基于牛乳鐵蛋白的生產技術創新及應用研究進展

紀穎，艾連中，邢明霞，謝凡，賴鳳羲

(上海理工大學 健康科學與工程學院，上海食品微生物工程技術研究中心，上海，200093)

乳鐵蛋白(lactoferrin, LF)是一鐵結合的糖化球蛋白，人體重要的免疫蛋白之一，具有多樣化的體內抑菌、免疫調節和各種生理功能，其免疫機理主要針對病原微生物的感染、炎癥(如關節炎、過敏)以及神經退化性疾病等所作的應答，樞軸式調節先天和后天適應性免疫系統、雙向調節促發炎和抗發炎以達到免疫穩態[1-3]。常見的LF依來源可分為人乳鐵蛋白(human lactoferrin, hLF)、牛乳鐵蛋白(bovine lactoferrin, bLF)、豬乳鐵蛋白(porcine lactoferrin, pLF)、羊乳鐵蛋白(sheep lactoferrin, sLF)以及重組人乳鐵蛋白(recombinant human lactoferrin, rhLF)等。bLF作為熱門的功能性食品成分，主要添加于嬰幼兒配方奶粉及固體飲料中，用于強化機體免疫能力。目前富含bLF的產品大都為進口，且非食品領域的應用尚少，尚有很大的發展潛力。近年來有關bLF活性保留率與應用的相關技術研究和專利漸趨豐富，包括制備工藝技術與基于特定活性機理的產品研發等，值得總結歸納。

1 牛乳鐵蛋白的來源及分子特性

牛乳鐵蛋白(bLF)存在于牛的乳汁以及外分泌物中(包括唾液、黏膜等)，乳汁的LF含量較高[1]。牛乳中bLF含量為0.03～1.36 g/L，其中脫脂牛乳的bLF含量約0.5 g/L[4-6]，bLF的含量會隨哺乳期的延長而降低。乳鐵蛋白的分子質量大約為75～80 kDa，約有690～700個氨基酸殘基構成了bLF的初級結構[3,7]，等電點在9.3～9.5[4]。根據RCSB PDB(Research Collaboratory for Structural Bioinformat-ics Protein Date Bank, RCSB PDB)公共數據庫LF的二維結構訊息，經PyMOL軟件處理所得bLF的三維結構(圖1，PDB代碼=1BLF)，可知bLF主要由α-螺旋和β-折疊構成的三維結構，包括2個葉(C葉和N葉)，形狀類似于兩片銀杏葉，每個葉中心都能結合一個鐵離子。不同來源的牛乳鐵蛋白的二級結構基本相似，但三級結構略微不同，bLF結構的差異使其具有不同的鐵飽和度，鐵飽和度會影響bLF的穩定性，如：鐵飽和型LF(holo-lactoferrin, holo-LF)的熱穩定性高于缺鐵型LF(apo-lactoferrin, apo-LF)，故bLF的活性和穩定性隨牛奶的來源而異，主要與鐵飽和度有關[8]。在相同的巴式殺菌條件(65～75 ℃加熱60 s)下，中國牛奶bLF活性損失率(35%～43%)高于新西蘭牛奶bLF(10%～33%)，因中國牛奶中bLF的鐵飽和度(11.6%)為新西蘭牛奶bLF(21.9%)的一半[9]。綜上，生產加工過程中選擇bLF鐵飽和度高的原料有助于加工穩定性。

2 生產制造工藝

2.1 生產工藝流程與技術創新

bLF的生產工藝流程，以未殺菌的原料牛乳經離心脫脂所得的脫脂乳為例，經三大工程階段以生產bLF：調整、陽離子色譜分離純化和配方粉末，如圖2所示。

圖2 自牛乳分離牛乳鐵蛋白的生產工藝流程與創新技術Fig.2 Production process flow and innovative techniques for isolating bLF from bovine milk

第一階段調整工程的目的是去除酪蛋白和大顆粒雜質，單元操作包括：HCl溶液調pH 4.6沉淀并離心去除酪蛋白、上清液pH中和至6.5并冷卻至8 ℃、預過濾或微過濾除去雜質。其中，去除酪蛋白的操作條件可以0.1～1 mol/L HCl溶液酸化至pH 4.6(酪蛋白的等電點)使酪蛋白凝集后，以4 000～5 000×g、15～20 min離心去除酪蛋白沉淀物[6]。上清液進行層析前的預過濾，可使用1.2～1.4 μm的濾膜微過濾或先用5 μm的濾膜初濾再用1 μm的濾膜微過濾[10]，所得濾液含有乳清蛋白、bLF、乳過氧化物酶(lactoperoxidase, LPOase)、牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)及免疫球蛋白G (immunoglobulin G, IgG)等。

