腦電圖聯合血清NSE、S100B早期評估老年患者心肺復蘇后腦功能預后的臨床價值

廉海光 李建 蘇醒

(1海口市婦幼保健院麻醉科，海南 海口 570203；2海口市人民醫院重癥醫學科)

心搏驟停是指心臟射血功能突然停止，導致循環中斷，全身缺血缺氧，呼吸及腦功能停止的一種瀕死狀態。心肺復蘇(CPR)是為恢復心搏驟停患者自主呼吸和循環而采取的一系列首要急救措施，高質量CPR可有效提高患者存活率〔1〕。由于腦細胞對缺氧最敏感，因而腦功能康復才是CPR的最終目標，也是決定患者預后的重要因素〔2〕。老年患者因機體退行性改變，腦組織細胞對缺血缺氧更為敏感〔3〕。因此，在老年患者CPR后早期進行腦功能預后評估，為臨床醫療決策提供科學依據顯得尤為重要。目前，常用的早期評估指標有格拉斯哥昏迷評分(GCS)、急性生理學與慢性健康評估(APACHE)Ⅱ、影像學檢查等，但某些指標存在主觀性強、檢測方法復雜等缺點。腦電圖(EEG)是大腦皮質功能檢測的敏感指標，檢測簡單易行，對缺血缺氧性腦功能損害十分敏感〔4〕；神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)則是顱腦損傷的特異性血清生物標志物〔5,6〕。本研究探究EEG聯合血清NSE、S100B對CPR老年患者早期腦功能預后的評估臨床價值。

1 對象與方法

1.1研究對象 回顧性選取2019年3月至2021年3月海口市人民醫院因心搏驟停行CPR的老年患者100例。納入標準：(1)CPR成功，以自主循環恢復(ROSC)維持≥24 h為CPR成功；(2)年齡60～84歲；(3)無神經系統疾病史或家族史；(4)臨床資料和隨訪資料完整、清晰者。排除標準：(1)心搏驟停時間超過10 min；(2)心搏驟停前即存在嚴重腦損傷者；(3)心搏驟停前即存在嚴重的肝、腎、肺等臟器功能不全或惡性腫瘤者；(4)近期有腦卒中史或存在小腦、腦干病變者。根據CPR后3個月腦功能預后結果將患者分為預后良好組和預后不良組。兩組年齡、性別、體重指數(BMI)、基礎疾病、吸煙、飲酒、住院時間、心搏驟停病因和地點差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2一般資料收集 收集所有患者臨床資料，包括：年齡、性別、BMI、基礎疾病、吸煙飲酒史、心搏驟停病因、心搏驟停地點(院內或院外)、住院時間，ROSC后48～72 h的EEG數據、GCS、血清NSE和S100B水平，CPR后3個月格拉斯哥-匹茲堡腦功能分級(CPC)評分。

1.3EEG分級判斷標準〔7〕采用Young分級標準對EEG結果進行分級，1級為波/波>50%(非昏迷，有/無反應性)，2級為三相波昏迷，3級為爆發-抑制(有/無癲癇樣活動)，4級為昏迷/昏迷/紡錘波昏迷(無反應性)，5級為癲癇樣活動(廣泛/局灶性或多發性)，6級為抑制(10～20 V/<10 V)。

1.4血清NSE、S100B檢測 外周靜脈血3 ml室溫靜置30 min后離心10 min(4 300 r/min)，分離血清，使用電化學發光免疫分析儀(Cobas E601，瑞士ROCHE)檢測血清NSE、S100B水平，試劑盒為瑞士ROCHE公司產品。

1.5腦功能預后評價標準〔8〕使用CPC對患者CPR后3個月的腦功能預后進行評估，1級為腦功能表現良好(正常生活)，2級中度腦功能障礙(輕度受限，生活可自理)，3級嚴重腦功能障礙(清醒，但生活不能自理)，4級昏迷或植物狀態，5級腦死亡或死亡，CPC 1～2級是腦功能預后良好，CPC 3～5級是腦功能預后不良。

1.6統計學方法 采用統計學軟件SPSS22.0，正態分布計量資料行獨立樣本t檢驗；計數資料行χ2檢驗或Fisher精確概率法；相關分析采用Pearson相關系數法；將單因素分析篩選出的影響因素納入Logistic回歸模型來分析老年患者CPR后腦功能預后獨立影響因素；并采用受試者工作特征(ROC)曲線分析EEG分級、血清NSE和S100B水平及其聯合對老年患者CPR后腦功能預后早期評估價值。

