選擇性頭部亞低溫聯合納洛酮治療新生兒窒息療效分析

趙一品，李小雪，胡雙雙，李雅琪

(1.河南省周口市婦幼保健院〔周口市兒童醫院〕新生兒科，河南周口 466000； 2.河南省周口市中醫院兒科，河南周口 466000)

新生兒窒息(neonates asphyxia，NA)指胎兒于分娩全程受多因素影響而引起的呼吸循環系統障礙性病癥，可導致新生兒娩出后無法建立規律自主呼吸，進而引發低氧血癥等病理癥狀，若病情未獲得及時有效干預，隨窒息時間延長，還可損傷腦、心等多個器官，使其出現多層面、多系統并發癥，影響預后。近年研究發現，納洛酮治療新生兒窒息具有一定效果，聯合應用可在一定程度上緩解患兒病情。選擇性頭部亞低溫屬物理治療手段，近年來，該方式在新生兒缺氧缺血性腦損傷治療中表現突出，可發揮良好腦神經元細胞保護效果。但在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，聯合應用選擇性頭部亞低溫能否進一步提高療效，臨床鮮有報道。基于此，本研究前瞻性收集112例新生兒窒息患兒，旨在從療效、血清細胞因子層面分析選擇性頭部亞低溫輔助治療的應用價值。

1 資料與方法

研究經醫院醫學倫理委員會批準，前瞻性收集周口市婦幼保健院112例新生兒窒息患兒(2016年1月—2021年1月)，按治療方案不同分成A組(=56)、B組(=56)。其中A組男31例，女25例，胎齡37～40周，平均(38.37±0.44)周，體重3.2～4.1 kg，平均(3.66±0.13)kg；B組男29例，女27例，胎齡37～41周，平均(38.53±0.41)周，體重3.3～4.2 kg，平均(3.72±0.12)kg，兩組基線資料均衡可比(>0.05)。

納入標準：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》診斷標準；②臨床資料完整；③Apgar評分<7分；④均伴全身紫紺等癥狀。排除標準：①伴嚴重惡性腫瘤；②顱內出血；③先天性器質性功能異常；④先天畸形；⑤合并肺不張致呼吸窘迫綜合征患兒；⑥分娩后心跳瀕停、呼吸肌張力完全消失；⑦凝血功能不全；⑧遺傳代謝性疾病；⑨休克。

兩組均予以常規對癥支持，包括溫箱保暖、維持水電解質平衡、營養護理、抗感染、吸氧支持等。B組在上述基礎上接受納洛酮(北京市永康藥業有限公司，國藥準字H20059412)治療，肌注，0.01 mg/(d·kg)，觀察患兒呼吸、心率等體征指標變化，若呼吸抑制未見明顯改善，則重復使用相同劑量，頻率：2～3 min/次，待其呼吸狀態好轉后維持劑量：10 μg/(d·kg)靜注8 h，持續7 d。A組于B組基礎上予以選擇性頭部亞低溫治療，降溫帽包裹患兒頭部，維持水溫：6～12 ℃，皮膚溫度探頭固定于前額中心，體表皮膚溫度控制于(33.5±0.5)℃，肛溫控制于(34.0±0.5)℃，待治療結束，行自然復溫處理，可借助遠紅外輻射臺進行復溫，復溫速度維持于0.2～0.5 ℃/h，要求1 d內保證復溫至36.5 ℃。

顯效：治療2 d內紫紺消失，呼吸平穩，臨床癥狀消失，心率>100次/min，且哭聲響亮；有效：治療2～3 d紫紺消失，呼吸平穩，臨床癥狀消失，心率>100次/min，且哭聲響亮；無效：未及上述標準。顯效+有效=總有效。

(1)兩組總有效率。(2)治療前、治療7 d后血清二胺氧化酶(DAO)、腸脂肪酸結合蛋白(FABP)水平，取晨起空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，3000 r/min轉速離心10 min(=10 cm)，分離取上層血清，均分為3份，取1份血清，以酶聯免疫吸附法測定血清DAO、FABP水平。(3)治療前、治療7 d后血清可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配體(sFasL)水平，取1份血清，以酶聯免疫吸附法測定血清sFas、sFasL水平。(4)治療前、治療7 d后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，取1份血清，以比色法測定血清MDA、SOD水平。(5)統計兩組預后指標。

2 結 果

A組總有效率(91.07%)較B組(76.79%)高，差異有統計學意義(<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率對比[n(%)]

