沙庫巴曲纈沙坦(諾欣妥)治療射血分數下降的慢性心力衰竭患者效果研究

李梅

山東省新泰市人民醫院心血管內三科，山東新泰 271200

當前社會的人口老齡化嚴重，老年心力衰竭的發病率上升，擴大心力衰竭患者基數，對患者的生命安全造成嚴重影響。心力衰竭作為一種心室收縮與舒張功能降低所引起組織灌注不足或循環瘀血的疾病，其病死率較高。當下對該疾病多采用藥物治療措施，包括β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等。近年來，隨著針對心力衰竭藥物的不斷出現，為其治療提供更多選擇。相關研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦可降低患者N 末端B 型鈉尿肽前體，降低心力衰竭加重所導致的就診次數增加[1-2]。故該次研究將沙庫巴曲纈沙坦在射血分數下降的慢性心力衰竭患者中的應用效果進行分析，選擇山東省新泰市人民醫院2019 年7 月—2020 年7 月收治的60 例射血分數下降的慢性心力衰竭患者納入研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60 例射血分數下降的慢性心力衰竭患者納入研究，根據治療方式的不同將其分為觀察組和對照組，各30 例。對照組男14 例，女16例；年齡37～78 歲，平均（62.2±8.1）歲；病程1～7 年，平均（4.4±1.7）年。觀察組男12 例，女18 例；年齡36～77 歲，平均（62.5±8.5）歲；病程1～7 年，平均（4.2±1.6）年。兩組患者各項基礎資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究經過該院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對該研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用常規治療措施，即醛固酮受體拮抗劑、血管活性藥物、硝酸酯類藥物、β 受體阻滯劑等治療心力衰竭，嚴格限制脂肪、鹽的攝入，保證充分休息。觀察組在對照組治療基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦（進口藥品注冊標準JX20160017），起始使用量50 mg/次，2次/d，結合患者的藥物耐受間隔2～4周倍增至100 mg/次，維持劑量持續治療3個月。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后的心功能，包括左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左室收縮末期內徑(left ventricular endsystolic diameter，LVESD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收縮末期容積（left ventricular end-systolic volume,LVESV）、左室舒張末期容積(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)，并測量治療前后的血壓和血生化指標，包括收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血清鉀、血清鈉、N 末端B 型利鈉肽前體(Nterminal B-type natriuretic peptide precursor, NTproBNP)、C 反應蛋白(C-reactionprotein, CRP)、肌鈣蛋白(troponin I,TNI)。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標對比

治療前，兩組患者各項心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV 分 別 為（55.26±3.11）mm、（44.21±2.04）mm、（48.61±4.40）%、（50.71±3.81）mL、（142.96±9.02）mL，低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標對比(±s)

表1 兩組患者治療前后心功能指標對比(±s)

組別觀察組對照組t組間治療前值P組間治療前值t組間治療后值P組間治療后值時間治療前治療后治療前治療后LVEDD（mm）62.09±4.35 55.26±3.11 61.96±3.79 59.46±3.71 0.123 0.902 4.751＜0.001 LVESD（mm）51.35±3.82 44.21±2.04 52.34±3.61 47.16±2.73 1.031 0.306 4.741＜0.001 LVEF（%）33.71±3.38 48.61±4.40 33.90±3.35 41.75±5.19 0.218 0.827 5.522＜0.001 LVESV（mL）69.11±4.20 50.71±3.81 68.96±4.15 55.96±4.02 0.139 0.889 5.191＜0.001 LVEDV（mL）161.16±10.20 142.96±9.02 160.79±9.97 150.71±10.81 0.142 0.887 3.015 0.003

2.2 兩組治療前后血壓和血生化指標對比

治療后，觀察組SBP、DBP、Scr、血清鉀、血清鈉指標分別為（109.42±7.30）mmHg、（63.11±4.45）mmHg、（92.74±16.20）μmol/L、（4.16±0.85）mmol/L、（136.41±1.13）mmol/L，治療后觀察組的血壓高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組血生化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓和血生化指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后血壓和血生化指標對比(±s)

組別觀察組對照組t組間治療前值P組間治療前值t組間治療后值P組間治療后值時間治療前治療后治療前治療后SBP（mmHg）108.14±9.31 109.42±7.30 107.93±9.17 100.46±8.30 0.088 0.930 4.439＜0.001 DBP（mmHg）66.17±5.41 63.11±4.45 65.84±5.36 55.77±5.18 0.237 0.813 5.887＜0.001 Scr（μmol/L）91.40±13.22 92.74±16.20 91.66±16.09 95.18±19.47 0.068 0.945 0.527 0.599血清鉀（mmol/L）4.61±0.32 4.16±0.85 4.63±0.30 4.20±0.26 0.249 0.803 0.246 0.806血清鈉（mmol/L）134.94±1.59 136.41±1.13 135.07±1.53 136.15±1.76 0.322 0.748 0.680 0.498