第二階段層析工程的目的在于分離純化上述各種功能性蛋白質，單元操作包括：強陽離子交換樹脂吸附性色譜分離操作，將含各種功能性蛋白質的濾液加載色譜管柱中，依序以水洗出色譜柱中的緩沖液雜質和乳清蛋白等未吸附的物質、以低濃度鹽溶液(16 g/L NaCl溶液)洗脫出低正電荷的蛋白質(LPOase、BSA和IgG)、及以高濃度鹽溶液(100 g/L NaCl溶液)洗脫出高正電荷的bLF。工業上都采用磺酸化的強陽離子瓊脂糖大孔樹脂凝膠(SP Sepharose Big Bead，粒徑100～300 μm)進行分離純化操作，具有高效分離的優點，適用于大規模生產[10]。

第三階段配方粉末工程的目的在于純化bLF、巴氏殺菌和干燥粉末化，可同時進行食品配方操作以生產復配粉末食品，單元操作包括：bLF溶液進行超濾濃縮、透析脫鹽、巴氏殺菌、最后干燥成bLF干燥粉末。其中，超濾濃縮可以使用30 kDa或50 kDa的超濾膜；巴氏殺菌的條件為73.5 ℃ 18 s或75 ℃ 15 s；干燥可采用冷凍干燥或噴霧干燥。所得bLF干燥粉末純度為80%～96%，蛋白質含量>94%[10]，bLF無明顯變性、具有高生物活性。

近年來bLF的分離純化工藝有許多面向創新的進展，都是基于上述強陽離子色譜分離操作加以改良，組合超過濾技術或多管柱化以提高產能或效率、bLF純度或回收率。特將有關的具有規模生產潛力的新型分離技術進行比較，見表1，說明多種應用高新技術或新型材料以優化bLF分離純化效果的色譜條件、效果和特點。已商業化用于中試規模工業生產有4種(后3種均為膜吸附色譜法)：(1)以Streamline SP瓊脂糖凝膠為吸附介質的模擬移動床技術，將傳統的間歇色譜轉變為連續色譜技術(20柱)，1.25 mol/L NaCl溶液快速分離bLF，使蛋白質純化過程中緩沖液消耗減少了4.3倍，bLF回收率高達105%，純度大于90%[11]。(2)橫流微濾(0.2 μm)和磺酸化的強陽離子交換層析相結合，三步洗脫(0.1、0.175、1.0 mol/L NaCl)選擇性分離bLF，經過醋酸纖維素膜(分子質量切molecular-weight cut-off, MWCO=30 kDa)濃縮和冷凍干燥，bLF純度約95%，該方法分離速度快，適用于工業生產[12]。(3)陽離子混合基質膜的膜吸附技術，將SP-瓊脂糖凝膠FF(fast flow)混合在乙烯-乙烯醇聚合物基膜(孔隙率72%)，進行陽離子交換層析兼超濾功能的分離純化工程，bLF回收率可提高到88%，且具有操作簡單、容易規?；焦I生產的優點[13]。(4)徑向流膜吸附色譜法，采用陰離子交換色譜和陽離子交換色譜相結合的方式，可分離各種功能性蛋白質，所得產物的bLF純度89%，但bLF回收率僅有38.6%，尚須進一步改良工藝以提高bLF回收率[14]。

表1 各種分離純化工藝條件對牛乳鐵蛋白純度及回收率的影響Table 1 Effects of various separation and purification process conditions on the purity and recovery rate of bovine lactoferrin

另外，Fe3O4磁性納米粒子靶向性磁吸法和超濾-膨脹床色譜法為仍在實驗室研究階段的創新技術。磁性納米顆粒由于具有比表面積大、易于收集和分散性好等優點而適用于蛋白質分離，而刀豆蛋白A被認為是從乳清中提純bLF的理想配體。以鐵和亞鐵為原料通過共沉淀法制備Fe3O4磁性納米粒子，并將刀豆蛋白A作為磁性納米吸附劑吸附在磁性納米粒子上，用于針對bLF的分離純化。Fe3O4磁性納米粒子靶向性磁吸法所得bLF產物純度高達93%，回收率高達99.99%[15]，是最新穎且高效的分離純化技術，具有精準回收、高特異性、幾乎零損失率、穩定性高等優點，已建立標準操作流程，但目前受限于Fe3O4磁性納米粒子的量產問題而尚未能規模化應用于bLF的工業生產上。而超濾-膨脹床色譜法是結合2種分離操作的簡化流程，在分離過程中減小樣品體積是降低單位生產成本的關鍵，超濾使bLF的進樣體積減少到原來的1/10，增加進樣bLF濃度，減少bLF分離純化的時間成本，而膨脹床色譜法解決了超濾濃縮導致的液體黏度高的問題，所得bLF產物純度可高達92.7%且回收率達87%，但缺點是原料消耗率高且未回收bLF以外的功能性蛋白質[16]。

