西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果

賴彥希 李 瓊 鐘偉章 羅玉釗 黎燕霞

1.廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州 525200；2.廣東省高州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東高州 525200

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足導(dǎo)致血糖升高的一種慢性疾病[1]。T2DM無法徹底治愈，只能通過長期服用降糖藥物控制血糖，延緩疾病進展，若血糖控制不穩(wěn)定，會增加糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生率，給患者家庭及社會均帶來沉重負(fù)擔(dān)[2-3]。二甲雙胍是臨床治療T2DM的常用藥物，雖然可降低血糖值，但單一使用降糖效果并不理想，需聯(lián)合其他降糖藥物。西格列汀是近年來出現(xiàn)的新型降糖藥物，屬于二肽基肽酶抑制劑，通過滅活腸促胰素發(fā)揮一定的降糖效果。臨床研究提示，西格列汀可促進胰島素生成，保護胰島β細(xì)胞功能，延緩疾病進展，降低糖尿病足等并發(fā)癥發(fā)生率[4]。基于此，為探究西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的效果，本研究對高州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2020年1月至2021年1月接診的80例T2DM患者展開研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取高州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2020年1月至2021年1月接診的80例T2DM患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各40例。觀察組：男25例，女15例；年齡46～74歲，平均（60.52±6.17）歲；病程4～13年，平均（8.62±3.14）年；體重指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.16±1.45）kg/m2；合并癥：12例高血壓，18例慢性阻塞性肺疾病，10例冠心病。比較組：男24例，女16例；年齡48～73歲，平均（60.59±6.12）歲；病程5～12年，平均（8.65±3.11）年；BMI 20～27 kg/m2，平均（23.18±1.41）kg/m2；合并癥：14例高血壓，17例慢性阻塞性肺疾病，9例冠心病。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，已獲取患者或其家屬知情同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均滿足《中國2型糖尿病防治指南》[5]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診T2DM在6個月以上；②空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血 糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）＞11.0 mmol/L；③具有一定認(rèn)知水平，意識清楚；④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性消化系統(tǒng)疾病者；②過敏體質(zhì)者；③入組前1個月接受過降糖治療者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤合并造血系統(tǒng)疾病者；⑥存在肢體運動障礙者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧1型糖尿病患者；⑨重大臟器衰竭、功能障礙者。

1.2 方法

比較組：予以鹽酸二甲雙胍緩釋片（廣東賽康制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20178002，規(guī)格：0.5 g×60片），口服，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)治療2個月。觀察組：在比較組的基礎(chǔ)上，予以西格列汀（Merck Sharp&Dohme Lld，國 藥 準(zhǔn) 字 J20140095，規(guī) 格：100 mg），口服，100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①臨 床 療 效：FBG≤7.0 mmol/L，2 hPG≤8.2 mmol/L為顯效；7.0 mmol/L＜FBG≤8.3 mmol/L，8.3 mmol/L＜2 hPG≤10.0 mmol/L為 有 效；FBG＞ 8.3 mmol/L，2 hPG＞ 10.0 mmol/L為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。②血糖指標(biāo)：以葡萄糖氧化酶法檢測FBG、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、2 hPG。③血糖達標(biāo)時間：FBG≤6.1 mmol/L，2 hPG≤8.0 mmol/L，即可判定為血糖達標(biāo)。④胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)：胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）、胰島β細(xì)胞功能（homeostasis model assessment-β，HOMA-β），HOMA-IR=FPB×空腹C肽/22.5，HOMA-β=20×空腹C肽/（FPB-3.5）。⑤氧化應(yīng)激指標(biāo)：采用儀硫巴比妥酸法檢測丙二醛（malondialdehyde，MDA），以黃嘌呤氧化酶法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。⑥不良反應(yīng)：統(tǒng)計低血糖、浮腫、胃腸道不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料（血糖指標(biāo)、血糖達標(biāo)時間、胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用配對樣本t檢驗比較同組組內(nèi)數(shù)據(jù)，采用獨立樣本t檢驗比較組間數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率）用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率為95.00%，高于比較組的72.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

觀察組患者治療前FBG、HbA1c、2 hPG與比較組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；觀察組患者治療后上述指標(biāo)均較比較組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組患者治療后FBG、HbA1c、2 hPG均較治療前低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

注 FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；2 hPG：餐后2 h血糖；與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n FBG（mmol/L） HbA1c（%） 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 9.92±1.52 6.05±0.61a 14.62±2.05 7.52±1.05a 9.82±1.34 6.05±0.62a比較組 40 9.89±1.59 7.59±1.05a 14.59±2.11 10.62±2.04a 9.85±1.29 7.82±1.07a t值 0.086 8.021 0.064 8.545 0.102 9.052 P值 0.932 0.000 0.949 0.000 0.919 0.000

