胃癌診治中血液流變學聯合血清指標檢測的應用價值*

幸翔 李小霞 劉毓琪 王雪勤

（江西省贛州市寧都縣人民醫院 寧都 342800）

胃癌是臨床常見病及多發病之一，報道顯示，在所有惡性腫瘤中該病發病率位居第2 位，而全球范圍內我國胃癌發生率、病死率占比高達45%[1]。胃癌診治與預后存在直接相關性，早期患者經積極手術治療可延長生存時期，因此需給予胃癌患者及早診治[2]。既往多采用胃鏡、病理學方法診斷胃癌，但會給患者帶來一定痛苦[3]。腫瘤標志物、血液流變學等指標在胃癌患者出現癥狀前已處于異常狀態，可用于胃癌早期診斷[4]。本研究探討胃癌診治中血液流變學聯合血清指標檢測的應用價值?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧都縣人民醫院2020年9月至2022年2月收治的30例胃癌患者為癌癥組。選取同期30例胃部良性病變患者為良性組，選取同期30例健康體檢者作為健康組。健康組男、女分別為17例、13例；年齡33～83歲，平均（66.92±6.00）歲。良性組男、女分別為19例、11例；年齡34～84歲，平均（69.10±6.11）歲；疾病類型：慢性胃炎11例，胃潰瘍10例，胃息肉9例。癌癥組男、女分別為18例、12例；年齡34～75歲，平均（44.49±2.28）歲；分化程度：高分化3例，中分化20例，低分化5例，未分化2例；TNM 分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例；手術方式：7例Ⅳ期患者行姑息性手術，其余23例行根治性切除術。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：符合《胃癌規范化診療指南》[5]中胃癌診斷標準，經胃鏡及病理學檢查確診；年齡＞18歲；對本研究內容知情并簽署知情同意書；影像學檢查及病歷等資料完整。排除標準：合并精神或血液系統疾病者；合并其他惡性腫瘤者；合并心肝腎功能不全者；合并免疫系統疾病者。

1.2 檢測方法 入組者均于清晨時間段采集6 ml空腹靜脈血，均分為兩份，一份置入無菌抗凝管中，經離心處理（轉速3 000 r/min，時間10 min）后取上清液保存于溫度為-20℃環境中待檢，以化學發光法測定血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原724（CA724）及糖類抗原199（CA199）水平；一份置入肝素抗凝管中，測定紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、血漿黏度及全血黏度。癌癥組于術后3個月采集6 ml 空腹靜脈血，重復上述操作。評估標準：AFP＞8.78 μg/L、CA199 ＞35 IU/ml 、CEA ＞5 ng/ml、CA724＞6 U/ml、CA153＞31.3 IU/ml 為陽性。血液流變學正常范圍：紅細胞變形指數0.47～0.55、血漿黏度3.39～5.3 mPa·s，全血黏度3.01～5.07 mPa·s，紅細胞聚集指數1.44～3.62，紅細胞剛性指數7.14～7.16。與上述范圍不符即為陽性；任意2 項及以上指標為陽性即為聯合檢測陽性。

1.3 觀察指標 以病理診斷結果為金標準，將檢測結果與病理結果進行比較，對比各指標單一檢測與聯合檢測陽性率；對比三組血液流變學及血清學指標檢測結果；對癌癥組不同TNM 分期、不同分化程度及治療前后血液流變學及血清學指標檢測結果進行比較；分析血液流變學、血清學指標單項檢測與聯合檢測對胃癌診斷價值，計算各指標及聯合檢測對胃癌診斷特異度、靈感度，并計算AUC。

1.4 統計學分析 采用SPSS19.0 軟件分析處理數據。計量資料（符合正態分布）、計數資料分別用（±s）、%表示，分別行t、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組檢測結果對比 與健康組、良性組比較，癌癥組紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平均更高（P＜0.05）。見表1。

表1 三組檢測結果對比（±s）

表1 三組檢測結果對比（±s）

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2.2 癌癥組不同TNM 分期、 分化程度及治療前后檢測結果對比 紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平比較，TNM 分期為Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期，分化程度為高+ 中高于低+無，治療前高于治療后（P＜0.05）。見表2。

表2 癌癥組不同TNM 分期、分化程度及治療前后檢測結果對比（±s）

表2 癌癥組不同TNM 分期、分化程度及治療前后檢測結果對比（±s）

注：與Ⅰ+Ⅱ期、高+中分化、治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 三組各指標檢測陽性率對比 癌癥組聯合檢 測陽性率高于健康組、良性組（P＜0.05）。見表3。

表3 三組各指標檢測陽性率對比[例（%）]

