血脂指標及多項血清腫瘤標志物對結直腸癌的診斷價值

何爽

牡丹江市腫瘤醫院檢驗科，黑龍江牡丹江 157009

現階段，結直腸癌在我國的發病率呈現出增長的趨勢，嚴重威脅大眾生命安全[1]。臨床檢測血清腫瘤標志物是一種無創、簡便且成本較低的診斷方式，具有較高的臨床應用價值，并且在疾病的輔助治療及預后評估中也得到了十分廣泛的應用。大量研究表明，對血清腫瘤標志物的單一檢測缺乏敏感性和特異性，而聯合檢測多項血清腫瘤標志物可有效提升診斷準確率和敏感性[2-3]。近年來，有研究指出，結直腸癌患者大都伴有較嚴重的血脂異常情況，并且異常的血脂水平變化也成為了結直腸癌發生發展的危險因素，因此，對于結直腸患者的血脂指標值得進一步深入研究[4]。本研究選取2019年11月—2021年11 月牡丹江市腫瘤醫院收治的46 例結直腸癌患者為研究對象，觀察血脂指標及多項血清腫瘤標志物對結直腸癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的46 例結直腸癌患者設為研究組，另選取46名健康體檢者為對照組。對照組男25名、女21 名；年齡42～74 歲，平均（61.07±7.37）歲；平均體質指數（22.37±3.10）kg/m2。研究組男26 例、女20例；年齡40～79歲，平均（62.33±7.99）歲；平均體質指數（22.45±3.13）kg/m2。兩組上述基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者均經病理學診斷確診；非哺乳期及妊娠期患者；臨床資料完整；無其他腫瘤疾病；重要臟器功能正常；患者對本研究知情同意。

排除標準：合并血液功能障礙者；合并其他臟器嚴重功能障礙者；合并精神類疾病者。

1.3 方法

采集所有受試者5 mL 空腹靜脈血，靜置30 min后進行離心處理，分離血清。通過貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀對TC、TG、HDL-C、LDLC 等血脂指標進行檢測，方法為酶聯免疫吸附法；通過羅氏e601 電化學發光分析儀對CA199、CA724、CEA 等血清腫瘤標志物進行檢測，嚴格按照相關規程進行操作。標本冷凍保存。

1.4 觀察指標

比較兩組總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）血脂指標及糖類抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、CA724、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）等血清腫瘤標志物指標；比較不同分期結直腸癌患者血脂指標及血清腫瘤標志物指標。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較以t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂指標比較

研究組TC、TG、HDL-C、LDL-C 血脂指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂指標對比[(±s)，mmol/L]

表1 兩組血脂指標對比[(±s)，mmol/L]

組別研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值TC 3.29±0.34 4.38±0.37 14.712＜0.001 TG 0.91±0.27 1.51±0.33 9.544＜0.001 HDL-C 1.02±0.23 1.56±0.38 8.245＜0.001 LDL-C 1.87±0.31 2.36±0.42 6.366＜0.001

2.2 兩組血清腫瘤標志物指標比較

研究組CA199、CA724、CEA 血清腫瘤標志物指標明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物指標對比(±s)

表2 兩組血清腫瘤標志物指標對比(±s)

組別研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值CA199（U/mL）81.83±24.52 16.03±2.15 18.131＜0.001 CA724（U/mL）6.86±2.72 3.11±1.05 8.723＜0.001 CEA（ng/mL）23.21±4.16 3.25±0.53 32.281＜0.001

2.3 不同分期結直腸癌患者血脂指標及血清腫瘤標志物指標比較

Ⅰ～Ⅱ期結直腸癌患者HDL-C 水平明顯高于Ⅲ～Ⅳ期患者，而TC、TG、LDL-C、CA199、CA724、CEA等水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 不同分期結直腸癌患者血脂指標對比[(±s)，mmol/L]

表3 不同分期結直腸癌患者血脂指標對比[(±s)，mmol/L]

分期Ⅰ～Ⅱ期（n=29）Ⅲ～Ⅳ期（n=17）t值P值TC 3.08±0.26 3.46±0.35 4.204＜0.001 TG 0.92±0.24 1.13±0.39 2.267 0.028 HDL-C 1.08±0.22 0.93±0.17 2.416 0.020 LDL-C 1.78±0.24 1.91±0.36 3.084 0.004

表4 不同分期結直腸癌患者血清腫瘤標志物指標對比(±s)

表4 不同分期結直腸癌患者血清腫瘤標志物指標對比(±s)

分期Ⅰ～Ⅱ期（n=29）Ⅲ～Ⅳ期（n=17）t值P值CA199（U/mL）51.73±7.78 125.27±10.53 27.114＜0.001 CA724（U/mL）6.05±2.48 9.12±5.67 2.544 0.015 CEA（ng/mL）16.52±4.03 31.43±7.54 8.766＜0.001

