柴胡疏肝散合酸棗仁湯聯(lián)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療廣泛性焦慮障礙臨床觀察

趙丹華 余小妹 陳 茜 趙 興 陳梨花 占家銑 鄭碧清

2019年發(fā)布的全國性精神障礙流行病學(xué)調(diào)查顯示，廣泛性焦慮障礙(Generalized Anxiety Disorder，GAD)終生患病率為0.3%[1]。臨床表現(xiàn)為多數(shù)時(shí)間存在難以控制的過度擔(dān)心和焦慮，并導(dǎo)致顯著的痛苦和功能受損。其發(fā)病機(jī)制不明確，一線抗焦慮抑郁藥物的療效不盡如人意，不僅約1/3患者未能獲得緩解，而且長期有殘留癥狀，增加自殺風(fēng)險(xiǎn)。病情遷延，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低[2]。近年來，隨著中醫(yī)治療的廣泛應(yīng)用和推廣，中藥等中醫(yī)特色療法被廣泛的應(yīng)用到焦慮癥、失眠等疾病治療當(dāng)中，并取得了較為顯著的臨床成果。基于此，本文隨機(jī)擇取2019年1月—2021年5月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院和福州神經(jīng)精神病防治院共126例患者進(jìn)行臨床治療，旨在分析探討柴胡疏肝散合酸棗仁湯聯(lián)用高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,r-TMS)應(yīng)用于患者治療中對(duì)其抑郁焦慮的效用情況及對(duì)其臨床滿意度和不良反應(yīng)的影響，以期更好的提高臨床治療效果。詳細(xì)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究中的126例患者2019年1月—2021年5月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院腦病康復(fù)科和福州神經(jīng)精神病防治院精神科。均確診為GAD。抽簽法隨機(jī)分組：常規(guī)組63例，年齡60～79歲，中位年齡(69.7±3.3)歲；男、女比例為39∶24例。聯(lián)合組63例，年齡60～81歲，中位年齡(70.5±3.0)歲；男、女比例為38∶25例。2組基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)椎

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①患者年齡60～82歲；②患者符合《美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》第5版內(nèi)關(guān)于廣泛性焦慮障礙(GAD)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)總分≥21分，17項(xiàng)-漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)總分<17分，臨床大體印象量表的疾病嚴(yán)重程度因子分(CGI-SI)總分≥4分；④患者未接受專業(yè)的心理治療，但是需要初中以上文化程度，熟悉計(jì)算機(jī)基本操作；⑤患者及家屬對(duì)本次研究完全知情，自愿參與。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①患者存在嚴(yán)重軀體疾病，有自殺傾向者；②患者合并有認(rèn)知功能障礙、嚴(yán)重精神疾病等；③近2周內(nèi)服用抗焦慮藥物、抗抑郁劑、苯二氮卓類、抗精神病藥物的患者；④正在或近期接受了電休克治療；⑤妊娠期或者哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組進(jìn)行常規(guī)西藥治療。給予米氮平(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20060702，米爾寧，規(guī)格15 mg/片)，根據(jù)患者耐受性和病情，調(diào)整治療劑量，最大劑量為45 mg/d，調(diào)整間隔不短于1周，持續(xù)給藥4周為一個(gè)療程。同時(shí)予以應(yīng)用r-TMS治療，方式如下：應(yīng)用經(jīng)顱磁刺激儀(產(chǎn)自武漢依瑞德公司，型號(hào)：YRD CCY-Ⅰ)，取患者坐位，調(diào)節(jié)頻率為10 Hz，強(qiáng)度：80%運(yùn)動(dòng)閾值，共計(jì)20個(gè)序列，每個(gè)序列刺激時(shí)間持續(xù)4 s，共計(jì)40個(gè)刺激數(shù)，間隔刺激時(shí)間為56 s，每日治療1次，每次持續(xù)20 min，確保刺激點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)圓形線圈中間位置。治療頻率為5次/周，連續(xù)治療5 d后間隔2 d，5次為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程共計(jì)4周。

1.3.2 聯(lián)合組予以米氮平和r-TMS治療基礎(chǔ)上加柴胡疏肝散合酸棗仁湯。方藥具體組成如下:柴胡6 g,醋陳皮6 g,枳殼4.5 g,香附4.5 g,川芎4.5 g,白芍4.5 g,炙甘草3 g,炒酸棗仁15 g,知母6 g,茯苓6 g,茯神6 g。水煎服，水300 ml煎至100 ml，飯前服，日1劑，早晚分服。持續(xù)用藥1周為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。如有出現(xiàn)不良反應(yīng)比如惡心、便秘需給予處理。

