聯合檢測糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白、C肽水平在2型糖尿病患者診療中的價值研究

黃新城 何 潔 張海麗 姚 曄▲

1.南昌市第一醫院檢驗科，江西南昌 330008；2.南昌市第一醫院內分泌科，江西南昌 330008

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的以高血糖為特征，長期高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙的代謝性疾病。2017年全球成人糖尿病患病人數約4.25 億，預計到2045年，糖尿病患者將可能達到6.29 億。該病依據發病原因可分為1型糖尿病、2 型糖尿病兩種，其中2 型糖尿病更為常見。2 型糖尿病作為主要類型，占到糖尿病總數的90%以上，2 型糖尿病以胰島素抵抗或β 細胞功能缺陷為特點。截至2018年我國約有1.14 億糖尿病患者，患病人數居世界首位。糖尿病可引發并發癥，而且并發癥種類極多，2 型糖尿病合并的糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變、冠心病、視網膜病變、高脂血癥、高尿酸等并發癥，并發癥的發病率居高不下。糖尿病已成為威脅人類健康的第三大慢性非傳染性疾病，對人類生命健康危害極其兇險，嚴重影響生活質量，發病率呈現逐年上漲的趨勢，成為威脅人類健康的世界公共衛生問題，消耗了大量的醫療資源，給社會帶來沉重的經濟負擔。但我國該病診斷率較低，僅有30%～40%，即每10 位患有糖尿病的患者僅有3～4 人知曉自己患有該病。糖尿病患者生活質量較差，受并發癥、漏檢、血糖控制、糖尿病知識掌握度、用藥情況的影響，沒有得到良好的治療控制。故2 型糖尿病早期診斷尤其重要，而糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（glycosylated serum protein，GSP）、C 肽（C-peptide，C-P）中單獨某一項有它不足之處：HbA1c 假性降低或升高影響因素多，加之HbA1c 并不能全面反映病情變化，故單獨檢測不能作為該病有效的檢測手段；GSP 反映患者2～3 周內葡萄糖水平，不受血糖變化的影響，彌補了HbA1c 的不足，但當患者進食后，GSP 值無明顯波動，故不能用以指導患者每日降糖量及胰島素使用量；人體中C-P 水平并不會因外源胰島素的攝入而受到影響，半衰期與胰島素相比較長，三項指標單一檢測往往不能對2 型糖尿病患者的病情做出及時準確的反饋?；诖?，本研究分析了HbA1c、GSP、C-P 聯合檢測在2 型糖尿病診療中的價值以及聯合檢測的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至12月南昌市第一醫院臨床檢測血糖結果超過臨界值最高值的50 例疑似糖尿病者作為病例組，選取同期50 例體檢檢查結果正常的健康者作為對照組。病例組中，男27 例，女23 例；年齡50～60 歲，平均（50.19±4.41）歲。對照組，男22例，女28 例；年齡50～60 歲，平均（51.32±5.18）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經本醫院醫學倫理委員會批準（審批編號：科研2021013），參與研究者知情同意。納入標準：①所有患者自主同意參與本研究；②患者均符合《2 型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》中糖尿病的診斷標準；③交流正常者。排除標準：①確診感染者；②手術或隱性炎癥者；③嚴重心血管疾病者；④精神病史或家族史者。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器、試劑、藥物 全自動生化分析儀：日本株式會社日立高新技術，型號：日立LABOSPECT 008 AS；全自動電化學發光免疫分析儀：羅氏診斷產品有限公司，型號：Cobas e601；低速離心機：北京京立離心機有限公司，型號：LDZ5-2；GSP 檢測試劑盒：批號2019112201，使用期限12 個月，生產廠家為瑞源生物科技有限公司；HbA1c 檢測試劑盒：批號201114101，使用期限12 個月，生產廠家為美康生物科技股份有限公司；C-P 檢測試劑盒：批號00414878，使用期限15 個月，生產廠家為羅氏診斷股份有限公司（Roche Diagnostics GmbH）；血糖檢測試劑盒：批號20210914，使用期限18 個月，生產廠家為美康生物科技股份有限公司。

