WBC、NE%、ASO在精神分裂癥中表達水平及關系

劉萬強 李成沖

(齊齊哈爾醫學院 1附屬第四醫院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2精神衛生學院)

精神分裂癥是一種長期、慢性的精神疾病，患者常表現出幻覺、思維混亂、妄想、暴力或自殺等〔1,2〕。研究認為遺傳、大腦結構、妊娠及人生經歷與精神分裂的發病有不同程度的激發作用〔3～5〕。近年來，有研究發現精神分裂癥或與細菌隱性感染存在關聯，即患者沒有相關感染癥狀，但實驗室檢查相關感染指標處于異常范圍〔6〕。因此針對這一可能性，臨床在常規抗精神癥狀治療上加以針對性的抗感染治療，結果顯示療效顯著優于單純精神病治療，進一步證明精神分裂癥與細菌感染有關〔7〕。本研究旨在探討細菌感染指標與精神分裂癥的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取齊齊哈爾醫學院附屬第四醫院心理科2017～2020年收治的精神分裂癥患者100例為研究組，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版(精神障礙分類)》〔8〕中的相關診斷標準，經臨床確診為精神分裂癥，近期未有抗精神病藥物、抗抑郁藥及抗生素類藥物使用經歷者。同期選擇100例健康體檢患者100例為對照組。研究組男56例，女44例，年齡60～76歲，平均(68.32±7.18)歲。對照組男53例，女47例，年齡61～76歲，平均年齡(68.54±7.22)歲，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者入組后在48 h內采集空腹靜脈血液樣本10 ml，經抗凝處理后采用全自動血細胞分析儀及配套試劑盒檢驗白細胞(WBC)、中性粒細胞百分比(NE%)；采用膠乳凝集法檢測抗鏈球菌溶血素(AS)O。WBC正常值為(4.0～1.0)×109/L，NE%正常值為50%～70%。

1.3統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗、Spearman相關性分析及Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組WBC、NE%、ASO表達水平比較 研究組WBC、ASO高于對照組，NE%低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2單因素分析 兩組家族史、婚姻狀態、藥物依賴性、WBC、NE%、ASO差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3多因素分析 將家族史、婚姻狀態、藥物依賴性、WBC、NE%、ASO納入Logistic回歸分析模型，結果顯示WBC、ASO是精神分裂癥的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表1 兩組WBC、NE%、ASO表達水平比較

表2 精神分裂癥單因素分析〔n(%),n=100〕

表3 精神分裂癥的危險因素

3 討 論

精神分裂癥患者通常表現為情感、認知障礙及行為異常，具體表現為行為怪異、思維分散、孤僻懶散、傷人毀物、興奮話多等癥狀。研究認為，家族遺傳是精神分裂癥的一種重要致病因素，如果夫妻雙方一人有精神分裂癥，遺傳到下一代的概率約為19.00%；若均有精神分裂癥，遺傳概率可達到36%；若隔代親人有精神分裂癥，也會有一定的遺傳概率〔9～11〕。王長虹等〔11〕研究顯示，婚姻狀態中相對于未婚，已婚為精神分裂癥的保護因素，而離婚和喪偶是危險因素，其研究表現出了精神分類癥患者的生存現狀。分析原因可能因為精神分裂癥病因不明、病程漫長、疾病進展較慢、病情反復，長期來看，治療預后較差，疾病對患者生活的破壞性太大及世俗觀念的影響導致精神疾病存在神話與污名化兩種極端，綜合臨床、社會及文化的共同影響，導致精神分裂癥婚姻狀況呈現日漸單薄的趨勢。精神分裂癥在某種程度上與文化水平有一定相關性。文化水平較高，對于精神疾病的接受度和認知度較高，在疾病早期更容易引起重視。精神分類癥與某些藥物依賴也有一定相關性，如甲基苯丙胺、甲基安非他明、氯胺酮等致人成癮性藥物〔12，13〕。上述成癮性藥物的濫用會導致人產生極強的依賴性，大劑量的藥物成分引起機體多巴胺堆積，相應的轉化酶缺少，導致神經末梢收到損壞，長期使用就會出現認知功能障礙及暴力、行為失控等表現，更有增加精神分裂的風險。其外，藥物成癮對心臟、肝腎等均有損害。有研究通過臨床強制性將其藥物依賴解除，結果顯示患者精神分裂癥狀明顯消退，說明不良藥物依賴或濫用者神經系統會受到損傷，致出現精神分裂癥等精神疾病〔14〕。