2.3 兩組治療前后生化指標對比

治療后，觀察組患者NT-proBNP、CRP、TNI分別為（356.14±67.20）ng/L、（25.60±2.34）mg/L、（5.36±0.77）ng/L，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的生化指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后的生化指標對比(±s)

組別觀察組對照組t值P值NT-proBNP（ng/L）治療前1 893.51±142.35 1 916.76±114.20 0.697 0.488治療后356.14±67.20 635.33±37.89 19.822＜0.001 CRP(mg/L）治療前46.16±2.08 47.19±3.37 1.424 0.159治療后25.60±2.34 33.50±2.86 11.709＜0.001 TNI（ng/L）治療前8.40±1.63 8.31±1.60 0.215 0.829治療后5.36±0.77 5.96±0.80 2.960 0.006

3 討論

射血分數降低慢性心力衰竭在臨床中診療存在一定難度，在心臟彩超的診斷下顯示左室射血分數降低，需警惕是否存在左心力衰竭情況[3-4]。若存在嚴重主動脈瓣狹窄、主動脈縮窄等情況，左室射血分數也會顯著降低，隨著時間延長，心力衰竭癥狀將會不斷加劇，最終引起嚴重后果[5-6]。

當心臟結構和功能疾病進展到末期時，將會出現心力衰竭綜合征，臨床表現為身體疲乏、呼吸障礙、肺淤血、體循環淤血等液體潴留癥狀，最后引起死亡[7-8]。左心力衰竭在臨床中較為常見，之后可能繼發由心力衰竭發展至全心力衰竭[9-11]。若在心室重構的影響下使得二尖瓣關閉不完善，左心室收縮不完全使得部分動脈血流入左心房，人體的血量降低無法滿足機體需求，使得患者承受較大的痛苦，提高交感神經興奮度，引起神經系統和內分泌增強活躍性，損傷心肌，加快心力衰竭的進展[12-13]。臨床治療的關鍵在于控制心室重構，緩解心力衰竭的進展，改善患者預后[14]。多采用正性肌力藥物加強心肌收縮力，包括兒茶酚胺類、磷酸二酯酶進行治療，快速穩定血流動力學，但長時間應用以上藥物會損傷心肌細胞和靶器官，加重病情，提高患者病死率[15-17]。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲、纈沙坦以氫鍵的方式結合，當藥物進入人體后，沙庫巴曲經過代謝合成LBQ657活性代謝產物，對腦啡肽酶進行抑制，緩解腦鈉肽的降解[18]。在阻斷血管緊張素Ⅱ的1 型受體中，纈沙坦可經過LBQ657提高肽類水平，發揮擴血管、利尿、抑制交感神經興奮、抑制心肌細胞纖維化的作用[19-21]。BNP 為評估左心室功能預后的敏感指標，NT-proBNP 是腦啡肽酶的作用底物，在心力衰竭的治療過程中，腦啡肽酶抑制劑將會降低BNP，其水平隨之上升，對BNP水平進行檢測可以反饋藥物代謝與心功能，但NTproBNP 不會受到影響，可以明確反饋患者的心力衰竭程度與預后。相關研究中顯示，血漿NT-proBNP和患者病死率呈正相關關系，可利用其對遠期生存率進行評估，當心肌損傷后，TNI 釋放入血，心力衰竭的發展和心肌細胞的進行性損傷具有密切聯系，因此以肌鈣蛋白水平上升呈現。CRP則是可以了解在炎癥刺激下，其水平上升，對心力衰竭的預后評估具有一定作用。結合本研究結果顯示，觀察組治療后的LVEDD、LVESD、LVEF、LVESV、LVEDV分別為（55.26±3.11）mm、（44.21±2.04）mm、（48.61±4.40）%、（50.71±3.81）mL、（142.96±9.02）mL；且觀察組患者NT-proBNP、CRP、TNI 水平得到降低，且心功能、SBP、DBP 指標得到改善，較之對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。金子安等[22]研究中，經沙庫巴曲纈沙坦治療后的患者LVEDD、LVESD、LVEF 指標分 別 為（55.12±6.39）mm、（41.11±4.35）mm、（50.78±4.65）mm%，較之對照組均得到明顯改善，與本研究結果相同。

綜上所述，在慢性射血分數降低心力衰竭患者的治療中，沙庫巴曲纈沙坦可以降低患者血漿中NT-proBNP、CRP、TNI 水平，緩解心肌損傷，抑制心室重構，療效確切。