妊娠早期血清鈣及維生素D 水平與妊娠期高血壓疾病的關系研究

妊娠期高血壓疾病(HDCP) 是一種妊娠期常見疾病

。 維生素D 作為一種脂溶性維生素， 在體內發(fā)揮著免疫調節(jié)、 抗炎和血管生成等生理功能， 且可通過調節(jié)機體對鈣(Ca) 的吸收， 影響血鈣濃度，進而影響孕婦的血管收縮， 最終可影響孕婦的血壓變化

。 研究顯示， 在妊娠中晚期， 與正常妊娠孕婦相比， 患有HDCP 的孕婦血清維生素D 水平更低，且隨著妊娠高血壓程度的不斷加重， 患者血清維生素D 水平呈現(xiàn)下降趨勢， 較高的血清維生素D 水平是HDCP 的保護因素

。 本研究采用回顧性研究方法， 收集HDCP 孕婦孕早期血清Ca 及25-羥維生素D[25- (OH) D]數(shù)據(jù)， 探究孕早期血清Ca 及維生素D 水平對HDCP 發(fā)病的影響， 為預防HDCP 的發(fā)生發(fā)展提供臨床基礎數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018 年1 月—2021 年12 月在安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的44 例妊娠20 周后診斷為HDCP (包括妊娠期高血壓16 例、 輕度子癇前期14例、 重度子癇前期14 例) 孕婦為觀察組研究對象， 收集同期36 例正常妊娠孕婦為對照組研究對象。 HDCP 的診斷依據(jù)為中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會妊娠期高血壓疾病學組頒布的《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》

。 納入標準為: 妊娠早期(≤13 周) 血清Ca、 25- (OH) D及同型半胱氨酸(Hcy) 水平數(shù)據(jù)完整； 單胎妊娠； 孕期未服用維生素D 制劑或鈣劑； 無糖尿病或其他代謝性疾??； 已向患者說明本研究目的， 并簽署知情同意書。排除伴有患有慢性高血壓的患者； 孕期服用過降壓藥或其他影響血壓的藥物； 合并內分泌、 免疫系統(tǒng)疾病或嚴重肝腎疾病的患者。 本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

收集患者一般情況信息， 包括年齡、 胎次、 孕周及身高體重等。 收集2 組患者妊娠早期血清25- (OH) D、Ca、 Hcy 水平數(shù)據(jù)， 比較2 組孕婦血清Ca、 25- (OH)D、 Hcy 水平差異， 以及其隨著HDCP 嚴重程度的變化趨勢。

1.3 統(tǒng)計分析

相較于傳統(tǒng)的預應力混凝土橋梁錨固塊，體外預應力混凝土橋梁錨固塊外形尺寸及受力特征有較大不同。由于體外預應力橋梁，尤其是節(jié)段拼裝橋梁多為等截面橋梁，體外束在錨固區(qū)附近區(qū)段多與橋梁頂、底板平行，因此，體外預應力橋梁錨固塊受力趨近于牛腿，錨固塊與梁體接觸部位存在很大的剪應力及正應力。根據(jù)錨固構造的形狀及位置區(qū)分，目前釆用的體外預應力錨固構造主要有橫梁錨固及齒板錨固兩種方式。

進一步對妊娠早期血清Ca 及25- (OH) D 水平與HDCP 關系進行多因素分析， 結果顯示， 年齡＞30 歲、BMI≥24 kg/m

、 血清Ca 及25- (OH) D 過低， 以及血清Hcy 水平過高是患有HDCP 的危險因素(

＜0.05)(表3)。

2 結果與分析

2.1 2 組孕婦血清Ca 及25- (OH) D 水平比較

由表1 可知， 妊娠正常組孕婦妊娠早期血清Ca[ (2.31±0.22)

(1.95±0.21)]μmol/L 及25- (OH)D [(35.43±7.39)

(27.92±6.48)]nmol/L 水平顯著高于妊娠異常組， 且隨著疾病嚴重程度的加重， 血清Ca及25- (OH) D 水平逐漸下降， 差異均有統(tǒng)計學意義(

＜0.05)。 另外， 妊娠正常組孕婦妊娠早期血清Hcy[ (9.26±1.84)

(16.69±2.36)]μmol/L 水平顯著低于妊娠異常組， 且隨著疾病嚴重程度的加重， Hcy 水平逐漸上升(

＜0.05)。

2.2 血清Ca 及25- (OH) D 水平與HDCP 關系的單因素分析

HDCP 在我國發(fā)病率在5% ~12%

， 嚴重影響著孕婦及胎兒的健康和生命安全

。 正常妊娠初期， 周圍血管對血管緊張素Ⅱ的敏感性降低， 導致血管抵抗性下降， 妊娠20 周的孕婦收縮壓及舒張壓可比妊娠前低10~20 mmHg， 在24 周降至最低點， 直至分娩才逐漸恢復到妊娠前水平。 但HDCP 孕婦， 由于遺傳、 免疫、 代謝、 血管內皮損傷以及凝血機制異常等因素， 引起此種生理變化失常， 進而引發(fā)收縮壓和舒張壓增高， 導致HDCP 的發(fā)生