治療7 d后兩組血清DAO、FABP水平均較治療前降低，且A組血清DAO、FABP水平較B組低(<0.001)。見表2。

表2 兩組血清DAO、FABP水平對比

治療7 d后兩組血清sFas、sFasL水平均較治療前降低，且A組血清sFas、sFasL水平較B組低(<0.001)。見表3。

表3 兩組血清sFas、sFasL水平對比

治療7 d后兩組SOD水平較治療前升高，MDA較治療前降低，且A組血清SOD水平高于B組，MDA水平低于B組(<0.001)。見表4。

表4 兩組血清MDA、SOD水平對比

A組出現神經功能缺損1例，休克1例，無死亡病例，B組出現神經功能缺損9例，休克2例，病死1例，A組不良預后發生率明顯低于B組(χ=8.163，=0.004)。

3 討 論

相關研究調查發現，我國NA發生率高達4.5%～9.0%，是新生兒致殘、致死風險增加的重要因素之一，當新生兒發生窒息缺氧情況時，機體為保證心、腦等器官血液供應，可引起其他非重要器官血管收縮，致使機體血流動力學紊亂，損傷器官，危及患兒生命安全。故臨床應采取有效治療方案，以挽救患兒生命。

既往，臨床針對新生兒窒息多采用納洛酮治療，雖然可在一定程度上促進患兒呼吸系統恢復，緩解其呼吸抑制，但是效果有限。故臨床探討行之有效的治療途徑對促進患兒病情改善具有積極意義。康樂等人研究發現，將亞低溫應用于新生兒缺氧缺血性腦病治療可有效改善機體神經系統預后，效果明顯。但在常規治療新生兒窒息基礎上，聯合選擇性頭部亞低溫輔助治療能否提升整體療效，臨床相關報道較少。基于此，本研究將選擇性頭部亞低溫聯合納洛酮應用于56例新生兒窒息患兒治療當中，并與同期接受納洛酮治療的56例新生兒窒息患兒進行對比，結果顯示，A組總有效率較B組高，不良預后發生率明顯低于B組，由此可見，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進一步提高療效。這可能與新生兒窒息經選擇性頭部亞低溫輔助治療，利于腦部耗氧情況改善及機體能量代謝恢復，減少低氧血癥所誘發細胞凋敝、損害有關，從而有效緩解病情。為進一步證實上述結果，本研究還對兩組患兒治療前、治療7 d后血清sFas、sFasL水平進行檢測評估，結果顯示，治療7 d后A組血清sFas、sFasL水平較B組低。Fas是一種細胞表面受體，當細胞表面表達Fas時，可激活其配體FasL，同時激活sFasL，二者可通過Fas相關死亡結構域蛋白結合，經Caspase級聯反應，促使細胞凋亡。由此客觀證實，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進一步調節血清sFas、sFasL水平，抑制細胞凋亡，促進病情恢復。另外，當新生兒發生窒息時，機體處于缺氧、缺血狀態，從而促進腦細胞水腫形成，使體內兒茶酚胺類物質被大量釋放、胃酸大量分泌，從而進一步破壞機體黏液屏障，致使血清I-FABP、DAO釋放入血，破壞機體腸道黏膜完整性。故下調血清I-FABP、DAO水平對促進NA患兒胃腸功能具有積極意義。本研究結果中，A組治療7 d后血清DAO、FABP水平較B組低，可見，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可通過調節血清DAO、FABP水平改善胃腸功能。

另有研究顯示，窒息可致使機體處于缺血、缺氧狀態，影響正常細胞及組織有氧代謝，引起機體乳酸堆積，造成細胞損傷，同時還可增加機體氧自由基生成，致使機體細胞結構內蛋白質、脂質等成分發生氧化，破壞細胞結構，引起氧化應激反應，其中血清SOD屬機體抗氧化催化酶，其可將機體氧自由基還原為過氧化氫，減輕過氧化產物對機體造成的損傷，降低氧化應激反應，血清MDA可反映體內自由基水平，當其呈異常表達狀態時，表明體內自由基過高。故上調血清SOD水平，下調血清MDA水平對減輕機體氧化應激反應、促進病情恢復具有積極意義。本研究治療7 d后A組血清SOD水平較B組高，MDA水平較B組低，由此提示，在納洛酮治療NA基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進一步調節血清MDA、SOD水平，減輕機體氧化應激反應。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點作進一步分析。

綜上，在納洛酮治療新生兒窒息基礎上，加用選擇性頭部亞低溫輔助治療新生兒窒息可進一步提高療效，抑制細胞凋亡，減輕氧化應激反應，還可通過調節血清DAO、FABP水平改善胃腸功能。