重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合玻璃酸鈉治療老年白內障術后干眼癥患者的效果及對患者淚膜功能、炎癥因子的影響

楊紅云

山東省新泰市人民醫院眼科，山東新泰 271200

干眼癥是臨床常見的眼科疾病之一，患者淚膜穩定性和眼表功能受到多種因素影響，導致淚液生成量減少，引起眼部干澀、發癢、異物感等癥狀，老年白內障患者的淚腺功能隨著年齡增長而退化，加之手術操作造成角膜神經損傷、淚膜穩態改變，術后更易發生干眼癥。玻璃酸鈉作為一種高分子多糖體生物材料，具有較強的潤滑性、親水性，能夠與角膜表面、淚膜發生作用，增強淚膜穩定性，消除眼部不適感受。重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant Bovine Basic Fibroblast Grow Factor，rb-bFGF）能夠刺激角膜細胞生長，促進角膜上皮組織的創面愈合，改善局部微循環。本研究選取于新泰市人民醫院接受白內障手術的76 例（76 眼）老年干眼癥患者作為研究對象，旨在探討rb-bFGF 聯合玻璃酸鈉治療老年白內障術后干眼癥患者的效果及對患者淚膜功能、炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月至2021年10月于新泰市人民醫院接受白內障手術的76 例（76 眼）老年干眼癥患者作為研究對象，采用隨機摸球法將其分為治療組（38 例，38 眼）與對照組（38 例，38 眼）。治療組中，男19 例（19 眼），女19 例（19 眼）；年齡62～77 歲，平均（68.98±5.15）歲；病程6～18 個月，平均（11.25±3.06）個月。對照組中，男20 例（20 眼），女18 例（18 眼）；年齡61～76 歲，平均（69.11±5.12）歲；病程5～19 個月，平均（11.27±3.11）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經新泰市人民醫院醫學倫理委員會審核及同意（倫理批準文號：2020C026），患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①患者均符合《中國白內障圍手術期干眼防治專家共識（2021年）》中干眼癥的相關診斷標準；②患者均符合白內障手術指征，順利完成手術治療；③患者年齡≥60 歲；④患者均神志清醒、依從性良好。排除標準：①合并其他眼部疾病者；②合并糖尿病、自身免疫性疾病、全身結締組織疾病者；③合并精神疾病者；④術前即存在干眼癥或術后由其他原因導致的干眼癥患者；⑤研究開展前2 周內接受過相關藥物治療者；⑥對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者采用玻璃酸鈉滴眼液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20103633，生產批號：102B0524，規格：0.1%）治療，用藥劑量為1 滴/次，用藥頻率為4 次/d。

治療組患者采用rb-bFGF 滴眼液（商品名：貝復舒，珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991022，生產批號：02210815，規格：5 ml∶21 000 U）聯合玻璃酸鈉治療，玻璃酸鈉用法用量同對照組，rb-bFGF 滴眼液用藥劑量為1 滴/次，用藥頻率為4 次/d。

兩組患者均治療2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前及治療2 個月后的淚膜功能和炎癥因子水平。

①臨床療效。根據《干眼臨床診療專家共識（2013年）》中的相關標準評估患者的臨床療效。治 愈：基礎淚液分泌試驗（Schirmer Ⅰtest，SⅠt）≥10 mm/5 min，角膜熒光素染色（fluorescence staining，FL）試驗（-），臨床癥狀完全消失；顯效：5 mm/5 min≤SⅠt＜10 mm/5 min，FL 試驗（-），臨床癥狀明顯改善；有效：SⅠt＜5 mm/5 min，FL 試驗（+），臨床癥狀有所緩解；無效：SⅠt＜5 mm/5 min，FL 試驗（++），臨床癥狀無改善甚至出現加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②淚膜功能。治療前、治療2 個月后，比較兩組患者的SⅠt、淚膜破裂時間（tear breakup time，BUT）、FL 評分。SⅠt：將濾紙折疊后置于患者下瞼中外1/3 處的結膜囊內，叮囑患者閉合雙眼，測量5 min 后濾紙被浸潤的長度。BUT：向患者結膜囊滴入2%熒光素鈉，使用裂隙燈觀察BUT。FL 評分：向患者眼結膜穹隆部滴入0.5%熒光素鈉，叮囑患者不斷眨眼使染料均勻分布，使用裂隙燈鈷藍光觀察角膜熒光素染色情況并進行評分，0 分為無著色，1 分為點狀著色，2 分為彌散著色，3 分為片狀著色。③炎癥因子。治療前、治療2 個月后分別采集兩組患者的淚液，每次采集15 μl，采用酶聯免疫吸附法對患者的白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平進行檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后淚膜功能的比較