2.2 影響因子

來源、加工過程中加熱、酸堿處理(pH值)、發酵、酶的存在都會影響乳鐵蛋白的活性和穩定性，因此bLF在應用過程中必須考慮相關因素的影響。

2.2.1 來源的影響

bLF的活性和穩定性隨牛奶來源而異，在65～75℃加熱60 s下，新西蘭牛奶中bLF的活性損失率(10%～33%)低于中國牛奶(35%～43%)。2種牛奶中bLF的熱穩定性的差異可能與bLF鐵飽和度水平有關，因中國牛奶中的鐵飽和度(11.6%)約為新西蘭牛奶(21.9%)的一半[9]。從熱失活的D值(90%bLF失活所需時間)可以看出，holo-LF的熱穩定性大約為apo-LF的3倍[17]。故提高bLF鐵飽和度有助于提高其熱穩定性，生產加工過程中對原料應選擇鐵飽和度高的bLF。

2.2.2 熱處理的影響

bLF的結構和活性受加熱溫度和時間影響。加熱會促使bLF結構展開并由二硫鍵介導形成分子間蛋白質聚集體，造成變性與多種活性的損失，如抑菌活性降低[18]、表面疏水性增加[19]、鐵結合能力降低[20]等。WAZED等[17]發現bLF強化的即食嬰兒配方奶粉在高溫短時(high temperature short time, HTST)巴氏殺菌溫度71.2℃下，處理57 s時bLF的保留率為91.9%，損失速率k為8.7×10-4s-1，D值為44.1 min，Z值(降一個D值對數值所需增加的溫度)為17.37 ℃；其D值介于apo-LF(D=21.7 min)和holo-LF(D=75 min)中間。此外，含bLF的配方產品最終通過冷凍干燥或噴霧干燥將其轉化為粉末，噴霧干燥(進口溫度為180 ℃，出口溫度為95 ℃)與冷凍干燥(-30 ℃干燥24 h、0 ℃干燥12 h、20 ℃干燥6 h)條件下bLF的結構和活性不受影響[8]。由上可得干燥時間(t)-溫度(T)關系線為：t=-0.363×T+111.99,R2=0.994，其中t單位為h，T單位為K，R2為決定系數。因此，熱巴氏殺菌條件比干燥條件更值得關注，bLF在生產制備過程中盡量選擇較低的熱巴氏處理溫度并縮短熱處理時間，才能保留較多的活性。

2.2.3 pH值的影響

bLF的抗菌活性隨pH而異，bLF在80～130 ℃加熱5～60 min，pH 2.0和3.0下bLF的抑菌效果優于pH 1.0和4.0[21]。通過測定bLF與鐵的結合度，發現bLF的變性溫度在pH 7.0下為70 ℃，但pH降至3.0時為39 ℃，此現象與pH值7.0時bLF與鐵的結合度最大有關，故bLF在pH 7.0的穩定性最高[22]。雖然中酸性條件下均有利于保護bLF的活性，但生產中仍須選擇最適pH值，以滿足不同產品的需求。

2.2.4 生產工藝因素的影響

除了以上常見的影響因子，還應考慮添加bLF的產品其生產工藝是否對bLF的結構和活性產生影響，如發酵工藝。研究表明牛乳添加holo-LF或天然乳鐵蛋白后再進行酸奶發酵，bLF穩定性沒有顯著性變化[8]，添加bLF對酸奶的物理性質影響較小，因此酸奶可以作為bLF的載體，開發bLF相關的功能產品。

此外，當添加bLF的產品其生產過程中需要添加酶時，也須考慮酶對bLF結構和活性的影響，現有研究表明bLF被胃蛋白酶水解成乳鐵蛋白素或乳鐵蛋白抗菌肽時，其抗菌、抗病毒的能力會增強[2]，但在實際生產中，還需要考慮bLF水解產物是否會被生產中的其他物質或工藝條件影響。