3 討論

現階段，結直腸癌在全球范圍內已經發展成為一種十分常見的惡性腫瘤，并且其發病率及病死率日漸增長，位居各類惡性腫瘤前列[5]。臨床診斷結直腸癌的主要途徑是影像學檢查和病理學檢查，兩種方法在結直腸癌的早期篩查診斷中廣泛應用，但均存在各自缺陷。由于結直腸癌本身缺乏典型臨床癥狀，且上述檢查方法存在的局限性，致使50%以上的結直腸癌患者在初診階段便存在淋巴結轉移的癥狀，病死率大幅度增加[6]。因此，探索更加快速、科學的結直腸癌篩查診斷方案迫在眉睫。有研究認為，結直腸癌細胞在擴增期間會分泌出一些正常細胞不會含有的抗原蛋白，且此類抗原蛋白可較為穩定地充當血清腫瘤標志物用于鑒別診斷結直腸癌[7]。

目前，臨床在鑒別診斷結直腸癌的過程中，十分重視對腫瘤標志物的檢測，而CEA 作為一種廣泛存在于癌性細胞中的腫瘤標志物，在肺癌、乳腺癌及各類消化系統腫瘤患者血清中均有所分布，但其靈敏度特異性均不高[8]。CA199、CA724 都屬于膜表面黏蛋白糖類位點抗原，在胃腸腫瘤血液中廣泛存在。其中CA199 屬于單鏈酸神經節甘酯的一種，在胰腺癌時CA199 升高現象較為明顯，在卵巢癌時CA724高表達現象比較活躍，但是在結直腸癌時該類糖類位點抗原通常會存在一定程度上的升高表現[9]。本研究中，研究組CA199、CA724、CEA 等血清腫瘤標志物指標明顯高于對照組（P＜0.05），證明了上述觀點。并且隨著疾病的持續進展，結直腸癌Ⅲ～Ⅳ期患者與Ⅰ～Ⅱ期患者比較，其各項腫瘤標志物也會隨之出現不同程度的升高現象。本研究中，Ⅰ～Ⅱ期結直腸癌患者CA199、CA724、CEA 等水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P＜0.05）。上述腫瘤抗原皆于腫瘤發生及增殖后，由腫瘤細胞分泌或產生，并釋放于患者細胞、血液中，逐漸提高其含量，因此，會出現遞增式的高表達[10]。但鑒于腫瘤標志物能夠反映各類腫瘤的存在，單獨依靠一種標志物檢測的陽性率及特異度不高，而多項腫瘤標志物的聯合檢測則能夠有效提升特異性及敏感性。

本研究為更精準地明確結直腸癌發生發展，強化檢測患者血脂指標具有較高價值。消化道惡性腫瘤的產生通常與血脂代謝紊亂存在密切關系，有研究指出，惡性腫瘤病死率會隨著患者血清TC降低而升高，兩者呈明顯負相關[11-12]。本研究中，研究組TC（3.29±0.34）mmol/L、TG（0.91±0.27）mmol/L、HDL-C（1.02±0.23）mmol/L、LDL-C（1.87±0.31）mmol/L 血脂指標明顯低于對照組（P＜0.05）。張建清[13]在相關研究中得出，結直腸癌患者血脂指標中TC（3.31±0.35）

mmol/L、TG（0.92±0.28）mmol/L、HDL-C（1.03±0.24）mmol/L、LDL-C（1.88±0.32）mmol/L 均低于健康者，與本文所得結果相近，充分證明了結直腸癌患者存在血脂代謝異常現象，原因在于血脂代謝異常能夠促進前列腺素合成及脂質過氧化反應，進一步加速雌激素代謝并對機體免疫功能產生損傷，進而誘發結直腸癌。本研究中，Ⅲ～Ⅳ期患者較Ⅰ～Ⅱ期患者的HDL-C水平更低，但TG、TC指標升高。分析原因是HDL-C 水平降低通常與Ⅲ～Ⅳ期結直腸癌患者處在較高消耗性代謝，吸收功能出現持續衰退現象，導致合成的載脂蛋白Apo-A1 不足，導致HDL-C 水平降低；而TG、TC 水平升高大概是因轉移性或晚期結直腸癌的腫瘤細胞所需求的膽固醇增加而引起的，不僅會導致外源性TG 增加，也會致使內源性TC 合成增加[14]。另外，中晚期結直腸癌患者的腫瘤細胞存在不斷增生現象，腫瘤壞死因子-α 也會隨之升高，導致脂蛋白脂酶活性降低，使TC 難以向組織轉化，進而引起TC水平增高。

綜上所述，TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂指標及CA199、CA724、CEA 等血清腫瘤標志物指標對結直腸癌的診斷價值較高，且隨著各項指標的異常變化有助于評估結直腸癌患者的病情進展。