鄰苯二甲酸二乙基己酯可能通過損傷血腦屏障誘導小鼠焦慮樣行為和學習記憶障礙

鄰苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）是目前使用最普遍的一類增塑劑，極易進入周圍環境直接或間接被人體吸收。生活中的塑料玩具、食物保鮮膜、化妝品、裝修材料、醫療耗材及輸血袋等，都可檢測到增塑劑的存在。增塑劑可對人體造成肝毒性、腎毒性、生殖毒性而受到廣泛關注。焦慮與認知功能障礙是常見的精神障礙性疾病，其發病與環境因素密切相關，增塑劑對神經系統相關的焦慮與認知功能減退越來越受到重視。

血腦屏障作為大腦的保護屏障，針對外源性的有害物質起著直接的隔絕作用，對神經系統的穩態尤為重要。有研究報道，在給予小鼠DEHP灌胃3 h后，DEHP的血藥濃度達到最大，而DEHP的消除半衰期為36.5 h，呈現出了吸收快、消除慢的特點，且小鼠這一特點與DEHP在人體代謝過程趨勢相近。DEHP在體內“吸收快、消除慢”的特點對神經系統具有潛在的危害，而血腦屏障是抵御這一潛在危害的重要生理結構。外源性脂多糖誘導的血腦屏障損傷可造成大腦神經系統氧化應激和炎癥反應，在給予血腦屏障保護藥物雷美替胺干預后，大腦神經系統氧化應激和炎癥反應可被抑制。ZO蛋白是膜周蛋白中重要的一類蛋白，其中ZO-1是最先發現且研究較多的緊密連接蛋白，通常以二聚體的形式發揮錨定作用。Occludin是在血管內皮細胞表達的跨膜蛋白，影響細胞間的連接程度，其羧基端在胞內可與ZO-1結合形成血腦屏障的基礎結構。

盡管相關研究針對DEHP誘導的學習記憶障礙和焦慮樣行為從氧化應激、炎癥和DNA損傷等方面進行了探索，但增塑劑對神經系統的作用機制仍不明確。……