1.2.2 標本采集 對所有研究對象均同時空腹8～10 h，于次日清晨采集靜脈血3 ml，在1 h 內應用低速離心機（3000 r/min，離心10 min，離心半徑18 cm）后分離血清，用于檢測血糖、GSP 和C-P。同時抽取乙二胺四乙酸二鉀（ethylenediamine tetraacetic acid dipotassiumsalt，EDTA-2K）抗凝血2ml 用于檢測HbAlc。

1.2.3 檢測方法 HbAlc 檢測方法：膠乳增強免疫比濁法；GSP 檢測方法：四氮唑藍顯色法檢測含量；C-P 檢測方法：化學發光夾心法原理；葡萄糖檢測方法：己糖激酶法。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較治療前兩組HbA1c、GSP、C-P 水平。（2）以空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）和口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）檢查結果為金標準，比較HbA1c、GSP、C-P 單一檢測及聯合檢測疾病的診斷效能。①依據檢驗試劑盒說明書的臨界值對HbA1c，GSP，C-P 陽性率進行評價。HbAlc 臨界值3.8%～5.8%；GSP 臨界值：1.7～2.5 mmol/L；C-P 臨界值：1.1～4.4 μg/L。超過臨界值范圍判斷為陽性，否則為陰性。結果為臨界值的重復檢測三次再判斷。②糖尿病。超過FBG 臨界值3.89～6.11 mmol/L和OGTT餐后1 h 血糖3.9～6.1 mmol/L、餐后2 h 血糖3.9～7.8 mmol/L最高值時，依據《2 型糖尿病基層診療指南（實踐版·2019）》中糖尿病的診斷標準進行評價。（3）靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100.00%，準確度=（真陽性+真陰性）/總例數×100.00%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100.00%，陰性預測值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100.00%，陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100.00%，誤診率=假陽性/（真陰性+假陽性）×100.00%，漏診率=假陰性/（真陽性+假陰性）×100.00%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組HbA1c、GSP、C-P 水平的比較

病例組HbA1c、GSP 水平高于對照組，C-P 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 治療前兩組HbA1c、GSP、C-P 水平的比較（±s）

2.2 HbA1c、GSP、C-P 單一檢測及聯合檢測診斷效能的比較

病例組50 例疑似糖尿病患者中，金標準檢測有36 例確診為糖尿病。HbA1c、GSP、C-P 單項檢測及三項聯合檢測的靈敏度、準確度、陰性預測值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；四種檢測方法的特異度、陽性預測值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2～3）。

表2 HbA1c、GSP、C-P 單一檢測及聯合檢測結果

表3 HbA1c、GSP、C-P 單一檢測及聯合檢測診斷效能的比較[%（n/N）]

3 討論

相關研究表明，HbA1c、GSP、C-P 水平在糖尿病的篩查中具有早期提示作用，對該病患者后續治療有著重大意義。本研究結果顯示，病例組HbA1c、GSP水平高于對照組，C-P 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示HbAlc、GSP、C-P 三項指標可以用來衡量糖尿病患者的療效。三項指標檢測在治療中意義不同，能反映患者體內早期的血糖變化，與機體血糖水平成正相關。我國診斷2 型糖尿病主要通過FBG 和OGTT 鑒別，但是FBG 檢測存在一定時限性，2 型糖尿病患者血糖水平受到檢測時的身體狀況、取血時間、飲食以及應用降糖藥物等方面的影響，而OGTT 檢測需嚴格控制客觀條件，操作較為繁瑣，且不易重復。世界衛生組織（World Health Organization，WHO） 將HbA1c 納入調整降糖治療的重要依據，預測糖尿病慢性并發癥的指標，但患者貧血影響HbA1c 的準確性、甲狀腺功能減退導致糖尿病炎癥反應和代謝指標異常、血清膽紅素濃度與HbA1c 呈負相關等都影響HbA1c 檢測結果，需要充分考慮其影響因素。通過檢索文獻發現對糖尿病診斷研究比較多，如尿微量白蛋白（microalbumin，mALB）、視黃醇結合蛋白（retinol-binding protein，RBP）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin c，CysC）及其聯合檢測臨床意義；HbA1c 與血脂、血糖、腎功能聯合檢測的臨床價值；尿微量白蛋白、α-微球蛋白和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶聯合檢測價值。近期HbAlc、GSP、C-P 在2 型糖尿病診療方面受到醫療工作者的關注，上述三項指標單一檢測往往不能對2 型糖尿病患者的病情做出及時準確的反饋，HbA1c、GSP、C-P 水平聯合檢測在治療2 型糖尿病患者中的應用比較少。2 型糖尿病患者受自身疾病及并發癥各異影響，各項生化指標也會各異變化，聯合檢測生化指標綜合分析，可有效提高糖尿病早期診斷準確性。