1.4 觀察指標(biāo)在治療前及治療后第4周進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評(píng)分。HAMA：總分>29分，可能為嚴(yán)重焦慮；>21分，肯定有明顯焦慮；>14分，肯定有焦慮；>7分，可能有焦慮；<7分，沒有焦慮。焦慮癥狀緩解是指治療后HAMA<7分；焦慮癥狀好轉(zhuǎn)(治療有效)是指治療后HAMA總分的減分率≥50%。焦慮癥狀無效是指治療后HAMA總分的減分率<50%。并計(jì)算總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。 滿意度：通過滿意度問卷進(jìn)行患者滿意度的調(diào)查，共分為非常滿意、滿意和不滿意。計(jì)算總滿意度=(非常滿意+滿意)例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)。有患者出現(xiàn)頭疼頭暈、出汗、便秘、口干等不良反應(yīng)需及時(shí)進(jìn)行處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本次研究數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表述，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 HAMA評(píng)分在HAMA評(píng)分上，2組治療后評(píng)分均有明顯下降，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，P<0.05。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMA評(píng)分比較 (分，

2.2 治療效果在臨床治療總有效率上，常規(guī)組和聯(lián)合組分別為77.78%、92.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表2。

表2 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.3 臨床滿意度在患者的臨床滿意度方面，2組對(duì)比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表3。

表3 2組患者臨床滿意度對(duì)比 (例，%)

2.4 不良反應(yīng)在不良反應(yīng)方面，常規(guī)組發(fā)生率為12.70%，聯(lián)合組為4.76%，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

柴胡疏肝散聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療腦卒中后抑郁有效[5]，但針對(duì)GAD的研究未見相關(guān)報(bào)道。臨床上對(duì)GAD的常規(guī)治療方法是采用抗焦慮抑郁癥類藥物治療，米氮平在國內(nèi)外治療指南中都是治療焦慮障礙的處方藥和一線治療選擇，有良好抗焦慮作用[6,7]。同時(shí)其具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜效果，且起效快、不良作用輕[8]。GAD的治療關(guān)鍵除了臨床治愈外，還要預(yù)防其復(fù)發(fā)，但根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，多數(shù)采用單純抗焦慮抑郁癥藥物治療的患者，其存在癥狀殘留、復(fù)發(fā)率高等問題，最終治療效果有限。r-TMS屬于顱外大腦刺激技術(shù)，可對(duì)大腦特定部位實(shí)施磁刺激，瞬變磁場產(chǎn)生的感應(yīng)電流由大腦皮層接受，能夠?qū)ι窠?jīng)電及中樞物質(zhì)代謝等發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，被廣泛應(yīng)用于帕金森病、精神分裂癥及抑郁癥等多種精神疾病的治療中[9,10]。近幾年，隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，越來越多的醫(yī)生和患者開始采用中醫(yī)療法進(jìn)行抗焦慮治療，并取得了顯著的成效[11]。

在中醫(yī)理論中，失眠屬于“郁證”范疇，多是因?yàn)樾臍馓澨摗⑿纳癫粚帯⑿拿}失養(yǎng)等造成失眠癥狀。因此，在治療時(shí)應(yīng)以養(yǎng)營氣、養(yǎng)血安神、調(diào)節(jié)氣血等為主[12]。本研究其中柴胡疏肝散由7味藥物組成：方中柴胡苦、辛、微溫，歸肝、膽經(jīng)，功擅疏肝解郁，為君藥。香附辛、微苦，主要?dú)w肝經(jīng)，理氣疏肝而解郁止痛；川芎辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，為氣中血藥，蓋載氣者血也，故以活血而助行氣開郁以止痛，二藥相合，助柴胡以解肝經(jīng)之郁滯，并增行氣活血止痛之效，共為臣藥；陳皮、枳殼行氣導(dǎo)滯以止痛，白芍養(yǎng)血柔肝、緩急止痛均為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使藥。方中白芍、柴胡相伍一散一收，枳殼、柴胡同用一升一降，諸藥相合辛以散結(jié)、苦以通降，共奏疏肝行氣、活血止痛之功。故服藥后肝氣條達(dá)，血脈暢通，痛止而氣滯郁結(jié)之癥皆除。七情失調(diào)所致郁病，多兼夾心悸易驚、失眠多夢、睡后易醒等癥，遂以柴胡疏肝散合酸棗仁湯加減。酸棗仁湯方中酸棗仁具有酸平性質(zhì)，茯苓具有甘淡性味，甘草具有甘潤性味，川芎具有辛散性味，知母性表現(xiàn)出苦咸味，主要是酸收之品[13]。兩方合用共奏理氣活血通絡(luò)、養(yǎng)血清熱安神之功效。

研究顯示，此次隨機(jī)擇取的GAD患者當(dāng)中，采用口服柴胡疏肝散合酸棗仁湯配合r-TMS治療的聯(lián)合組，其治療后的HAMA評(píng)分明顯下降，且低于采用常規(guī)組r-TMS的患者，治療總有效率高于常規(guī)治療組患者，臨床總滿意度也均高于常規(guī)治療組，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并發(fā)癥發(fā)生率與常規(guī)治療組患者均較低，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，將柴胡疏肝散合酸棗仁湯配合r-TMS治療用于GAD患者的臨床治療中，能夠更好地改善患者焦慮癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者臨床滿意度，應(yīng)當(dāng)予以臨床廣泛推廣和應(yīng)用。