組治療總有效率、肺功能指標水平、ACT評分均高于常規組（P＜0.05），研究組CAT評分低于常規組（P＜0.05）。分析原因可知，ACOS主要影響的是患者呼吸功能和肺部功能，與單一的哮喘和慢性阻塞性肺疾病相比，發病機制更為復雜，與阻塞、氣道炎癥、高反應性等多種因素密切相關[11]。噻托溴銨作為一種常見的長效抗膽堿能支氣管舒張藥物，能有效阻斷M1、M3型毒蕈堿受體，防止平滑肌M1受體發生作用，并幫助支氣管和中央氣道擴張，從而減輕患者呼吸困難癥狀。但是該藥物擴張支氣管藥效時間較短，且使用過程中容易出現多種不良反應，安全性較低，單一用藥效果并不理想[12-13]。而布地奈德福莫特羅是一種具有高效抗炎作用的糖皮質激素，進入人體后其中的布地奈德成分具有抑制免疫細胞活動，阻礙分泌炎性物質的功效，可以有效吸收呼吸道慢性炎性反應。布地奈德福莫特羅中的福莫特羅成分具有極高的親脂性，能夠幫助藥物在短時間內被快速吸收并發揮作用，能有效擴張支氣管平滑肌，減少炎性介質釋放，最大程度抑制呼吸道高反應性，改善患者呼吸癥狀，且具有局部抗炎不良反應少的優點[14-15]。將噻托溴銨和布地奈德福莫特羅兩種藥物聯合起來用藥，可以最大限度發揮兩者協同作用，噻托溴銨主要負責擴張支氣管平滑肌，改善患者呼吸功能，布地奈德福莫特羅則主要負責局部抗炎，抑制炎癥細胞活化，減少氣道炎癥反應，兩者聯合可以有效改善患者肺功能，減少局部炎癥反應，治療有效性和安全性均得到了保障。周珍等[16]也在研究中發現，布地奈德福莫特羅作為一種新型復合干粉吸入劑，可以有效抑制多種炎癥細胞，與其他藥物聯合使用，能夠明顯緩解患者咳嗽、呼吸困難等癥狀，減少哮喘急性發作次數，具有良好的臨床療效。本次研究由于樣本數量和觀察時間有限，治療結果不足以代表所有患者情況，最優治療方式還需進一步試驗與探索，相關理論的研究也仍需進一步完善。

綜上所述，ACOS急性發作期應用布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療后可顯著提升臨床治療效果，減輕哮喘及慢阻肺癥狀，促進患者肺功能進一步的改善和恢復，同時聯合用藥后不良反應發生率較低，安全性良好，可在臨床中進一步推廣。