一個Menkes病家系的臨床特征及基因變異分析

王越，王懷立，禚志紅

(鄭州大學第一附屬醫院 兒科，河南 鄭州 450052)

Menkes病(Menkes disease,MD,OMIM:309400)是由于ATP7A基因(0MIM:300011)變異導致銅代謝紊亂所致的遺傳性神經系統退行性病，呈X-連鎖隱性遺傳。該病較為罕見，國外不同國家不同時間段內報道的發病率不一，從1/354 507到1/40 000，日本報道大約為1/357 000活產嬰兒[1]。目前國內多為少數家系或者個例報道[2]，2017年北京大學第一醫院總結了24例男性MD患兒，是目前最大的中國MD患兒數據樣本[3]?，F本研究對1個MD家系的臨床特點及基因變異特點報告如下，并結合近年來國內外的研究進展，探討該病特點。

1 對象與方法

1.1 研究對象患兒，男，出生日期2020年1月9日，就診時月齡為3個月，因“發熱、抽搐發作10 d”就診。2個月18天時首次出現抽搐發作，表現為頭偏向右側，雙眼向右凝視，四肢強直，雙手握拳伴抖動，面色發紺、口吐白沫，持續3～5 min緩解，伴發熱，熱峰38.5 ℃，抽搐發作每日2～3次并逐漸增加至每日3～5次?；純簽榈?胎，第1產，胎齡37周，順產娩出，出生體質量2 700 g，出生時因窒息在NICU搶救。母孕期無異常。生后人工喂養，喂養困難。父母體健，非近親結婚，否認家族遺傳病史。查體：發育落后，不能豎頭、追物，逗笑無反應，哭無力，面頰飽滿(圖1)，頭發稀疏、色黃、卷曲且出生即有。膚色偏白，皮膚干燥、松弛、彈性差。四肢肌張力低，腱反射活躍，巴氏征陰性，肌肉松弛、無力。血常規、血氨、血乳酸正常，腦脊液常規、生化、病毒抗體、培養結果均正常。血清銅藍蛋白4.13 mg·dL-1(參考范圍15～45 mg·dL-1)，血清銅7.4 μmol·L-1(參考范圍8.51～25.63 μmol·L-1)，均降低。頭顱MRI：左側額顳部硬膜下積液(圖2)。視頻腦電圖：醒睡各期左右半球均可見大量尖波、尖慢波、棘慢波發放，左右同步或不同步發放?！?br>