2 結 果

2.1兩組GCS評分、NSE、S100B水平比較 與預后不良組相比，預后良好組EEG≤2級占比及GCS評分更高，血清NSE、S100B水平更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1)Fisher精確概率法

2.2EEG分級與血清NSE、S100B水平的相關性 EEG分級與血清NSE、S100B水平均呈負相關(r=-0.374、-0.283，P=0.008、0.019)。

2.3Logistic多因素回歸分析 以CPR后3個月患者腦功能預后結果為因變量，以單因素分析中具有統計學意義的因素為自變量行Logistic回歸分析，結果顯示，GCS評分、EEG分級、NSE及S100B均對老年患者CPR后腦功能預后有顯著影響(P<0.05)。見表2。

表2 老年患者CPR后腦功能預后影響因素的Logistic回歸分析

2.4EEG分級、血清NSE、S100B水平及其聯合早期評估老年患者CPR后腦功能預后的ROC曲線 EEG分級、血清NSE、S100B水平及其聯合早期預測老年患者CPR后腦功能預后的曲線下面積(AUC)見表3，以EEG分級聯合血清NSE、S100B的早期評估價值最大。見圖1。

圖1 EEG分級、血清NSE、S100B水平及其 聯合早期評估老年患者CPR后腦功能預后的ROC曲線

3 討 論

CPR是臨床搶救心搏驟停患者的唯一有效手段，雖然技術的發展和普及使得CPR成功率不斷提高，但患者因心搏驟停導致的缺血缺氧性腦損傷仍是確定患者最終生存質量的關鍵，是臨床CPR后治療的重大挑戰〔9〕。因此，在CPR后盡早對患者進行簡單、有效的腦損傷評價與腦功能預后評估對臨床醫師及時調整治療手段以改善患者生存質量顯得尤為重要。

傳統意識狀態評分GCS評分在臨床中廣泛應用于腦損傷程度與預后的反映，但其主觀因素過強，且易受鎮靜藥物、氣管插管等處理的干擾，準確性受限。EEG是可做到實時監測患者大腦皮質神經元的電活動，且無創、可在床旁進行，數據獲取簡便，從20世紀即開始用于顱腦損傷后昏迷患者的腦功能預后評估〔10〕。研究顯示，EEG的某些特征與神經損傷程度密切相關，如ROSC后72 h內EEG出現持續癲癇樣放電或爆發抑制和全面抑制時均提示神經功能預后不良〔11〕。EEG的Young分級標準則被證實對CPR后昏迷患者腦功能預后的預測準確率最高〔12〕。

當心搏驟停發生超過4～6 min，引起導致的全身性缺血缺氧就會對腦組織細胞造成不可逆的損傷，腦損傷特異性生化標志物NSE、S100B則由受損神經元細胞釋放入血。研究證實，血清中NSE、S100B水平與其在腦脊液中濃度呈正相關〔13〕，且顱腦損傷患者血清NSE、S100B水平與其腦損傷嚴重程度呈正相關〔14〕，故臨床將二者用于CPR后昏迷患者腦功能預后的研究較多。Zandbergen等〔15〕發現，患者在心搏驟停發生24～72 h血清NSE>33 g/L時發生神經預后不良的風險將大大增加。Vondrakova等〔16〕也發現患者在心搏驟停后3～4 d的NSE水平和腦功能預后具正相關關系。Lo等〔17〕研究顯示，血清S100B水平與腦損傷嚴重程度呈正相關，而與GCS評分呈負相關。Shinozaki等〔18〕指出，S100B早期預測CPR后腦功能預后的價值較NSE更高。但也有學者提示，聯合應用NSE、S100B可提高預后評估的準確性〔19〕。本研究證實血清NSE、S100B可用作老年患者CPR后腦功能預后的評估指標。

本研究結果顯示，EEG分級和血清NSE、S100B水平對早期老年患者CPR后腦功能預后均有一定評估價值，但EEG分級的AUC最低，這可能與EEG對病房中其他電子設備、噪聲等具有高度敏感性，易受干擾而影響其檢測準確性有關〔20〕；而EEG聯合血清NSE、S100B的AUC最大，表明EEG聯合血清NSE、S100B對老年患者CPR后腦功能預后具有早期評估價值，可作為客觀參考指標指導治療。