HbA1c 反映患者機體內3 個月的血糖平均水平，血糖得到控制的早期，HbA1c 短期不受影響；C-P 水平高、低或是正常，都有罹患糖尿病的可能性，提示患者胰島素抵抗、胰島素缺乏，C-P 濃度可以反映胰島素功能；GSP、C-P 水平在確診糖尿病的患者中可以作為控糖治療效果的評估指標，GSP 可反映出患者2～3 周內葡萄糖水平，不受血糖變化的影響。三項指標的聯合應用，動態觀察分析治療效果，從不同角度、不同方面對2 型糖尿病的診斷和治療進行全方位的分析與評價，在2 型糖尿病的篩查、診療、監測中更具有應用價值。HbA1c 比較穩定，在血糖得到控制的早期，HbA1C 的含量并不會很快下降，HbA1c是紅細胞與血糖結合后產生，反映患者機體內3 個月的血糖平均水平。C-P 由胰島β 細胞分泌，反映胰島β 細胞功能。C-P 明顯偏低，說明胰島功能受損，一般進行胰島素治療，在短時間內胰島功能很難得到恢復，C-P 指數正常時間較長，需要一個長期的治療過程，數值較穩定。GSP 為機體血液中血清蛋白、葡萄糖及其他蛋白分子進行非酶促糖化反應而形成的，易受血清蛋白的影響，當某些疾病如肝硬化、腎病綜合征、甲狀腺功能異常等疾病影響血清蛋白濃度，就影響GSP 數值從而影響診斷效能。本研究結果顯示，HbA1c、GSP、C-P 單一檢測與聯合檢測的靈敏度、準確度、陰性預測值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），臨床常以HbA1c 水平作為檢測該病的金標準，但該檢測方法也存在一定的干擾，因血紅蛋白的變異體可對HbA1c 結果產生影響，且人體內能使紅細胞結構及生成改變的因素均會造成HbA1c 假性降低或升高，加之HbA1c 并不能全面反映病情變化，故單獨檢測不能作為該病有效的檢測手段。GSP 為機體血液中血清蛋白、葡萄糖及其他蛋白分子進行非酶糖化反應而形成的，反映出患者2～3 周內葡萄糖水平，不受血糖變化的影響，彌補了HbA1c 的不足。C-P 為胰島素原轉化而來的裂解產物。人體中C-P 水平并不會因外源胰島素的攝入而受到影響，半衰期與胰島素相比較長，且能經由腎臟泄出，因此血中C-P 濃度能較好地反映出胰島素功能，患者胰島B 細胞受損，故C-P 分泌水平降低。C-P 可用于檢測血糖控制情況，檢測1 次能反映出較長時間內的血糖變化。因此HbAlc、GSP、C-P 三項指標聯合檢測用來衡量糖尿病患者的診療效果較好，值得繼續研究。但在聯合檢測時，特別對于合并某些疾病的糖尿病患者，需要考慮GSP 因易受血液中蛋白濃度，膽紅素，乳糜以及其他情況的影響，從而避免HbA1c、C-P 檢測誤診。

綜上所述，HbA1c、GSP、C-P 三項指標聯合檢測2 型糖尿病的診斷效能高于各指標單一檢測，應用價值高。聯合檢測對2 型糖尿病的診斷、治療后的療效監測具有積極意義，可以為臨床診療提供準確可靠的依據，對糖尿病患者的診療具有較高的臨床應用價值，值得研究推廣應用。