2.3 兩組患者血糖達標(biāo)時間比較

觀察組患者血糖達標(biāo)時間為（6.15±0.67）d，比較組為（9.62±1.57）d，觀察組患者的血糖達標(biāo)時間短于比較組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=12.857，P=0.000）。

2.4 兩組患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較

觀察組患者治療前HOMA-IR、HOMA-β與比較組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；觀察組患者治療后HOMA-IR較比較組低，HOMA-β較比較組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組患者治療后HOMA-IR均較治療前低，HOMA-β均較治療前高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較（±s）

注 HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能；與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 404.85±0.34 2.16±0.16a 65.32±4.85 79.62±9.82a比較組 404.89±0.31 3.26±0.84a 65.41±4.77 70.26±5.37a t值 0.550 8.136 0.084 5.289 P值 0.584 0.000 0.934 0.000

2.5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

觀察組患者治療前血清MDA、GSH-Px、SOD與比較組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；觀察組患者治療后血清MDA較比較組低，GSH-Px、SOD較比較組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），兩組患者治療后血清MDA均較治療前低，GSH-Px、SOD均較治療前高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注 HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能；與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n MDA（mmol/L） GSH-Px（U/L） SOD（kU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 6.95±1.26 3.16±0.52a 76.26±5.16 94.62±8.26a 112.06±6.25 138.26±10.62a比較組 40 6.98±1.21 4.95±0.84a 76.33±5.12 81.62±5.06a 113.01±6.19 121.62±8.37a t值 0.109 11.459 0.061 8.488 0.683 7.783 P值 0.914 0.000 0.952 0.000 0.497 0.000

2.6 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%，與比較組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，近90%的糖尿病患者為T2DM，隨著人口老齡化進程推進，T2DM的發(fā)病率顯著增高[7]。T2DM患者普遍存在體重降低、多食、多尿、多飲等，患者需終身接受降糖治療，對其身心健康造成嚴(yán)重不良影響[8]。目前，臨床普遍認(rèn)為T2DM的發(fā)生與家族遺傳、生活方式改變、免疫功能減退、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等有著極為密切的聯(lián)系[9]。T2DM患者在發(fā)病后，胰島β細(xì)胞功能會呈進行性衰退，胰島素的敏感性降低，同時出現(xiàn)胰島素抵抗[10]。如果血糖控制不穩(wěn)定，容易引發(fā)酮癥酸中毒、糖尿病足等并發(fā)癥，增加截肢率[11]。臨床研究提示，T2DM無法徹底治愈，只能通過積極、有效的降糖治療，保護殘存胰島功能，防止疾病進展[12]。

二甲雙胍是臨床治療T2DM的常用藥物，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于T2DM的治療中，可抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生，提高周圍組織對于胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗[13]。但單一使用二甲雙胍效果并不理想，降糖效應(yīng)不穩(wěn)定，極易發(fā)生低血糖等不良事件。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為95.00%，高于比較組的72.50%，觀察組治療后FBG、HbA1c、2 hPG、HOMA-IR、血 清MDA均 低 于 比 較 組，HOMA-β、血清GSH-Px、SOD均高于比較組，血糖達標(biāo)時間短于比較組（P＜ 0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為27.50%，與比較組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），提示二甲雙胍聯(lián)合西格列汀在T2DM治療中的降糖效果顯著。分析原因如下：西格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有高選擇性、可逆性，可以雙向調(diào)節(jié)血糖。西格列汀口服被人體吸收后，會刺激胰島激素分泌，抑制肝臟葡萄糖合成，發(fā)揮顯著的降糖效果。與二甲雙胍相比較，西格列汀的選擇性更高，人體具有較高的代謝率，患者服用后一般不會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。臨床研究報道，患者口服西格列汀后，約79%的藥物會通過尿液以原型排出，因此能減輕對患者胃腸功能的影響[14]。二甲雙胍聯(lián)合西格列汀，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，可發(fā)揮顯著、穩(wěn)定、持久的降糖效果，彌補了單一二甲雙胍治療的不足，且兩種藥物聯(lián)合，并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。在常娟[15]的研究中，接受二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療的觀察組總有效率為89.17%，比接受單一二甲雙胍治療的對照組的79.00%更高（P＜ 0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，與對照組的25.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），與本研究結(jié)果相似，提示二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療T2DM的降糖效果更明顯，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。本研究存在一定的不足，如研究時限較短、樣本量較小，對結(jié)果的普遍性、一般性有所影響，因此仍舊需延長臨床研究時限、擴大樣本量，為評估二甲雙胍聯(lián)合西格列汀在T2DM治療中的效果提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，T2DM患者采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療，可有效降低血糖值，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善胰島β細(xì)胞功能，促進血糖恢復(fù)正常，且聯(lián)合給藥不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床借鑒、參考及推廣。