達格列凈治療對T2DM 合并慢性心力衰竭患者臨床療效、左心室舒張功能及不良反應的影響

張鐠丹 馬琪 王文文 馮勝東

（1. 鄭州市第七人民醫院藥學部，河南 鄭州 450000；2. 鄭州市第七人民醫院心內一病區，河南 鄭州

450000）

糖尿病和心力衰竭是臨床常見慢性疾病，其中2 型糖尿病（T2DM）、慢性心力衰竭均有較高發病率和病死率；且兩者常相伴發生，罹患一種疾病則可獨立增加另一種疾病的風險[1]。糖尿病患者，如果血糖控制不佳，就會出現大血管以及微血管的并發癥。糖尿病心臟病本身也會造成心力衰竭，糖尿病本身是冠心病的等危癥。T2DM 合并慢性心力衰竭患者常見臨床癥狀為左心室功能下降、血糖血脂異常等。近年來隨著人口老齡化，T2DM 合并慢性心力衰竭發生率呈增長趨勢發展。

對于該病臨床主要采用降糖藥物聯合抗心衰治療方案[2]。瑞格列奈、二甲雙胍均是該病的主要用藥方案，但單一應用二甲雙胍臨床療效一般，常與瑞格列奈合用，可增加發生低血糖的危險性，但無法正常恢復左心室舒張功能[3]。

達格列凈是一種全新的抗糖藥，具有增加血糖排出功效，可降低體內血糖水平；但目前鮮少有研究報道其對于T2DM 合并慢性心力衰竭患者左心室舒張功能的影響[1-3]。基于此，本文旨在分析達格列凈治療對T2DM 合并慢性心力衰竭患者臨床療效、左心室舒張功能及不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月-2021 年10 月本院收治T2DM 合并慢性心力衰竭患者83 例，根據治療方式不同分為對照組（瑞格列奈+鹽酸二甲雙胍片）和觀察組（瑞格列奈+鹽酸二甲雙胍片+達格列凈）。其中對照組40 例，其中男28 例，女12 例，年齡48-76 歲，平均年齡60.26±7.32 歲，T2DM 病程2-6 年，平均病程4.27±1.29 年，心衰病程1-2年，平均病程1.38±0.58 年；觀察組43 例，其中男30 例，女13 例，年齡48-77 歲，平均年齡61.39±7.39 歲，T2DM 病程2-7 年，平均病程4.88±1.36 年，心衰病程1-2 年，平均病程1.52±0.61年。兩組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：臨床資料完整；均符合T2DM、慢性心力衰竭診斷標準[4-5]；排除標準：本研究藥物過敏者；伴有認知功能障礙疾病，無法正常溝通者。本研究經本院倫理委員會同意，且患者及家屬知情簽署《知情同意書》。

1.2 方法

兩組均給予抗心力衰竭治療，給予患者口服卡托普利（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H19983138）每次25 mg，一天3 次；阿替洛爾（重慶西南制藥二廠有限責任公司，國藥準字H50021190）每次6.25 mg，一天2 次。基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組給予口服瑞格列奈（北京北陸藥業股份有限公司，國藥準字H20093821），每次1 mg，一天3 次；另給予口服鹽酸二甲雙胍片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H20184130），每次0.5 g，一天3 次。

1.2.2 觀察組

觀察組給予口服瑞格列奈（北京北陸藥業股份有限公司，國藥準字H20093821），每次1 mg，一天3 次；給予口服鹽酸二甲雙胍片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H20184130），每次0.5 g，一天3 次；另給予口服達格列凈（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20213836），一天3 mg，若血糖水平仍處于異常則增加劑量至一天10 mg。兩組均持續治療6m。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

對比兩組臨床療效。評價標準為顯效：臨床癥狀完全消失，血糖（血糖檢測通過空腹抽取靜脈血3ml 應用D-10 全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白，可反映近3m 血糖的平均水平。）水平恢復正常；有效：臨床癥狀基本消失，血糖水平稍微降低；無效：未達到上述指標。臨床總療效=（顯效+有效）/n×100%。

1.3.2 左心室舒張功能

對比兩組治療前后左心室舒張功能。治療前后分別由一名專業知識豐富具有經驗的超聲科醫生應用GE VIVID E9 超聲儀(由美國通用公司提供)；按照《中國成年人超聲心動圖檢查測量指南2016》[6]測定左心房容積指數（LAVI）、左心室質量指數（LVML）、左心室舒張早期二尖瓣血流峰值速度/二尖瓣環舒張早期運動峰值速度（E/e’）。

1.3.3 不良反應

對比兩組不良反應發生情況。不良反應主要包括惡心嘔吐、心衰（超聲心電圖、X 線檢查等方法進行檢測）、血糖血脂異常（血糖檢測方法根據1.3.1，血脂需空腹狀態8h 以上抽取靜脈血3mL，應用全自動生化分析儀檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇）通過等。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用百分比（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 達格列凈治療提高臨床療效

觀察組臨床總療效明顯高于對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 達格列凈治療改善左心室舒張功能

治療后觀察組LAVI、LAVI、E/e’均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后左心室舒張功能比較（±SD）

表2 兩組治療前后左心室舒張功能比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

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2.3 達格列凈治療減少不良反應

觀察組不良反應低于對照組（P＜0.05）。數據見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，一旦控制不好會引發并發癥，導致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。

心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等任何原因引起的各種慢性心肌病損和長期的心室負荷過重(壓力或容量負荷過重)，以致心肌收縮力原發或繼發地減弱，使心臟不能搏出與靜脈回流及機體組織代謝所需相稱的血供，稱為慢性心力衰竭。降糖是糖尿病的主要防治手段，其中瑞格列奈、二甲雙胍類藥物均屬于降糖藥物。以上藥物彌補了自身胰島素的缺乏，同時可延長葡萄糖在人體內的吸收和轉化的時間；但易刺激心腦血管疾病發生[6-7]。

隨著醫學的不斷進步，達格列凈屬于SGLT2i，是一種新型的口服降糖藥物；其可扼制SGLT2 活性、近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收，可促進尿糖排泄，從而降低血糖濃度。有研究者提出達格列凈不會讓血糖濃度過低，增加低血糖風險。本次結果中觀察組臨床總療效明顯優于對照組，說明達格列凈治療T2DM 合并慢性心力衰竭患者可提高臨床療效[8]。另一方面，心力衰竭不利于左心室舒張功能，而發生T2DM 會增加左心室異常的可能性，典型特征為左心室舒張功能異常[9]。達格列凈通過抑制近曲小管鈉-葡萄糖共轉運體2 排泄，達到降低糖化血紅蛋白的目的，又有滲透性的利尿[10]。同時也有充分的證據證明，達格列凈具有降低心血管死亡、心衰住院的概率，且降低心梗人群出現全因死亡、再發的心梗腦梗風險[7-10]。本研究顯示治療后觀察組左心室舒張功能優于對照組，不良反應低于對照組；說明達格列凈可在一定程度可恢復左心室舒張功能，進一步間接證實達格列凈臨床療效確切，且具有一定安全性。推測原因可能與達格列凈的利尿作用有關，通過減少血容量和前負荷，有利于改善心室重構；同時可限制心肌細胞對葡萄糖的吸收，促進心肌精細化和細胞代謝穩態的恢復；最重要的是心肌細胞可利用葡萄糖和脂肪酸轉化為酮，從而涌現足夠的生物能量。

綜上，達格列凈治療T2DM 合并慢性心力衰竭患者臨床療效顯著，能改善左心室舒張功能，且安全性高。