肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與疾病嚴重程度的相關性

孫曉麗，顏魯霞，吳娥玲

西寧市第二人民醫院：1.兒科；2.檢驗科，青海西寧 810003

肺炎支原體肺炎是目前常見的呼吸系統疾病，臨床多發生于兒童、青少年群體[1]。該疾病發病率較高，若病情未及時得到有效控制可能會迅速發展成嚴重肺炎，引起肝炎、心肌炎等肺外并發癥發生，將對患兒生命產生嚴重的威脅[2-3]。因此，早期確定重癥肺炎發展的預測標志物對改善預后至關重要。趨化因子配體17(CCL17)又稱胸腺和活化調節趨化因子(TARC)，是近年來發現的一個新型CC趨化因子，具有多種生物學功能，在炎癥、自身免疫及腫瘤等多種疾病病理過程異常表達[4]。既往有研究顯示，趨化因子配體家族的CCL8、CCL9與肺炎患兒的病情及心肌損傷存在一定的關聯[5]。但目前血清CCL17與肺炎支原體肺炎患兒疾病嚴重程度的關系尚不清楚。因此，本研究擬分析肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平及與疾病嚴重程度的相關性，以期為后續兒童肺炎支原體肺炎的診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2021年10月本院兒科收治并確診的114例肺炎支原體肺炎患兒作為研究組，根據重癥肺炎支原體肺炎診斷標準[6]分為輕癥組(65例)、重癥組(49例)。研究組納入標準：(1)符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識》中關于肺炎支原體肺炎的診斷標準[7]，并經相關影像學檢查確診；(2)年齡不超過14歲。排除標準：(1)存在肝功能功能異常、主要臟器受損、免疫系統疾病、凝血功能障礙疾病者；(2)由支氣管哮喘、結核病、呼吸道慢性炎癥等引發肺炎或混合感染者；(3)合并急、慢性肺部疾病史；(4)近3個月內使用糖皮質激素及免疫抑制劑者；(5)臨床資料不全者。同時，選取本院68例肺炎衣原體肺炎患兒作為疾病對照組，70例體檢健康兒童作為對照組。各組性別、年齡、身高、體重等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準，以及所有研究對象及其家屬的知情同意。

表1 各組一般資料比較

1.2方法

1.2.1血清指標檢測 抽取本研究所有對象入院后或體檢時的清晨空腹采集外周靜脈血5 mL，室溫下經5 000 r/min離心15 min后取上清液，放入-80 ℃冰箱內保存。隨后，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清CCL17水平，采用散射免疫比濁法測定血清C反應蛋白(CRP，參考范圍：0～8 mg/L)水平；采用奧林巴斯 AU2700 型全自動生化分析儀測定白細胞計數[WBC，參考范圍：(5.0～12.0)×109/L]。儀器及配套試劑盒均由武漢明德生物科技有限公司生產，具體步驟嚴格按照說明書進行操作。

1.2.2臨床肺部感染評分(CPIS)[8]對體溫、WBC、分泌物、氣體交換指數、X線胸片浸潤影、氣道吸出物細菌培養方面進行計分，每項得分為0～2分，總分為0～12分，分值越高提示感染程度越重。

2 結 果

2.1各組血清CCL17水平比較 研究組與疾病對照組血清CCL17、CRP、WBC及CPIS均明顯高于對照組(P<0.05)，研究組血清CCL17水平高于疾病對照組(P<0.05)，但研究組血清CRP、WBC及CPIS與疾病對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血清CCL17水平比較

2.2輕癥組與重癥組患兒血清CCL17水平比較 重癥組患兒血清CCL17、CRP、WBC水平及CPIS均明顯高于輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 輕癥組與重癥組患兒血清CCL17水平比較

2.3肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17與CPIS、CRP、WBC的相關性 Pearson相關分析結果顯示，肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與CPIS、CRP、WBC均呈正相關(r=0.652、0.502、0.414，P=0.001、0.004、0.007)。

2.4血清CCL17對肺炎支原體肺炎的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，血清CCL17、CPIS、CRP診斷肺炎支原體肺炎的曲線下面積(AUC)分別為0.785、0.682、0.633。見表4和圖1。

