肺癌治療演進史

“癌癥”Cancer一詞一般認為是2000多年前希波克拉底創造的，cancer拉丁語原義為螃蟹，而當時人們看到的腫瘤正是一種像螃蟹一樣在人的體內野蠻生長、難以拔除也無法治療的東西。

癌癥的概念誕生于西方，但中國古代醫學著作中描述的一些疾病，應該就是我們今天所說的癌癥。比如各種中醫典籍對“肺積”的描述，就非常接近于肺癌。

肺癌主要分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌更為常見，約占85%，非小細胞肺癌又包括腺癌、鱗癌和大細胞癌等。確診肺癌后，明確肺癌分期對確定疾病進展，指導治療具有重要意義。目前肺癌分為I期、II期、III期和IV期，其中I～II期為早期，III期為局部晚期，IV期為晚期。

肺癌的治療手段包括手術、放療和藥物，藥物以化療、分子靶向藥物治療和免疫治療等手段為主，這些治療手段需要有計劃、合理的應用，才能讓患者最大化獲益。

各種治療方法貫穿于肺癌治療的整個過程中，發揮著不同的作用。早期肺癌患者的主要治療方式為手術治療，可以配合放療、化療等治療方式，晚期肺癌患者的治療手段主要包括放療、化療、靶向藥物治療、免疫藥物治療等。

英國倫敦醫生完成了世界上第一例解剖性的肺癌切除手術，手術的安全性大大提高。

外科醫生Graham完成了世界第一例行左全肺切除治療肺癌。但事實上并非所有肺癌都需要切全肺，1948年 “全肺切除”和“肺葉切除”的患者對比發現，對于病變局限的肺癌，只要切一個肺葉就夠了。

肺癌外科治療標準術式基本已經確立，即“肺葉切除+縱膈淋巴結清掃”，并一直沿用至今。如今患者可以選擇微創的胸腔鏡肺癌手術，發明手術機器人后機器人可以輔助醫生開展胸腔鏡肺癌手術。

1899年有人開始用X線試治皮膚癌，放射線治療惡性腫瘤成了熱潮。

1950年高能放射線 60鈷治療機及直線加速器的應用，提高了腫瘤的放射線量，奠定了現代放射腫瘤學的地位，與手術聯合應用，提高了多數腫瘤患者的生存率。

60年代后期，電子計算機技術的應用，使放射治療更準確，放射靶區能夠獲得最大的腫瘤致死劑量，而對周圍重要器官的放射性損傷最小。

隨著現代醫學的不斷進步，放射治療癌癥已經進入精準治療時代， “強調放療”，“伽馬刀”、“射波刀”、“TOMO刀”等各種放射治療手段進入大家的視線，更好地殺傷腫瘤細胞同時保護正常組織。

放射治療不斷升級，向更加精準的方面邁進。介入治療中提到的“放射性粒子”也屬于放療的一種，又稱為“組織間放療”，局部的放射劑量大，對病灶的控制效果好，但需要進行局部穿刺，會有穿刺帶來的疼痛、出血和周圍臟器損傷等風險。質子和重離子治療是目前放射治療中更先進的技術，殺滅惡性腫瘤威力更強，同時能盡量避開周圍正常組織器官。

20世紀90年代初，同步放化療出現，成為了III期不可切NSCLC治療的標準方案。很大一部分患者不能耐受也無法做到同步放化療，序貫放化療成為了重要的替代方案。

直到2017年免疫鞏固治療的出現開創了局晚期不可切NSCLC的治療新模式，同步放化療后免疫鞏固治療成為了標準治療模式。

2022年另一免疫制劑舒格利單抗的出現，同時為同步和序貫放化療患者帶來了生存獲益，成為了III期不可切NSCLC患者同步或序貫放化療后的標準治療。

EGFR相關靶向藥是最早被研發出來的靶向藥。2009年首個EGFR靶向藥獲批，此后二代三代EGFR TKI的問世，肺癌患者的生存時間不斷延長。至今在國內上市的EGFR靶向藥有三代，目前已廣泛應用于EGFR敏感突變NSCLC患者的一線標準治療。

2011年首個ALK TKI克唑替尼被FDA批準用于治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌，開啟了ALK陽性非小細胞肺癌靶向精準治療時代。

隨后二代ALK TKI相繼問世，極大豐富了臨床用藥選擇。2022年首個三代ALK TKI洛拉替尼在中國獲批，相較一代、二代ALK TKI，洛拉替尼能夠極大地延長患者的無進展生存期，同時其獨特的小分子大環酰胺結構具有更強的抗腫瘤活性，更廣的抗ALK耐藥突變譜和更強的顱內療效。

隨著二代測序技術的廣泛應用，越來越多突變頻率較低的驅動基因被發現，典型的罕見靶點包括ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、KRAS等。

2016年克唑替尼獲批成為第一代ROS1抑制劑，一線治療中位總生存期OS達51.4個月。此后罕見靶點藥物不斷面世，推動肺癌慢病化進程。

2015年首個免疫單藥的臨床試驗開始，開啟了免疫治療探索時代。

2017年免疫聯合化療治療非小細胞肺癌結果公布，顯示其能夠延長晚期非小細胞肺癌患者的生存時間。此后，免疫治療時代開啟，多種PD-1和PD-L1抑制劑涌現。

免疫療法的探索仍未停止，免疫新靶點、雙特異性抗體、抗體偶聯藥物和疫苗等新興免疫療法共同促進肺癌患者的生存期不斷延長。

我們相信，隨著科學技術的不斷進步，新藥研發工作的不斷推進，未來將會有更多的治療方式出現，更多好藥、新藥的誕生，為肺癌患者帶來更長生存，真正實現慢病化管理。