基于數(shù)據(jù)挖掘探索幽門螺桿菌感染與濕熱生蟲的關(guān)系*

陳秋平，邵明義，方雨萱，畢倩，崔鴻雁，呂蘭青

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450001；3.河南中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心，河南 鄭州 450001

幽門螺桿菌(helicobactor pylori，Hp)是較常見的傳染性病原體，人體感染率較高[1]，且感染后不易根除[2-3]，中醫(yī)藥對其有一定療效[4]。

中醫(yī)古籍中無與Hp相關(guān)的具體病名記載，有醫(yī)家認(rèn)為，幽門螺桿菌感染與人體濕熱環(huán)境有關(guān)，濕熱容易改變胃內(nèi)環(huán)境，損傷胃黏膜屏障，導(dǎo)致Hp感染[5]。脾為太陰濕土，喜燥惡濕，胃為陽明燥金，喜潤惡燥。脾失健運(yùn)則生濕，胃氣不降則生熱，濕與熱結(jié)，蘊(yùn)于胃腸，則容易滋生蟲邪，故濕熱之人更容易感染幽門螺桿菌，且易反復(fù)感染，難以根除。

為了探索幽門螺桿菌感染與中醫(yī)濕熱生蟲之間的關(guān)系[6]，筆者整理了近10年來中國知網(wǎng)中中醫(yī)藥治療Hp的文獻(xiàn)，挖掘其中的用藥規(guī)律，分析如下。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索方式以“幽門螺桿菌”和“中藥”為關(guān)鍵詞，檢索中國知網(wǎng)中關(guān)于中醫(yī)藥抑制幽門螺桿菌的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)間限制為2012年1月1日至今。其余條件均為默認(rèn)，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)921篇。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)中國知網(wǎng)中公開發(fā)表的中藥治療幽門螺桿菌感染且有明確療效的研究型文獻(xiàn)，包括個案報(bào)道、專家經(jīng)驗(yàn)、臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)等；具有明確藥物組成。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)綜述、系統(tǒng)評價(jià)類文獻(xiàn)；給藥方式非內(nèi)服的內(nèi)獻(xiàn)；僅有治法而無具體方藥的文獻(xiàn)；重復(fù)使用同一方劑的文獻(xiàn)僅納入1篇。

1.4 處方篩選和藥物名稱規(guī)范根據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出方劑92首，其中包含藥物141味。參照《中藥學(xué)》對藥物進(jìn)行規(guī)范化處理：姜半夏、法半夏、清半夏統(tǒng)一為半夏，生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草，三七粉、三七統(tǒng)一為三七，麩炒枳殼統(tǒng)一為枳殼，延胡索、元胡統(tǒng)一為延胡索，焦山楂、山楂統(tǒng)一為山楂，白蛇草統(tǒng)一為白花蛇舌草，姜厚樸、厚樸統(tǒng)一為厚樸。

1.5 數(shù)據(jù)錄入和數(shù)據(jù)分析

1.5.1 數(shù)據(jù)錄入將篩選和規(guī)范后的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺V 3.0的方劑管理模板，由雙負(fù)責(zé)人對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行核對，確保數(shù)據(jù)挖掘的準(zhǔn)確性。

1.5.2 數(shù)據(jù)分析首先對方劑中出現(xiàn)的所有藥物進(jìn)行排序，對藥物的性味、歸經(jīng)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析，并導(dǎo)入IBM SPSS Statistics 21軟件繪制性味歸經(jīng)、功效的頻次圖；其次基于關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行組方規(guī)律分析，把藥物組合出現(xiàn)的頻次進(jìn)行排序并進(jìn)行規(guī)則分析；最后對方劑進(jìn)行聚類分析，挖掘出核心藥物組合，并在此基礎(chǔ)上生成新方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)93首方劑中，涉及藥物141味，前10位為：甘草、黃連、陳皮、蒲公英、白芍、半夏、茯苓、白術(shù)、黃芪、黃芩，具體見圖1。

圖1 治療幽門螺桿菌感染中藥用藥頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 藥物四氣、五味、歸經(jīng)及功效統(tǒng)計(jì)對141味中藥的四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，四氣以溫性和寒性為主，分別占36.46%、35.99%，其次為平性、熱性和涼性；五味以苦味、甘味、辛味為主，分別占37.15%、28.94%、24.11%；歸經(jīng)主要為脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)，分別占23.00%、18.00%和17.00%；功效以補(bǔ)虛為主，其次是清熱化痰祛濕，結(jié)果見圖2、圖3、表1、圖4。

圖2 治療幽門螺桿菌感染中藥藥性頻次統(tǒng)計(jì)

圖3 治療幽門螺桿菌感染中藥藥味頻次統(tǒng)計(jì)