圖1 血清CCL17診斷肺炎支原體肺炎的ROC曲線

表4 血清CCL17對肺炎支原體肺炎的診斷價值

2.5重癥肺炎支原體肺炎發生影響因素分析 本研究以重癥肺炎支原體肺炎是否發生為因變量(是=1，否=0)，以CCL17(≥153.16 ng/Lvs. <153.16 ng/L)、CRP(≥12.0 mg/Lvs. <12.0 mg/L)、CPIS(≥4.2分vs.<4.2分)等為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示血清CCL17、CRP、CPIS均是重癥肺炎支原體肺炎發生的影響因素(P<0.05)，見表5。

表5 重癥肺炎支原體肺炎發生影響因素多因素Logistic回歸分析

3 討 論

肺炎支原體是一種介于細菌與病毒之間的微小非活性生長的微生物，是導致肺炎發生的常見病原體[9]。相關調查發現，全世界范圍內肺炎支原體感染率高達9.6%～66.7%[10]。肺炎支原體肺炎早期主要表現為咳嗽、發熱等輕度癥狀，但由于患兒年齡小，免疫系統及組織器官功能發育不成熟，發生肺部感染后病情進展迅速，嚴重時發展為重癥肺炎支原體肺炎，引發肺內和肺外并發癥，并累及心血管、神經、血液等多個系統，危及患兒健康及生命安全[11-12]。因此，早期預測重癥肺炎支原體肺炎發生是目前研究的熱點。研究顯示，細胞免疫所介導的炎癥在肺炎支原體肺炎發生、發展中發揮重要作用[13]。有研究發現，D二聚體(D-D)、CRP、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等指標可有效評估肺炎支原體肺炎的嚴重程度[14-15]，但部分指標的靈敏度與特異度欠佳，需進一步探索新的標志物。本研究擬分析肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與疾病嚴重程度的相關性。

趨化因子是一群具有趨化能力的細胞因子超家族，其根據氨基端2個保守半胱氨酸的排列方式可分為4種類型[16]，其中CCL17屬于CC型趨化因子家族，在多種變應性疾病的發生、發展中起重要作用[17]。本研究結果顯示，研究組血清CCL17水平明顯高于對照組和疾病對照組(P<0.05)，提示肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平明顯升高，這與文獻[18]研究結論一致。本研究發現，重癥組患兒血清CCL17水平明顯高于輕癥組(P<0.05)，表明血清CCL17水平與疾病嚴重程度存在密切關系，參與了肺炎支原體肺炎的病程進展。同時，本研究Pearson相關性分析結果顯示，肺炎支原體肺炎患兒血清CCL17水平與CPIS呈正相關(r=0.652，P<0.001)，說明隨著肺炎支原體肺炎病程加重，血清CCL17水平升高，其可作為評估疾病嚴重程度的有效指標。本研究ROC曲線分析結果發現，血清CCL17水平診斷肺炎支原體肺炎的AUC、靈敏度和特異度均高于CPIS、CRP，提示血清CCL17對肺炎支原體肺炎的診斷價值更高。為進一步分析重癥肺炎支原體肺炎發生的因素，本研究多因素Logistic回歸分析顯示，血清CCL17、CRP、CPIS均是重癥肺炎支原體肺炎發生的影響因素(P<0.05)。CCL17是一種通過選擇性的趨化因子受體4(CCR4+)的輔助性T細胞2(Th2細胞)參與了機體自身免疫疾病發展的趨化因子，能夠被多種Th2細胞產生的細胞因子如白細胞介素-13(IL-13)、TNF-α等誘導產生[19-20]。而炎癥因子在肺炎支原體感染致病進程中具有關鍵作用，當肺炎支原體肺炎發生后能夠誘發免疫反應損害，導致炎癥因子釋放增加，進而使血清CCL17水平升高。因此，血清CCL17水平升高可反映肺炎支原體肺炎疾病嚴重程度。

綜上所述，血清CCL17水平在肺炎支原體肺炎患兒中明顯升高，且隨著疾病加重而逐漸升高，故CCL17可作為評估肺炎支原體肺炎病情進展的有效指標。但本研究為單中心研究，存在一定局限性，后續需更多研究結果進一步驗證。