丁苯酞聯合阿司匹林、阿托伐他汀治療腦梗死恢復期患者的臨床研究*

宋賢斌 曾逸芳 張家齊

（1 江西省龍南市第二人民醫院 龍南 341700；2 江西省龍南市第一人民醫院 龍南 341700）

腦梗死是由于腦局部血液供應不暢導致缺血缺氧而引起的壞死性病變。腦梗死因發病率高，致殘率、致死率高，且容易復發而引起廣泛關注[1]。近年來隨著居民工作生活方式、餐飲習慣的變化，腦梗死發病率逐年上升，且患者年齡越來越年輕[2～3]。臨床上針對腦梗死治療的研究很多，但主要集中于腦梗死急性期，對腦梗死恢復期的研究相對較少，但是如果恢復期治療不當會加重神經、肢體和語言等功能障礙，給社會和家庭都會帶來難以承受的負擔。降脂藥物和抗血小板聚集藥物均是臨床上腦梗死恢復期治療的常用藥物，但小部分患者并未達到滿意的治療效果，并且治療持續時間相對較長。研究發現在常規治療基礎上使用丁苯酞，既可改變患者的中樞神經功能，又可取得明顯的治療結果。因此本研究為腦梗死恢復期患者采用丁苯酞聯合阿司匹林和阿托伐他汀的治療方案，觀察是否對患者中樞神經功能有影響，以期為腦梗死恢復期患者的臨床診治提供科學依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省龍南市第二人民醫院2021年7月至2022年2月住院治療的60例腦梗死恢復期患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。兩組一般資料見表1。本研究已通過龍南市第二人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

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1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中腦梗死恢復期的診斷標準；（2）年齡45～75歲；（3）對本研究使用藥物不過敏；（4）生命體征相對穩定，精神正常能實施評分；（5）患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）急性期腦梗者；（2）血液系統、惡性腫瘤者；（3）具有嚴重心、肝、腎等功能障礙者；（4）明顯吞咽障礙，無法服用膠囊者；（5）合并全身感染者；（6）認知不清、難以溝通者。

1.3 治療方法 兩組患者均采取控制血壓、降低顱內壓、減輕腦組織水腫、維持水電解質平衡，合理調節血糖等常規治療。對照組患者在上述常規治療基礎上服用阿司匹林腸溶片（國藥準字J20160684）0.1 g/ 次，1 次/d，阿托伐他汀鈣片（國藥準字J20171063）20 mg/次，每晚1 次。觀察組在對照組治療基礎上加服丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299），0.2 g/次，3 次/d。兩組連續治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經功能和日常生活能力 本研究采用卒中量表（NIHSS）[5]評估腦梗死患者中樞神經功能損害狀況，它包括顱神經、意識、語言和運動缺損等方面，最低分0 分，最高分42 分，患者中樞神經功能損害程度和NIHSS 分數呈正相關。本研究中患者日常生活能力評估采用國際康復醫療機構常用的Barthel指數[6]，分數范圍0～100 分，腦梗死患者生活能力與Barthel 指數分數呈正相關。

1.4.2 臨床療效 本項目中腦梗死患者療效評價標準共分為4 級。患者治療總有效率為前三級標準率之和。見表2。

表2 腦梗死患者神經功能缺損評分標準

1.4.3 血清炎癥介質水平 治療14 d 后，早晨空腹抽取受試者靜脈血5 ml，根據試劑盒操作說明前處理血液并檢測血清炎癥介質水平，包括血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和C 反應蛋白（CRP），試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4.4 不良反應發生情況 研究進行期間隨訪兩組不良反應發生情況，包括失眠、頭暈頭痛、胃腸不適反應等。

1.5 統計學方法 采用SPSS28.0 統計學軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中樞神經功能和日常生活能力比較治療前兩組患者NIHSS 和Barthel 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者NIHSS 評分低于對照組，Barthel 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者中樞神經功能和日常生活能力比較（分，±s）