2.3 高新技術與保護劑的應用現況

除了上述加工因素和鐵飽和度的調控外，提高bLF穩定性或降低熱破壞以保留bLF活性也可利用高新技術或復配食品添加物來改善，策略包括：高壓處理、歐姆加熱和脈沖電場處理、保護劑(鹽、多糖膠體)的使用。

2.3.1 高壓處理的應用

在替代傳統的熱殺菌技術的高新非熱殺菌技術中，高壓加工技術可替代熱巴氏殺菌處理，保留bLF更多活性，深具應用潛力。在高壓加工時，所采用的壓力是影響bLF活性的關鍵因素。bLF的保留率會因為壓力的增加而降低，例如室溫下bLF的保留率以300～500 MPa處理5～20 min時為70%～83%，而600 MPa處理1 min時則降為66%[17]。此外，高壓處理30 min下，bLF的水溶解度隨著壓力的增加(0.1～700 MPa)呈現先增加后降低的趨勢，在最適壓力400 MPa下，bLF達到最大溶解度、乳化性和發泡能力[23]。綜上，適當的高壓處理(300～500 MPa)可提高bLF的保留率并改善其功能特性，在選擇壓力時要避免壓力過高或加壓時間過長造成bLF活性的損失。

2.3.2 歐姆加熱和脈沖電場的應用

歐姆加熱處理是另一種新穎的工藝，可替代熱巴式殺菌應用于bLF加工上。DE FIGUEIREDO等[24]將歐姆加熱技術應用到bLF，發現針對bLF溶液，傳統加熱處理(90℃, 30 min)所得bLF粒徑約為76.0 nm，而同等溫度時間的歐姆加熱所得粒徑為68.7 nm，顯示歐姆加熱處理導致的bLF聚集程度低于傳統加熱者。針對bLF溶液，脈沖電場處理(60 ℃、電壓35 kV/cm、脈沖時間19.2 μs)的殺菌效果與熱巴氏殺菌處理(63 ℃、30 min)的效果一樣[25]。因此，為了防止熱巴式殺菌對bLF活性的破壞，可考慮同等殺菌效果的歐姆加熱或脈沖電場處理。

2.3.3 保護劑(鹽、多糖膠體)的應用

除了工藝上的改進，在加工過程中加入一定量的保護劑，也可保護bLF，減少損失。LIU等[26]在研究bLF的過程中加入了鹽離子，發現bLF-多酚復合物的聚集程度隨鹽離子濃度(0～0.2 mol/L)的增加先降低后增加，適量添加NaCl溶液(0.1 mol/L)可有效減少bLF-多酚復合物因加熱(90 ℃, 20 min)導致的聚集程度。特定多糖膠也可作為bLF的保護劑，減低bLF在熱加工過程中的變性程度，例如褐藻酸鈉可通過靜電吸附作用與bLF形成可溶性bLF-褐藻酸鈉復合物，抑制了bLF的加熱變性和聚集；且褐藻酸鈉的濃度越高，bLF的熱穩定性越好，質量分數0.04%褐藻酸鈉使bLF二級結構維持在80%以上[27]。然而，尚未見糖醇類(常用于蛋白質抗凍保護劑)應用于保護bLF的相關研究。綜上，鹽、多糖膠體的靜電包埋作用對bLF有保護效果，多糖膠體和糖醇類相當多樣化，值得未來深入研究，以歸納出最適的多糖膠體或糖醇類保護劑及其優化的制備條件，有助于強化bLF的工業應用。綜上，將目前已知維持乳鐵蛋白的高穩定性與提高功能性的相關工藝流程整合于圖3。

圖3 提高乳鐵蛋白穩定性與功能性的工藝整合流程Fig.3 Integration flow chart of processes for increasing stability and functionality of lactoferrin

3 乳鐵蛋白相關產品的研發與應用

圖4是近十年來有關bLF在食品應用中針對不同人群的知識產權分布，國外對bLF的研究論文和專利數量皆遠高于國內；整體上，以bLF應用于嬰幼兒配方奶粉的研究主題的論文和專利數量最多(共約450篇)，高于病患用疾病輔助品的研究和專利(共約260篇)，遠高于兒童和成年人用營養補充劑的研究與專利(共60～100篇)。老人用食品的研究和專利數量仍相當少。綜上，bLF相關的研究論文與專利數量仍相當有限；研究論文和專利數量順序依次為：嬰兒>病患>兒童和成年>老人，顯示針對老人、兒童和成人相關的bLF產品的研究有很大的研發空間，值得投入發展。由于2015年以前有關含乳鐵蛋白食品的研發大都著重在配方奶粉和乳酸菌飲料的制備、生理功能與穩定性，已充分證實其具有提高免疫力、調節腸道菌群平衡及抗菌功能。因此，本綜述特針對近5年(2017～2021年)新專利性研究的進展、有關新發現的多樣生理功能，摘要說明如下。

