多西紫杉醇聯合卡鉑治療乳腺癌肺轉移患者的近期效果及對生存情況的影響

葉振君 周 園

廣東省恵州市第六人民醫院內四科，廣東惠州 516211

乳腺癌是臨床多發性惡性腫瘤疾病，近年來，隨著女性生活方式改變、生存壓力增加，臨床乳腺癌發病率顯著升高。目前，臨床對于乳腺癌采取放療、化療及外科手術等，對于無轉移患者，其生存率普遍較高。據有關文獻顯示，無轉移乳腺癌患者，接受積極治療后5年生存率＞80%。而一旦發生腫瘤遠端轉移，患者生存率會受到嚴重影響。其中以肺部轉移最為常見，對肺功能造成破壞，引起咳血、呼吸困難、胸悶等，對患者生命構成威脅。當前，醫學界對于乳腺癌肺轉移尚無針對性治療方案，加之外科手術切除存在極大的爭議性。因此，臨床對于乳腺癌肺部轉移仍主張以非手術治療方式為主，如靶向治療、放化療等。多西紫杉醇作為新一線抗癌藥物，其抗癌活性更高、抗瘤譜更廣，且微管結合親和力更高，被廣泛應用于臨床，但關于乳腺癌肺部轉移方面作用價值報道甚少。本研究即納入72 例乳腺癌肺部轉移患者作為觀察對象，探討卡鉑聯合多西紫杉醇聯合治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月恵州市第六人民醫院收治的72 例乳腺癌肺部轉移患者為研究對象，采用摸球法分為對照組和研究組，每組各36 例。研究組中，年齡30～66 歲，平均（48.14±4.02）歲；Ⅱ期18 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期6 例。對照組中，年齡28～67歲，平均（47.65±4.88）歲；Ⅱ期20 例，Ⅲ期11 例，Ⅳ期5例。兩組患者的年齡、分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究知情同意。

納入標準：①患者臨床資料完整、隨訪資料完整；②入選患者經病理檢查確診乳腺癌，并發生肺部轉移；③納入對象年齡≥18 歲。排除標準：①合并嚴重心肝腎器質性疾病；②血液系統疾病患者；③有放化療禁忌證；④其他部位原發腫瘤與轉移灶。

1.2 方法

兩組患者均行12 導聯心電圖、血常規、肝腎功能等基礎檢查。注意前三次于化療前對患者進行心電檢查，第四次后于治療后檢查。

對照組患者采取紫杉醇聯合卡鉑治療。將175 mg/m紫杉醇（南京綠葉有限公司，生產批號：121040509，規格：30 mg）與500 ml 生理鹽水混合，采取靜脈輸注，用藥時間3 h。用藥前30 min 可口服50 mg苯海拉明（天津金耀藥業有限公司，批號2012211，規格：20 mg。）等預防過敏反應。同時靜脈滴注卡鉑（齊魯制藥有限公司，生產批號：1H0256B01，規格：0.1 g），首次用藥50 mg/m，其后逐漸增加劑量，不超過100 mg/次。1 次/d，治療21 d 為1 個周期。

研究組使用多西紫杉醇聯合卡鉑治療。卡鉑用藥與對照組相同，靜脈滴注75 mg/m多西紫杉醇（江蘇奧賽康藥業，批號E2103011，規格：40 mg），1 次/d，治療21 d 為1 個周期。用藥前30 min 可口服50 mg 苯海拉明等預防過敏反應。

兩組患者均治療4 個周期，觀察療效。

1.3 觀察指標及評價標準

①依照世界衛生組織療效標準進行評價，分為完全緩解（complete response，CR）：治療后患者腫瘤完全消失；部分緩解（partial remission，PR）：完成治療后，腫瘤體積縮小1/2 以上；穩定（stable disease，SD）：治療后，患者腫瘤體積增大不超過1/4 或縮小低于1/2；進展（progressive disease，PD）：出現新的病灶，或腫瘤體積增大1/4 以上。并計算疾病治療客觀有效率（objective response rate，ORR）與疾病控制率（disease control rate，DCR）。ORR=（CR+PR）例數/總例數×100%；DCR=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。②對患者進行隨訪調查，記錄患者生存率。③記錄治療期間，患者的藥物不良反應情況，包括肝功能損害、腹瀉、惡心嘔吐、手足綜合征、白細胞減少等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