精神分裂癥與人體感染某種病毒有關。李蕾等〔14〕對病毒學說相關研究進行整合分析，闡述了冠狀病毒、流感病毒等多種病毒與精神分裂癥的關系。冠狀病毒不但會引起人體呼吸系統疾病，還會對神經細胞產生損害，在動物試驗中，通過暴露冠狀病毒，實驗動物表現出精神病癥狀、腦組織炎癥反應等。神經元與病毒之間存在高親和力的靶點，因此人體感染病毒后，病毒侵入腦脊液，神經細胞可能受累。病毒感染后可釋放內毒素(LPS)，LPS刺激人體免疫產生炎癥反應，各種炎癥因子被激活，進而形成一系列腦部損害。律東等〔15〕研究說明精神分裂癥或與機體細菌感染有關，且腦外細菌感染可能是精神分裂癥的始發病因。

WBC、NE%、ASO是臨床對于細菌感染性疾病診斷的參考指標，本文結果顯示WBC、ASO是精神分裂癥的獨立危險因素。NE%與WBC均屬于血常規檢驗項目，反映機體內感染的發生情況。WBC是人體免疫系統的重要構成，根據細胞形態又可分為中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞〔15～17〕。WBC可以抵抗入侵人體的病原菌，細菌感染由中性粒細胞負責，病毒感染靠淋巴細胞、單核細胞負責，寄生蟲感染由嗜酸性粒細胞抵抗。除了上述分工抵御病原體之外，WBC還可清除體內有害細胞如腫瘤細胞，促進人體自我修復。在成人體內WBC正常范圍為(4.0～10.0)×109/L，但體內WBC過量會失去控制，從而引發白血病。中性粒細胞是血液中數量最多的細胞，具有強大的細胞吞噬功能，因趨化作用在病原菌入侵后迅速到達炎癥位置，吞噬細菌、細胞碎片，防治炎癥進一步擴散，抑制細菌繁殖生長，參與免疫應答，在機體抗感染過程中發揮重要防御作用〔18〕。NE%在血液中正常值為50%～70%，若出現異常則提示機體存在化膿性球菌或桿菌感染，反映中性粒細胞的功能水平。鏈球菌是一類細菌，人體感染了會引發猩紅熱、化膿性扁桃體炎。鏈球菌的致病毒素包括外毒素和溶血素，外毒素是指紅疹毒素，是造成猩紅熱紅色皮疹的源頭，溶血素分為O和S兩種。近年來，有學者嘗試單純給予無明顯感染癥狀的患者以抗菌藥物治療，取得確切療效〔19〕。本文研究組NE%低于對照組，原因可能由于細菌感染，精神分裂癥患者體內的中性粒細胞作用較為突出，因此存在過多被消耗的情況。兩組單因素分析結果顯示ASO也存在差異，說明患者細菌感染可能與鏈球菌有關。Logistic回歸分析提示臨床對于WBC、ASO需密切注意，進行相關病因機制探討時，可將其作為一個研究方向。

毒素與機體免疫反應在精神分裂癥的發生發展過程相互影響，除去細菌感染釋放的內毒素對機體細胞造成的直接損傷外，由于機體防御引發的炎癥性免疫損傷也是引發機體神經損傷的一部分〔18,19〕。毒素透過血腦屏障在腦內直接刺激神經細胞(腦內小膠質細胞、星形膠質細胞等)產生大量促炎因子(白細胞介素、腫瘤壞死因子等)，機體對毒素的自動免疫與毒素刺激產生的被動免疫共同參與神經功能損傷的過程。機體免疫系統出現這種促炎反應與抗炎反應失衡的情況，與精神退化與神經發育直接相關。毒素進入大腦是精神分裂癥的首發力量，可直接對腦組織細胞產生毒害作用；對毒素做出自身免疫防御而產生的炎癥是繼發力量，間接引發腦組織神經炎性損傷。對于細菌感染學說，臨床可酌情添加抗感染治療，對患者用一些抗生素，針對感染的病因進行針對治療，但要注意抗生素本身也具有神經毒性，因此臨床需要選擇合適的抗生素，既要與抗菌譜相對應，而且要最低的神經毒性〔20〕。

綜上，WBC、ASO與精神分裂癥病因有直接或間接的關系，而源頭是機體發生隱性感染，由此展開的一系列生理變化對大腦細胞產生了較為嚴重的破壞，從而引起思想、思維、認知、意志、行動等全身的功能障礙。在臨床對精神分裂癥的診治中，要注意排查患者相關感染指標，并嘗試采用抗菌治療。