益卵湯聯合穴位貼敷治療早發性卵巢功能不全臨床研究*

鐘海英，邱晶，肖招華

新余市中醫院，江西 新余 338025

早發性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是臨床常見病，會引起性欲低下、月經失調、急躁易怒等癥狀，若早期延誤治療，可發展為卵巢早衰，嚴重影響患者身心健康[1-2]。當今社會生活節奏加快，加之輔助生殖技術的應用，導致POI發病率不斷上升，且趨于年輕化[2-3]。西醫現階段針對POI多采用激素替代療法(hormonal replacement therapy，HRT)，雖可緩解臨床癥狀，但療效不確切，且長期服用不良反應多[4-5]。中醫學關于POI具有深刻的認識，近年來涌現出多種治療手段，具有多環節、多系統的整體調節特點，且安全性高，患者易于接受。基于此，本研究觀察中藥聯合穴位貼敷治療POI的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年9月本院收治的POI患者78例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組39例。對照組中，年齡22～37(30.12±3.05)歲；體質量指數(body mass index，BMI)19.7～29.9(23.64±1.22) kg·m-2；孕次0～3(1.54±0.31)次；病程0.5～5(1.78±0.40)年。觀察組中，年齡24～39(29.94±3.11)歲；BMI 19.3～30.1(23.59±1.18) kg·m-2；孕次0～3(1.46±0.27)次；病程5個月～5(1.85±0.37)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準西醫診斷符合《婦產科學》[6]中POI相關標準：年齡<40歲，且停經或月經稀發至少4個月以上；至少2次激素水平測定卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)>25 U·L-1，2次檢查間隔1個月以上，雌二醇(estradiol，E2)<20 ng·L-1。中醫診斷符合《中醫婦科學》[7]中POI相關標準，辨證為腎陰不足證：主癥：腰膝酸軟或五心煩熱；次癥：口干咽燥，潮熱盜汗，頭暈耳鳴，失眠多夢，月經稀發，閉經；舌脈象：少苔，舌紅，脈細數。滿足主癥中1項，次癥中2項，并結合舌脈象即可診斷。

1.3 病例納入標準尿妊娠試驗為陰性；患者簽署知情同意書；符合上述診斷標準；臨床資料完整。

1.4 病例排除標準近90 d行激素人工周期治療者；有既往卵巢手術史者；存有先天性生殖器官不良者；極度貧血、消瘦、無力者；有精神疾病者；過敏體質者；合并重要臟器功能障礙者。

1.5 治療方法對照組給予自擬益卵湯治療。方藥組成：熟地黃20 g，山茱萸、丹參、香附、白芍、山藥、牡丹皮、桑椹子、蓮子心、合歡皮、覆盆子各10 g，甘草6 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服，3周為1個療程，月經期停用。觀察組在對照組治療的基礎上加用穴位貼敷治療。取足三里(雙側)、三陰交(雙側)及氣海，常規消毒，采用山東煜和堂藥業有限公司生產的穴位貼敷貼于上述穴位，每次一側，兩側交替，隔天1次，每個穴位早中晚各按壓1次，每次每穴按壓不少于5 min，以酸脹為度。治療10次后休息10 d，期間若遇月經來潮，待經凈后再行穴位貼敷。兩組均連續治療3個月經周期。

1.6 療效判定標準痊愈：血清FSH、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、E2水平恢復正常，月經基本恢復正常周期，癥狀、體征基本消失，中醫證候積分減少率為≥95%；顯效：6個月內月經來潮2次以上，癥狀、體征明顯好轉，中醫證候積分減少率為70%～94%；有效：6個月內月經來潮1～2次，癥狀、體征好轉，中醫證候積分減少率為30%～69%；無效：未達上述標準。

中醫證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

1.7 觀察指標中醫證候參照《中醫婦科學》對主癥(腰膝酸軟或五心煩熱)、次癥(口干咽燥、潮熱盜汗、頭暈耳鳴、失眠多夢、月經稀發、閉經)進行評估，將所有癥狀分為無、輕度、中度、重度4個等級，主癥分別計為0分、2分、4分、6分，次癥分別計為0分、1分、2分、3分，評分越高，癥狀越嚴重。觀察兩組患者性激素、抗苗勒管激素(anti mullerian hormone，AMH)和竇卵泡數(antral follicle count，AFC)水平：抽取患者月經第2天至第3天清晨空腹靜脈血5 mL(月經未來潮者時間不限)，檢測性激素(FSH、E2、LH、AMH)水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法；于月經來潮第3天及卵泡增值晚期使用GE彩色多普勒超聲診斷儀經陰道檢查，監測卵巢直徑2～9 mm的基礎卵泡個數。檢測時間為治療前、治療3個月經周期后。

卵巢動脈血流速度：月經周期第25天進行B超檢查，檢測卵巢雙側動脈收縮期血流速度(peak arterial systolic blood flow velocity，PSV)，檢測時間為治療前、治療3個周期后。觀察兩組患者不良反應發生情況，并進行肝腎功能檢查。