表1 治療幽門螺桿菌感染中藥用藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 次

圖4 治療幽門螺桿菌感染中藥功效統(tǒng)計(jì)

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方思路在基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析中，支持度個數(shù)設(shè)置為10，置信度為0.9，得出使用頻次≥15次的藥物有37組，包含12味中藥。將藥物組合按頻次從高到低排序，頻次最大的組合是甘草配黃連，出現(xiàn)頻次30次；其次是甘草配茯苓，出現(xiàn)頻次為29次，具體見表2。對藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，得到26組藥物組合規(guī)則，見表3。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖見圖5。

表2 治療幽門螺桿菌感染中藥中≥15次的藥物組合 次

2.4 基于K均值聚類的組方規(guī)律在中醫(yī)傳承輔助平臺的新方分析模塊，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，個數(shù)為3個，進(jìn)行聚類分析，得到3個核心藥物組合，見表4。直觀聚類展示結(jié)果見圖6。

表3 治療幽門螺桿菌感染中藥合關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥0.9)

圖5 治療幽門螺桿菌感染藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表4 治療幽門螺桿菌感染的核心藥物組合

圖6 治療幽門螺桿菌感染的方劑聚類分析圖

3 討論

《素問·評熱病論》云：“邪之所湊，其氣必虛。”Hp感染為人體正氣不足，感受蟲毒所致，而人體的濕熱環(huán)境更易產(chǎn)生蟲毒。張從正《儒門事親》云：“然蟲之變，不可勝窮，要之皆以濕熱為主。”現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為，Hp感染與胃內(nèi)微環(huán)境改變有關(guān)，人體正氣不足，易感受濕熱之邪，濕與熱結(jié)，易導(dǎo)致胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境失衡，故改善胃內(nèi)微環(huán)境有利于根除幽門螺桿菌感染[7]。此外，陳瑤等[8-10]研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染者多有脾胃濕熱。葉暉等[11-12]通過臨床試驗(yàn)證明，清熱祛濕類藥物治療Hp胃炎確有較好療效。以上研究均表明，幽門螺桿菌感染與中醫(yī)濕熱生蟲之間存在一定程度的聯(lián)系[13]。

本研究對141味藥物按照頻次進(jìn)行排序，使用頻次從高到低依次為蒲公英、黃連、甘草、木香、半夏、白芍、黃芪、陳皮、白術(shù)、茯苓。按照功效分類：蒲公英、黃連為清熱解毒類；半夏、茯苓為祛濕化痰類；陳皮、木香、黃芪、白術(shù)、甘草為行氣補(bǔ)益(理氣健脾助運(yùn))類，以扶正清熱祛濕為治則。

四性以溫性、寒性為主，五味以苦味、甘味、辛味為主，歸經(jīng)以脾經(jīng)和胃經(jīng)為主。功效以補(bǔ)虛、清熱、行氣、化痰祛濕為主。劉建平等[14]、阮博文等[15]發(fā)現(xiàn)，Hp感染者證型以脾胃濕熱證為主。脾胃為后天之本，氣血生化之源，若脾胃納化失司，健運(yùn)失常，導(dǎo)致痰濕內(nèi)生，郁而化熱，濕熱互結(jié)，蘊(yùn)于中焦，而內(nèi)濕又易招致外濕，導(dǎo)致脾胃濕熱更甚，濕熱之邪又耗傷人體正氣，中焦?jié)駸幔龤馓潛p，為幽門螺桿菌的感染提供了良好環(huán)境。《醫(yī)述》言：“濕熱生蟲，譬之溝渠污濁積久不流，則諸蟲生于其中。”治療上以補(bǔ)益脾胃，清熱化痰祛濕為主。

基于中醫(yī)傳承輔助平臺V 3.0關(guān)聯(lián)規(guī)則和K均值聚類的組方規(guī)律分析：使用頻率>25次的藥對有：黃連配甘草、黃連配半夏、半夏配甘草、陳皮配甘草、白芍配甘草。置信度≥90%的藥物組合有26對，其中半夏、黃連、茯苓、甘草與大多數(shù)藥物相關(guān)聯(lián)。根據(jù)K均值聚類分析，共得出3類核心組合：第1類以蒲公英、黃連、半夏、甘草、木香為主，主要功效為清熱燥濕；第2類以甘草、白芍、白術(shù)、黃芪、陳皮為主，主要功效為補(bǔ)氣理氣；第3類以黃連、半夏、甘草、陳皮、茯苓為主，主要功效為清熱祛濕理氣，多入脾胃經(jīng)。以上藥物共用，補(bǔ)益脾胃，清熱燥濕，改善幽門螺桿菌定植的濕熱環(huán)境。

綜上可知，幽門螺桿菌感染與中醫(yī)濕熱生蟲存在一定聯(lián)系，清熱祛濕類藥物可以用于治療Hp感染相關(guān)性胃病。