表3 兩組患者中樞神經功能和日常生活能力比較（分，±s）

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2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，對照組為63.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者血清炎癥介質水平比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-8 及CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-6 及CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者血清炎癥介質水平比較（±s）

表5 兩組患者血清炎癥介質水平比較（±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組和對照組不良反應發生率分別為6.67%、13.33%（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死發病突然，死亡風險高，存活者后遺癥持續時間長，不容易痊愈并且容易再次發生，嚴重威脅患者生命健康[7～8]。隨著醫療科學技術的發展，通過早發現、早診斷及早治療，腦梗死患者的生存概率得到極大提高，但是仍有部分患者存在一定的神經功能受損情況，日常生活能力欠佳。研究發現對腦梗死恢復期患者采取積極治療，對損傷神經細胞的恢復具有積極作用[9]，因此不斷探究和改進腦梗死恢復期的治療方案對患者的全面恢復和生命質量的提高有著重要意義。

目前臨床上針對腦梗死恢復期患者治療常采用降脂和抗血小板聚集藥物。阿托伐他汀為臨床降脂藥物，能夠改善腦血管內皮細胞功能，抑制炎癥反應，減少脂質沉積，抑制血小板激活及聚集，從而使動脈粥樣斑塊穩定并且體積逐漸縮小[10～11]。阿司匹林通過阻止血小板COX 和TXA2形成，從而阻止血小板的聚攏堆積，抗血栓，有效緩解炎癥，降低血沉[12～13]。阿托伐他汀和阿司匹林對部分腦梗死恢復期患者治療效果欠佳，可以緩解患者腦缺血癥狀，但對缺損神經功能改善作用較小，且患者治療周期較長[14]，因此需要在兩者常規治療基礎上探究聯合其他治療方案，強化腦梗死患者治療效果，提高患者大腦神經及其功能恢復的速度，降低導致殘疾和腦梗死再發概率。丁苯酞是新型類腦梗死治療藥物，一方面能夠抵抗氧化、清除組織內自由基、抵抗缺血，有效改善大腦組織血液循環流動；另一方面能夠防止腦神經損傷，促進已經受損的神經恢復[15]。本研究中對觀察組腦梗死恢復期患者在對照組治療基礎上使用丁苯酞膠囊，治療后觀察組治療總有效率93.33%顯著優于對照組的63.33%；觀察組患者中樞神經功能評分低于對照組，但日常生活能力高于對照組，兩者不良反應比較無明顯差異。劉美玲[7]發現對腦梗死恢復期患者采取丁苯酞、阿司匹林、阿托伐他汀聯合治療能降低NIHSS 評分、全血黏度；溫志鵬等[16]、劉華[17]將上述三種藥物聯合使用研究組腦梗死患者生活能力和中樞神經系統恢復更佳。上述研究成果與本研究結論都證實了對腦梗死恢復期患者應用丁苯酞聯合阿司匹林、阿托伐他汀藥物治療時，既能夠明顯改變患者的中樞神經系統損害狀況，又能改善生活能力，并且無嚴重的不良反應。炎癥介質IL-6、IL-8、CRP水平與腦梗死的嚴重程度有關，是評估患者病情的重要指標，本研究中與對照組相比，觀察組患者IL-6、IL-8、CRP 水平均顯著降低（P＜0.05），與Wang G 等[18]對急性腦梗死患者采用上述三種藥物聯合治療的研究結果一致。可能原因為丁苯酞作用于大腦內皮細胞和白細胞，減輕了腦組織炎癥反應，具體抗炎機制還有待進一步研究。由此可見同時給予腦梗死恢復期患者丁苯酞、阿司匹林、阿托伐他汀三種藥物，不僅有助于患者神經功能的恢復，還可以顯著降低炎癥反應，提高治療效果。本研究亦存在不足之處，僅觀察丁苯酞、阿司匹林、阿托伐他汀三者聯合治療對腦梗死恢復期患者療效的短期（14 d）影響，對患者遠期預后的影響需繼續進行前瞻性研究。