依達拉奉聯合阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者炎性因子、氧化應激及免疫功能的影響

王慧娟 霍會永 劉運平 李軍濤 王超慧 趙萍

急性缺血性腦卒中(AIS)是神經內科常見病，該病發病急、癥狀重、致死率和致殘率高[1]。近年來，該病發病率呈日益上升趨勢，已經成為威脅中老年人群健康的重大疾病[2]。目前，早期溶栓是臨床治療AIS的主要方法，其中阿替普酶臨床應用廣泛，能夠有效控制疾病進展，促進神經功能恢復，但單獨應用效果不理想[3,4]。研究發現依達拉奉在神經保護方面發揮重要作用，能夠減輕神經功能損傷程度，改善患者預后[5]。本研究對AIS患者在阿替普酶溶栓基礎上加用依達拉奉治療，探討其治療機制，以期為二者聯合用于治療AIS提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2020年7月于我院確診并接受治療的92例AIS患者納入研究范圍，分為對照組和聯合組，每組46例。對照組男26例，女20例；年齡51～73歲，平均年齡(62.12±7.14)歲；病程5～12月，平均病程(6.32±0.98)月；聯合組男28例，女18例；年齡53～75歲，平均年齡(62.76±7.35)歲；病程5～12月，平均病程(6.82±1.14)月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合ACI診斷標準[6]，并經CT、MIR等輔助檢查手段確診；②所有患者為第一次發病，且發病至入院診治時間<4.5 h；③符合溶栓治療條件；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準：①入組前6個月內有腦出血、胸腹腔臟器出血或顱內手術患者；②肝腎功能障礙、凝血功能異常患者；③有溶栓禁忌癥者；④合并惡性腫瘤者；⑤意識障礙、無法配合治療者。

1.3 治療方法 2組常規給予降顱壓、降壓、降糖等等對癥支持治療。對照組接受注射用阿替普酶，阿替普酶購自德國勃林格殷格翰公司，按照0.9 mg/kg的劑量給藥，最大給藥量為90 mg，其中10%的藥物于1 min內經靜脈推注，剩余藥物用0.9% NaCl 100 ml稀釋，1 h內持續靜脈滴注。聯合組在對照組基礎上加用依達拉奉注射液，依達拉奉購自博大制藥公司，30 mg/次，2次/d，連用3 d。2組療程均為2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 標本采集：采集患者空腹靜脈血5 ml，離心，吸取上清液。

1.4.2 炎性因子：采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。

1.4.3 氧化應激指標：分別采用化學發光法、ELISA法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

1.4.5 免疫球蛋白：采用免疫比濁法測定外周血免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM。

1.4.6 紅細胞免疫指標：采用受體黏附法測定外周血紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bRR)、紅細胞免疫復合物花環率(RBC-ICR)。

2 結果

2.1 2組炎性因子比較 治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP比較無差異(P>0.05)；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著低于治療前(P<0.05)；聯合組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子比較

2.2 2組氧化應激指標比較 治療前，2組SOD、MDA比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組SOD顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后相比，聯合組治療后SOD顯著升高，MDA顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組氧化應激指標比較

表3 2組T淋巴細胞亞群比較

2.4 2組免疫球蛋白比較 治療前，2組IgA、IgG、IgM比較無差異(P>0.05)；治療后，2組IgA、IgG、IgM顯著高于治療前(P<0.05)；聯合組顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組免疫球蛋白比較

2.5 2組紅細胞免疫指標比較 治療前，2組RBC-C3bRR、RBC-ICR比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組RBC-C3bRR顯著高于治療前，RBC-ICR顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后相比，聯合組治療后RBC-C3bRR顯著升高，RBC-ICR顯著降低(P<0.05)。見表5。

表5 2組紅細胞免疫指標比較

3 討論

AIS是多種因素導致的腦血管循環障礙性疾病，其中炎性反應通過促進腦動脈粥樣硬化、血栓形成、腦缺血再灌注損傷及神經元壞死等參與AIS發生發展全程[7]。IL-6是淋巴細胞分泌的炎性因子，其水平升高能夠促進氧自由基和興奮性氨基酸的分泌和釋放，從而誘導血管內皮細胞凋亡；TNF-α是單核巨噬細胞分泌的一種炎性因子，能夠促進IL-6等炎性因子分泌，并調控機體免疫應答[8]；hs-CRP是肝細胞分泌的一種急性期反應蛋白，正常情況其水平極低，當炎性因子釋放增多時hs-CRP水平急劇升高，且與機體炎性反應程度呈正相關[9]。本研究發現，治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯合組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著降低(P<0.05)。說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS通過下調炎性因子釋放抑制炎性反應，從而減輕神經功能缺損程度。

腦組織缺血缺氧、應激、炎性反應等因素造成氧自由基生成過多，同時機體抗氧化能力下降，不僅引起神經元線粒體損傷，還能夠促進血管內皮細胞通透性增加，這是導致神經元凋亡和神經功能損傷的重要機制[10]。MDA是細胞膜脂質過氧化中間產物；SOD是反映機體抗氧化能力的特異性酶[11]。本研究結果顯示，治療前，2組SOD、MDA比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，2組SOD顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后相比，聯合組治療后SOD顯著升高，MDA顯著降低(P<0.05)。說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠增強機體抗氧化防御能力，保護神經元免受氧化應激損傷。

此外，紅細胞作為機體重要的免疫細胞，通過介導免疫粘附作用參與調控免疫應答[13,14]。紅細胞通過其表面的C3bR能夠黏附、清除循環免疫復合物，不僅防止免疫復合物沉積于血管基底膜，還能夠增強免疫功能[15]。Samus等[16]研究發現，急性腦血管病患者紅細胞免疫功能低下，這是患者病情進展的重要原因。本研究結果可知，治療前，2組RBC-C3bRR、RBC-ICR比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，2組RBC-C3bRR顯著高于治療前，RBC-ICR顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后相比，聯合組治療后RBC-C3bRR顯著升高，RBC-ICR顯著降低(P<0.05)。說明依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠改善紅細胞免疫功能，這有助于改善患者病情。

綜上所述，依達拉奉聯合阿替普酶治療AIS能夠減輕炎性反應和氧化應激反應，提高患者免疫功能。