兩組患者治療前的SⅠt、BUT、FL 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的BUT長于治療前，SⅠt 高于治療前，FL 評分低于治療前，且治療組患者治療后的BUT 長于對照組，SⅠt 高于對照組，FL 評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后淚膜功能的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的IL-1β、IL-8 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后IL-1β、IL-8的水平低于治療前，且治療組患者治療后的IL-1β、IL-8水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（ng/L，±s）

3 討論

干眼癥是白內障術后常見并發癥，以眼睛干澀、發癢為主要臨床表現，部分患者可出現視物模糊、畏光等癥狀，老年群體淚腺功能減退，淚液缺乏，可導致干眼癥癥狀進一步加重。該病對患者日常生活影響較大，若不及時治療，易導致視力下降或角膜潰瘍、眼部感染。

玻璃酸鈉常用于治療干眼癥，其潤滑作用較強，可減少眼部組織之間的摩擦，提高眼表濕潤度，緩解眼睛干澀等癥狀，還可促進角膜上皮組織延伸，加快創面愈合，但玻璃酸鈉單用時存在一定局限性，療效不佳。rb-bFGF 是一種多功能細胞生長因子，能夠與角膜靶細胞受體發生特異性結合，延緩角膜上皮細胞脫落，同時促進受損的眼部組織再生，改善其結構和強度。研究表明，rb-bFGF 能夠促進新生毛細血管形成，使眼部微循環得到改善，為角膜修復提供充足的營養和氧氣，從而加快創面愈合，恢復淚膜穩定性。

曹小川研究表明，將rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯合使用，能夠在保持眼部濕潤的同時促進角膜上皮細胞修復，提高療效。本研究結果顯示，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯用能夠發揮協同作用，保持患者眼角膜濕潤，加快角膜上皮細胞修補速度，從而提高臨床療效。SⅠt、BUT、FL 均為評估淚膜功能的重要指標，老年白內障術后干眼癥患者淚液分泌量少、淚膜結構不穩，可導致上述指標異常。本研究結果顯示，兩組患者治療后的BUT 長于治療前，SⅠt 高于治療前，FL 評分低于治療前，治療組患者治療后的BUT 長于對照組，SⅠt 高于對照組，FL 評分低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05）。究其原因，rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯用能夠濕潤眼部、穩定淚膜、促使眼角膜損傷修復，從而改善淚膜功能。

老年白內障術后干眼癥患者的眼表上皮細胞受到損傷刺激，會大量釋放IL-1β、IL-8 等炎癥因子，進一步導致干眼癥癥狀加重，同時，干眼癥也會上調炎癥介質的表達，導致IL-1β、IL-8 水平升高，形成惡性循環。本研究結果顯示，兩組患者治療后的IL-1β、IL-8 水平低于治療前，治療組患者治療后的IL-1β、IL-8 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因，rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯用能夠促進新生毛細血管形成，改善眼部微環境，減少不良刺激，從而抑制炎癥因子的釋放，降低IL-1β、IL-8 水平。

綜上所述，rb-bFGF 聯合玻璃酸鈉治療老年白內障術后干眼癥患者，能夠提高臨床療效，對患者淚膜功能有明顯改善作用，還可調節炎癥因子水平，值得臨床推廣。