圖4 不同人群的乳鐵蛋白研究分布Fig.4 Distribution of studies on lactoferrin-related food products for different populations

3.1 乳鐵蛋白在食品中的使用量

2000年，bLF被美國食品和藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批準為公認的安全物質，可用于不同的食品類別。歐洲委員會于2012年批準在特定食物中添加bLF以強化健康功能。同年，中華人民共和國國家衛生健康委員會(下稱“衛健委”)發布的GB 14880—2012《食品安全國家標準 食品營養強化劑使用標準》將乳鐵蛋白列入食品營養強化劑行列。表2比較了中國衛健委、美國FDA和歐盟委員會批準的食品中bLF的最大使用量[8]。中國目前規范的標準只涉及bLF應用到嬰幼兒食品、風味發酵乳、調制乳以及含乳飲料，bLF最大使用量皆為100 mg/100 g。美國FDA允許bLF用于嬰兒配方奶粉、奶粉、風味發酵乳、牛奶甜點及口香糖中，bLF使用量在100～400 mg/100 g。歐盟允許使用的食品范圍更廣，除了上述食品外，還包括不含酒精的飲料、糖、蛋糕和糕點以及奶酪基產品等，bLF用量范圍在80～3 000 mg/100 g。各地區對bLF在特定食品中的最大用量的規范，與其膳食居民的飲食習慣有關，臨床上每人每日攝取0.1～4.5 g bLF是安全無毒的(FDA)，上述為產品研發者提供重要的bLF用量依據。

3.2 乳制品與機能飲料

乳鐵蛋白最典型的應用方式是作為營養強化劑添加到嬰幼兒配方奶粉、酸奶等乳制品中，以強化提升免疫力和調整腸道菌群穩態的功效，同時有助于嬰幼兒神經發育與預防感染。臨床研究發現，嬰兒食用含0.6 g/L bLF的配方奶粉約365 d后神經發育狀況完善，545 d后腹瀉和呼吸相關不良事件顯著減少[28]。奶粉配方中添加bLF (76 mg/100 g)可有效降低貧血嬰兒腹瀉和呼吸道感染的發病率[29]。這些研究表明強化bLF的嬰兒配方奶粉可為嬰幼兒提供功能性蛋白質和更快的能量，降低疾病發生率。此外，bLF在功能性飲料配方中的研究進展，如王春維等[30]將bLF(質量分數0.05%～0.6%)與高甲氧基果膠、維生素E、中鏈甘油三酸酯和魚油等功能性物質制備成粒徑小(400 nm)、溶液分布均一的速能飲品，能儲存100 d以上不會出現分層現象。此為功能性蛋白質飲料的研發提供創新思維。由于國內bLF相關的機能性飲料較少，可能受限于bLF的生產成本和穩定性，亟待解決相關問題，以促進更多的相關產品研發，尤其是疾病患者所需的特醫類飲料。

表2 官方核準的牛乳鐵蛋白應用于食品中預期用途和最大使用量 單位：mg/100 g

3.3 輔助疾病預防的特醫食品

3.3.1 在提升免疫相關疾病中的應用潛力

劉寧等[31]發明了一種針對提升6～12個月齡嬰兒免疫力的營養配方米粉，配方中含有bLF、磷脂、枸杞粉等多種提升免疫力的成分，米粉沖調性好且不易結塊，有益于嬰幼兒的消化吸收，在滿足嬰幼兒基本營養需求的同時，解決了嬰兒免疫力低下的問題。bLF在增強免疫力方面有一定的市場，可作為食品營養補充劑添加到除奶粉以外的食品配方中增強產品免疫功效。

3.3.2 在促進骨骼生長中的應用潛力

bLF及其水解產物有助于促進骨骼生長，主要通過促進成骨細胞的增殖和分化來實現，研究發現口服bLF(100 mg/kg)可以代替維生素D，有效地促進成骨細胞的增殖和分化，效果是維生素D的2～3倍[32]。ZHANG等[33]也發現bLF(鐵飽和度17.9%)可以促進成骨細胞的增殖，質量濃度為100 μg/mL的效果最好。bLF是潛在的生物活性食品補充劑，預防相關疾病。