。 臨床治療原則是在不減少子宮、 胎盤循環(huán)血量為前提下適當降壓， 可選擇硫酸鎂、 硝苯地平、 拉貝洛爾等降壓藥

。 此外， 有研究顯示， 維生素D 和葉酸可通過糾正Th1/Th2 細胞因子比例失調發(fā)揮改善HDCP 患者血管內皮功能、 控制血壓的作用

。

2.3 血清Ca 及維生素D 水平與HDCP 關系的多因素分析

根據(jù)Ansoft計算結果，當槽滿率為66.76%時，可選擇線徑為0.95 mm的漆包線，此時熱負荷為116.9 ；當槽滿率為70%時，可選擇線徑為0.98 mm的漆包線，此時熱負荷為108.7 。對比可知，熱負荷降低了7%。

如陰去聲字“外”的唱調（《紅梨記·亭會》【桂枝香】“我忽聽得窗外喁喁”，720）。由于去聲字腔的基本音勢是低—高—低，其中，符合這個音勢的音調是六音，因此，這個音調即運用依字行腔法依據(jù)字聲創(chuàng)作而來的“外”的字腔。此后的兩個樂音的來源，不是來自于字聲，而源自于本唱調音階的級音，故應屬過腔。其是以級音為音樂材料，運用過腔法創(chuàng)作而來。

3 討論

妊娠早期血清Ca 及25- (OH) D 水平與HDCP 關系的單因素分析顯示， 年齡＞30 歲、 BMI≥24 kg/m

、血清Ca 及25- (OH) D 過低， 以及血清Hcy 水平過高是患有HDCP 的可能危險因素， 差異均有統(tǒng)計學意義(

＜0.05) (表2)。

研究表明， 體內充足的維生素D 水平， 可維持血液檸檬酸鹽的穩(wěn)定， 進而減少腎臟氨基酸流失， 維持血液Ca、 P 水平， 且可負反饋調節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)

。此外， 維生素D 可通過提高細胞內Ca 離子濃度， 減弱主動脈收縮， 減輕血管內皮損傷， 防止血管痙攣發(fā)生，進而維持血壓穩(wěn)定

。 還有研究表明， 胎盤在孕早期階段， 可通過旁分泌或局部作用， 將1， 25-二羥基維生素D3 轉化為活性形式的維生素D

， 促進血管內皮細胞因子發(fā)揮作用

， 但我國孕產(chǎn)婦合并維生素D 缺乏或不足較為普遍， 當體內維生素D 不足時， 會使血管內皮細胞因子水平降低， 影響子宮螺旋動脈重鑄， 導致胎盤淺著床， 進而影響胎兒生長發(fā)育。 本研究發(fā)現(xiàn)， HDCP孕婦孕早期血清Ca 及25- (OH) D 水平更低， 且隨著疾病嚴重程度的加重， 血清Ca 及25- (OH) D 水平呈現(xiàn)下降趨勢， 與吐爾遜江·買買提明等

研究結果一致。 即孕早期過低的血鈣及維生素D 水平可影響孕中晚期HDCP 的發(fā)生發(fā)展。 此外， 本研究發(fā)現(xiàn)， HDCP 孕婦孕早期血清Hcy 水平更高， 且隨著疾病嚴重程度的加重，其水平呈現(xiàn)上升趨勢， 是HDCP 的危險因素。 Hcy 是一種在體內氧化過程中可產(chǎn)生大量氧化產(chǎn)物的物質， 可造成血管內皮損傷， 進而影響血壓穩(wěn)定

。 而葉酸可通過影響體內核酸合成， 影響Hcy 與蛋氨酸之間的轉化， 進而增加了血管內皮損傷風險， 導致HDCP 的發(fā)生發(fā)展。 有研究表明， 葉酸可通過調節(jié)細胞因子比例， 改善HDCP 患者血管內皮功能， 進而達到控制血壓的作用

。

在對HDCP 危險因素分析中發(fā)現(xiàn)， 除血清Ca 及25-(OH) D 過低， 以及血清Hcy 水平過高是患有HDCP 的危險因素， 孕婦年齡＞30 歲、 BMI≥24 kg/m

也是HDCP 的危險因素。 關于年齡因素， 有研究表明

， 年齡過高是HDCP 的危險因素， 本研究也發(fā)現(xiàn)， 年齡＞30 歲是HDCP 的危險因素， 與上述研究結果一致。 而肥胖會引起胰島素抵抗、 內皮功能失調、 炎癥因子上調、 免疫反應及凝血功能等改變， 進而引起HDCP 的發(fā)生發(fā)展

， 故BMI 過高也是HDCP 的危險因素。

綜上所述， HDCP 孕婦孕早期血清Ca 及25- (OH)D 水平更低， 而Hcy 水平更高， 且隨著疾病嚴重程度的加重， 血清Ca、 25- (OH) D 水平呈現(xiàn)下降趨勢， 而Hcy 呈現(xiàn)顯著上升趨勢， 且年齡＞30 歲、 BMI≥24 kg/m2、 血清Ca 及25- (OH) D 過低， 以及血清Hcy 水平過高是HDCP 的危險因素。 故可在孕早期對血清Ca 及25- (OH) D 不足或缺乏， 以及Hcy 水平過高的孕婦及早進而臨床干預， 降低孕中晚期HDCP 的發(fā)生率， 進而促進孕產(chǎn)婦及胎兒健康， 保證生命安全。

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