2 結果

2.1 兩組POI患者臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組POI患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組POI患者治療前后中醫證候積分比較具體結果見表2。

表2 兩組POI患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組POI患者治療前后性激素、AMH和AFC水平比較具體結果見表3。

表3 兩組POI患者治療前后性激素、AMH和AFC水平比較

2.4 兩組POI患者治療前后卵巢PSV水平比較具體結果見表4。

表4 兩組POI患者治療前后卵巢PSV水平比較

2.5 兩組POI患者不良反應發生情況比較兩組肝腎功能檢查無異常，治療期間未見明顯不良反應。

3 討論

POI發病機制復雜，至今尚未完全明確。POI會引起激素水平紊亂，引起一系列圍絕經期綜合征癥狀，甚至影響卵巢儲備功能，導致不孕[8-9]。AMH、AFC是反映卵巢儲備功能的良好指標，前者是一種二聚體糖蛋白激素，在卵泡發育過程中發揮重要的作用；后者為成熟卵泡的前體，其數目能夠很好地反映卵泡池中剩余原始卵泡數，可預測卵巢反應。據相關資料顯示，雌激素水平較低的POI患者發生高血壓、糖尿病、骨質疏松的風險遠高于正常人群[10-11]。HRT是西醫治療POI的主要方法，隨著其廣泛應用，一些弊端也日益凸顯，故急需尋找一種更加有效、安全的治療方法。大量研究顯示，中醫治療在調節內分泌方面有著不可替代的優勢[12-15]。

根據POI的臨床癥狀將其歸屬于中醫學“閉經”“月經后期”等范疇，認為腎主生殖，為沖任之本，天癸之源，與胞宮相通，故腎精充足，天癸化生，沖任脈通月經才能按時來潮[16-19]。正如《醫學正傳·婦人科》 云：“月經全靠腎水施化。”《傅青主女科》記載：“經水早斷，似乎腎水衰徊。”由此可見，腎陰不足為POI發病之本，治療應以補腎填精養血為基本原則。本研究結果顯示，觀察組有效率及E2水平高于對照組，中醫證候積分及FSH、LH，AMH、AFC水平低于對照組，表明POI患者應用中藥聯合穴位貼敷治療可獲得良好的治療效果，有利于緩解患者臨床癥狀，改善性激素水平及卵巢功能。本研究在辨證論治理論指導下，依據POI治療原則自擬益卵湯治療，方中山藥味甘，性平，可益氣養陰、補益肺腎，山茱萸味酸、澀，性微溫，可滋補肝腎，熟地黃味甘，性微溫，可滋陰補血，三者共為君藥，合用可養陰生水填精；丹參味苦，性寒，可行氣養血，牡丹皮味苦、辛，性微寒，可活血化瘀、清熱涼血，合歡皮味甘，性平，可活血安神，蓮子心味苦，性寒，可清心安神，共為臣藥；香附味辛、微苦、微甘，性平，可疏肝調經解郁，白芍味甘、酸、苦，性微寒，可養血斂陰，桑椹味甘，性寒，可滋陰補血，覆盆子味甘、酸，性溫，可益腎固精，共為佐藥；甘草味甘，性平，可益氣復脈，為使藥。諸藥配伍，共奏補腎填精養血之效。現代藥理研究顯示，熟地黃可有類激素樣效應，可增加垂體反應性，促進黃體形成與退化；黨參可提高機體免疫力，改善微循環及腎功能；香附可增強內膜細胞avβ3、avβ5位點表達，改善子宮內膜受容性差等[20-21]。穴位貼敷是中醫常用外治療法，本研究取三陰交、氣海、足三里進行穴位貼敷治療，三陰交為脾經要穴，能交通脾、肝、腎三經，可調補肝腎、健脾活血；氣海為任脈經穴，可調和氣血、培補元氣；足三里為陽明經合穴，可扶正固本[22-24]。諸穴共用可調和陰陽、益氣養血。本研究中，觀察組左側卵巢PSV(15.70±2.55) cm·s-1、右側卵巢PSV(15.84±2.81) cm·s-1，高于對照組的(12.89±3.27) cm·s-1、(13.11±3.26) cm·s-1，表明中藥聯合穴位貼敷治療可提高雙側卵巢血流速度。從安全性角度分析，兩組肝腎功能檢查無異常，治療期間未見明顯不良反應，說明中醫療法安全性較高。益卵湯和穴位貼敷聯合治療POI，兩種療法相輔相成，進一步增強臨床療效，促進中醫癥狀、性激素水平改善，且價格低廉、安全可靠，為臨床治療POI提供了新的思路[25-26]。

綜上所述，應用中藥聯合穴位貼敷治療POI療效確切，有利于緩解患者臨床癥狀，改善性激素水平及卵巢功能。