3.3.3 在預防治療阿茲海默病中的應用潛力

LF具有緩解與衰老相關的認知衰退方面的潛力，口服bLF可預防阿爾茨海默病(alzheimer disease, AD)。MOHAMED等[34]闡明了LF通過影響AD病理中炎癥和氧化應激的關鍵因子，減輕AD病理反應和認知能力下降。AGWA等[35]利用腦內皮細胞存在LF受體，制備了由bLF與共軛亞油酸(CLA)組成、粒徑約53 nm的納米膠束，將CLA靶向輸送到腦組織中，對CLA的包封率達到76.0%，載藥量為8.7%，有效清除AD進展過程中產生的自由基。因此，含bLF口服液可發展為特醫類食品飲料，具有預防AD的潛力。

3.4 口腔保健食品和清潔用品

bLF在口腔保健方面具有應用潛力，近5年來國內外的最新專利如表3所示，共有5項發明專利，其一為添加了質量分數為1%～5% bLF的半邊蓮抗口腔幽門螺桿菌口腔噴劑，操作簡單且口腔幽門螺桿菌去除率達到90%[36]。其二為含質量分數為0.1% bLF的口腔菌叢改善劑應用于洗口劑時，可有效抑制口腔病原菌和口臭菌的生長，改善口腔菌相[37]。另外，一種含有bLF(質量分數為0.1%～1% )能夠緩解口干癥、牙齦炎和去除口臭的牙膏，有效率達30%，還能減少牙齦炎相關細菌，減少率在25%以上[38]。此外，一種口腔潰瘍膜劑，放入口中后能緊密黏附在口腔內表面，膜劑在口腔內的溶解時間是商品口腔膜劑的3～5倍，治療口腔潰瘍效果較好[39]。國外最新一項關于bLF的專利發現，bLF (質量分數為1% )與SiO2的復合物能夠維持抗氧化和抗菌效果，時效長達20 d[40]。目前市場上已有添加bLF的口腔清潔產品，如DR.Wolff’s Biorepair牙膏和漱口水、Bluem口氣清新劑等，有緩解口干癥、預防牙周炎等功效。bLF在口腔保健方面有廣闊的應用市場，然而尚缺國內自主品牌的產品，值得國人投入研發基于大健康政策與適合國人體質與特定健康目的的產品。

表3 bLF在口腔健康管理中的應用專利Table 3 Application patent of bovine lactoferrin in oral health management

4 總結

綜上，LF是機體內非常重要的多功能活性物質，兼具免疫活性與廣譜抑菌性?？捎糜诖龠M并平衡免疫系統、調整腸道功能的機能食品或飲料，也具有應用于特醫食品以輔助治療病源微生物源疾病的潛力，同時可作為抗菌藥物的佐劑，應用領域廣泛且深具商業價值。綜合研發與應用的最新現況，bLF在多項領域最新授權的應用研究專利，已有的研究成果和專利如圖5所示，表明LF(以bLF為主)在多項領域發揮著不同功效，如增強免疫、抗炎抗過敏、抑制微生物生長、調節菌群穩態、預防并治療口腔問題、輔助疾病治療等，因此bLF可應用在乳制品、功能飲料、膳食輔助食品、口腔保健清潔品、藥物佐劑等多項領域，滿足人類對健康生活的追求。

圖5 乳鐵蛋白的功效及產品應用圖譜Fig.5 Pictorial illustration for the functionality and product application of lactoferrin

5 展望

本文總結了加工過程中影響乳鐵蛋白的結構和活性的因素(原料選擇、加熱、調節pH、發酵、高壓處理、電場處理和添加保護劑)以及最新授權的應用研究專利。但目前國內相關商品仍有限，可能是與bLF生產成本昂貴且在加工、貯存或售架過程中不穩定有關。因此未來仍須針對高效量產活性bLF的技術持續創新，并針對各類bLF產品的配方與加工特性，深入研究有效的保護技術(例如納米或微膠囊包埋)、保護劑配方或佐劑，使bLF產品維持商業上所需的穩定性、功能活性、長效性以及控制釋放特性。此外，bLF配方在消化過程中的代謝組學特征也值得深入研究，闡明其體內代謝物分布圖譜和功能機理，有助于含bLF特醫食品配方的研發。期望擴展bLF應用范疇，提高相關產業的商業價值，促進社會大健康發展。