2.4 癌癥組單項指標檢測與聯合檢測對胃癌診斷價值對比 與各指標單一檢測比較，癌癥組聯合檢測的AUC 值更高（P＜0.05）。見表4。

表4 癌癥組單項指標檢測與聯合檢測對胃癌診斷價值對比

3 討論

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，發病初期缺乏典型癥狀，難以引起患者重視，且易與其他消化道疾病混淆，導致誤診情況發生從而延誤治療[6]。既往研究證實，胃癌患者早期接受根治手術治療5年生存率可超過85%，而進展期胃癌患者5年生存率不到40%[7]。因此，及早發現、及早診斷是改善胃癌患者預后的關鍵[8]。血清腫瘤標志物一直是臨床用于診斷胃癌的主要手段之一，可準確反映胃癌是否發生、病情程度等。近年有研究發現，胃癌在發生、發展過程中血液流變學可能存在異常變化，由此可將血液流變學檢測應用于臨床診斷，但目前尚未有腫瘤標志物與血液流變學指標聯合診斷胃癌的研究。

本研究發現，與健康組、良性組比較，癌癥組紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平均更高；紅細胞聚集指數、紅細胞剛性指數、紅細胞變形指數、血漿黏度、全血黏度、CEA、AFP、CA153、CA724 及CA199 水平比較，TNM 分期為Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期、分化程度為高+中高于低+無、治療前高于治療后；癌癥組聯合檢測陽性率高于健康組、良性組聯合檢測陽性率；癌癥組聯合檢測對胃癌診斷AUC 值高于單項指標檢測。提示血液流變學與腫瘤標志物聯合檢測用于診斷胃癌，可提高診斷準確度，為臨床診治提供可靠依據。大量研究發現，多數癌癥患者存在高黏滯血癥[9]。戚其學等[10]研究證實，胃癌患者紅細胞聚集指數、剛性指數及血管黏度明顯高于健康人群，與本研究結果一致，提示胃癌患者血液呈高黏滯狀態。分析原因為，可能是由于胃癌發生后癌癥消化對紅細胞造成破壞，使得紅細胞剛性指數增加。隨著胃癌浸潤深度不斷增加，血液流變學變化越發明顯，且有研究證實，胃癌浸潤轉移過程中血液流變學變化是一種伴隨現象[11]。對于健康人群來說，其一生中血液流變學變化極小，而對于胃癌患者，血液黏滯因素可能參與疾病發生、轉移等過程中，將血液流變學作為觀察指標的一種，對胃癌患者進行動態觀察，不僅可監視復發情況，還可用于判定治療效果[12]。CEA 屬于酸性糖蛋白的一種，多存在于胎兒胃腸管組織、癌組織中，主要由柱狀上皮細胞合成及分泌，幾乎存在于所有胃腸道腫瘤中，是胃癌最可靠的腫瘤標志物之一。健康人體中CEA含量極低，僅在胚胎時期胎兒組織中常見，一旦機體發生惡性病變，腫瘤組織中該標志物呈高表達。AFP主要由卵黃囊、肝細胞等合成及分泌，多數正常成年人血清AFP 水平極低，但多種惡性腫瘤如胃癌、肝癌等可大量分泌AFP，導致其水平上升[13]。CA199 是對消化道腫瘤具有高特異性的一種腫瘤標志物，在胃腸等惡性腫瘤中合成較多，多以黏蛋白形式存在于血清中，腫瘤大小、浸潤程度及轉移等均可對CA199 表達產生影響，主要用于胃癌、胰腺癌等診斷[14]。CA153 是與乳腺癌發生密切相關的一種糖類抗原，同時具備臟器、腫瘤兩種特異性，是臨床常用于胃癌診斷的腫瘤標志物[15]。CA724 作為一種胃癌及各類消化道惡性腫瘤標志物，僅在機體出現惡性腫瘤時表達水平上調，是常用于胃腸道腫瘤診斷的黏蛋白樣高分子糖蛋白[16]。既往研究證實，CA724 表達與胃癌腫瘤大小、浸潤深度及淋巴結轉移等密切相關[17]。對于轉移性胃癌或進展期胃癌患者，血清CA724 陽性者的中位無進展生存期、中位總生存期較陰性者明顯縮短，提示CA724 可作為轉移性或進展期胃癌患者預后評估的重要指標，有利于對患者進行風險分級，并為治療方案優化提供參考。但需要注意的是，CA724 在結腸黏膜、分泌性子宮內膜等正常組織也可見表達，且在部分肝炎、胃炎及胰腺炎患者體內也存在CA724 水平升高情況[18]。因此，盡管CA724 可作為胃癌的獨立預后因素，是檢測腫瘤轉移與復發的一個敏感指標，但單一檢測仍無法準確診斷胃癌，需與其他血清指標、血液流變學指標聯合檢測，以提高診斷準確度。綜上所述，血液流變學聯合腫瘤標志物指標檢測用于診斷胃癌可提高診斷準確性，為臨床診治提供指導。