研究組患者ORR 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組患者DCR 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者生存情況的比較

隨訪至2021年9月31日，研究組患者中位無進展生存期為10.5（2，17）個月，總生存率為80.56%（29/36）；對照組患者的中位無進展生存期為9.0（1.5，16）個月，總生存率為77.78%（28/36）。兩組的總生存率比較，差異無統計學意義（χ=0.084，P＞0.05）。

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者的肝功能損害、腹瀉、惡心嘔吐發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者的手足綜合征、白細胞減少發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌是臨床婦科常見惡性腫瘤疾病，其發生發展存在一定規律性，目前對其病因尚不完全清除。肺部轉移在乳腺癌患者中較為常見，癌灶一旦發生轉移，會造成患者肺部生理組織破壞，引起一系列嚴重癥狀，對患者生存質量造成影響；同時極大的縮短患者生存期，是造成患者治療效果較差的重要因素之一。尤其是僅局限于肺轉移患者，因不可接受手術、治療方式選擇有限，使患者生存率極差。

癌灶轉移是一個病情惡化發展的過程，在這一環節中，腫瘤細胞從原發灶分離，形成循環腫瘤細胞，通過血管壁滲出進入實質，并最終在遠端臟器進行著床，產生轉移菌落。當下，臨床對于乳腺癌肺轉移已有一些治療措施，如靶向治療、內分泌治療、細胞毒化療等，但不同方法療效差異巨大，且藥物毒副作用較高，對患者生存率影響并不明顯。因此，臨床中相比于非轉移腫瘤疾病，對于轉移腫瘤患者的治療，應當從其分子機制上開展更為具有針對性、有效的治療干預。

本研究結果顯示，研究組患者ORR 高于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），提示在卡鉑治療基礎上，聯合多西紫杉醇用藥，可提高患者近期治療效果。經分析，卡鉑是臨床常用化療藥物，被用于各種轉移性、原發性癌灶治療；其屬于非特異性、周期性藥物，作用機制是以單鏈內聯結構與DNA 交叉結合，引起腫瘤細胞DNA 復制障礙，尤其是在細胞的DNA 合成器、有絲分裂期效果更為顯著。多西紫杉醇作為一種新型抗癌藥物，其作用效果顯著強于紫杉醇，其通過對細胞維管束裝置誘導，使細胞生長阻滯，發揮抗癌作用，同時該藥物不會產生耐藥性。以上兩種藥物聯合使用，可起到良好協同作用。本研究結果顯示，研究組患者手足綜合征、白細胞減少等發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示與紫杉醇相比，采用多西紫杉醇聯合治療，其藥物安全性更高，副作用更小；經分析多西紫杉醇作為紫杉醇衍生物，相比于紫杉醇，其具有更為穩定的微管作用，與更強效的水溶性，患者用藥后造成的藥物副作用更小。

此外，本研究結果顯示，隨訪末期兩組患者總生存率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種治療方案對提高患者生存率方面，并無明顯差異，進一步證實兩種方法維持治療效果相當。

綜上所述，對于乳腺癌發生肺轉移患者，使用鉑類化療藥物的基礎上，聯合多西紫杉醇用藥安全性更高，藥物毒副作用更小，且患者近期療效較為理想，可作為臨床一線推薦方案。但值得考慮的是，兩種方法對于患者近期生存率影響并不明顯；對此，可能因本研究隨訪時間較短有關，對患者遠期生存率是否有改善作用仍需要進一步探索研究。