不同劑量丙種球蛋白聯合光療治療新生兒ABO 溶血病患兒的臨床療效及安全性研究

古瑞華 陳秀娟 岳愛武

（1. 武陟濟民醫院新生兒科，河南 焦作 454950；2. 武陟婦幼保健院新生兒科，河南 焦作 454950）

新生兒ABO 溶血病是指母親、嬰兒ABO 血型不和所出現的免疫性溶血。該病發病早，且進程快，但在妊娠期其癥狀較為隱匿，難以被發現。一旦新生兒患上ABO 溶血病，會出現貧血、黃疸等癥狀，嚴重者會嚴重威脅新生兒的生命安全[1]。

據統計，近年來新生兒ABO 溶血病發病率呈上升趨勢發展，且該病是我國新生兒溶血病的主要原因，約占96%[2]。新生兒ABO 溶血病發病的主要機制是抗體依賴細胞介導的細胞毒作用。而新生兒ABO 溶血是導致新生兒血清TBIL 增高的主要因素，如其持續上升，極有可能增加膽紅素腦病的患病率[6]。目前本病治療方案主要包括光療治療和藥物治療。光療治療可使體內膽紅素分解成水溶性，避免膽紅素腦病發生，而藥物治療主要以丙種球蛋白為代表，經臨床實踐認為該藥可在一定程度上阻斷溶血，早期的應用效果良好[3]。同時有研究認為丙種球蛋白聯合光療治療，但目前鮮少有研究報道，且前者劑量目前臨床尚未統一[4]。

本文旨在研究不同劑量丙種球蛋白聯合光療治療對新生兒溶血病ABO 患兒臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月-2021 年10 月本院收治新生兒溶血病ABO 患兒98 例為研究對象。

納入標準：（1）經臨床確診患兒為新生兒ABO 溶血病；（2）符合藍光照射標準；（3）符合新生兒學中新生兒ABO 溶血病診斷標準，如患兒與產婦 ABO 血型不同，患兒存在貧血、黃疸及溶血癥狀；直接抗人球蛋白試驗或抗體釋放試驗陽性；血清游離抗體測定陽性[5]。（4）臨床資料完整；排除標準：（1）對本研究藥物過敏者；（2）存在血液或免疫性疾病者；（3）存在肝腎功能異常者。本研究取得本院倫理委員會同意。

采取隨機數字法分為對照組和觀察組，每組各49 例。其中對照組男28 例，女21 例，胎齡36-38 周，平均胎齡（37.38±5.82）周，體重2400-3750g，平均體重（3158.39±135.88）g；觀察組男29 例，女20 例，胎齡36-39 周，平均胎齡（37.83±5.89）周，體重2400-3800 g，平均體重（3207.76±135.96）g。

兩組患者一般臨床資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均行光療治療，具體流程：首先給予患兒靜脈營養，以維持其酸堿平衡、血糖正常，在此基礎上進行光療照射。將加熱箱的溫度控制在32℃左右，在此期間覆蓋孩子的生殖器和眼睛，目的為預防電解質紊亂。如果患兒出現皮疹、顫抖等情況，則需要立即停止照射。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組在此基礎上靜脈滴注小劑量丙種球蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準號S10980061，規格：2.5 g），劑量為500mg·(kg·d)-1，使用1-3 d。

1.2.2 觀察組

觀察組靜脈滴注大劑量丙種球蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準號S10980061，規格：2.5 g），劑量為1 g·kg-1，使用1 次。兩組持續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 基本治療情況

分析對比兩組光療時間、住院時間、黃疸消退時間。

1.3.2 血清總膽紅素和血紅蛋白水平

分析對比兩組治療前后生理指標變化。分別于治療前、治療后24 h、48 h、72 h 抽取患兒靜脈血3 mL，檢測血清總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）水平。TBIL 應用生化自動分析儀進行檢測，Hb 應用全自動血細胞分析儀，利用比色方法進行測量。

1.3.3 不良反應

觀察統計治療后觀察患兒是否出現不良反應，如換血率、皮疹、發熱、拒奶等情況。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS21.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差（±SD）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用百分比（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 大劑量丙種球蛋白治療改善治療情況

觀察組光療時間、住院時間、黃疸消退時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的光療時間、住院時間、黃疸消退時間比較（±SD，n=49）

表1 兩組的光療時間、住院時間、黃疸消退時間比較（±SD，n=49）

注：與對照組相比，aP＜0.05。

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2.2 大劑量丙種球蛋白治療改善臨床相關指標

治療后兩組TBIL 水平均下降，觀察組治療后24 h、48 h TBIL 水平均低于對照組，且治療后24 h、48 h、72 h Hb 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的TBIL、Hb 水平比較（±SD，n=49）

表2 兩組的TBIL、Hb 水平比較（±SD，n=49）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

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2.3 大劑量丙種球蛋白降低不良反應率

觀察組換血率低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較無統計學差異（P＞0.05）。數據見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)，n=49]

3 討論

近年來我國的新生兒ABO 溶血病發病率呈上升趨勢發展，且該病是我國新生兒溶血病的主要原因[2]。新生兒一旦患上ABO 溶血病，會出現貧血、黃疸等癥狀，嚴重者會嚴重威脅新生兒的生命安全[1]。新生兒ABO 溶血是導致新生兒血清TBIL 增高的主要因素，如其持續上升，極有可能增加膽紅素腦病的患病率[6]。因此，快速有效降低新生兒TBIL 對改善溶血反應具有重要作用。

光療治療是治療新生兒ABO 溶血的主要方案，其在接受光照后，其體內的膽紅素可以分解成水溶性，然后從新生兒腸道尿液中排出體外，以此降低血液中膽紅素的濃度，從而避免膽紅素腦病的發生；但是對于病情發展較快、病情程度重的患兒，其治療時間過長[7]。丙種球蛋白是現今臨床應用于新生兒ABO 溶血的新型藥物，其是從人體血漿中所提取的成分，具體機制是丙種球蛋白與免疫抗體競爭結合紅細胞，使紅細胞不致敏；而血液中的丙種球蛋白和單核細胞巨噬細胞細胞Fc 受體結合，可阻止單核巨噬細胞系統的Fc 受體，從而防止紅細胞受損或致敏紅細胞，起到延緩破壞和扼制溶血發展的作用[8-9]。但有研究認為丙種球蛋白單一應用不能完全降低血清TBIL 水平，需聯合光療治療，從而降低血清TBIL 水平，降低溶血發生率[10-11]。

本次研究顯示兩組治療后TBIL 水平均下降，觀察組治療后24h、48h TBIL 水平均低于對照組，一方面間接證實兩者聯合確實有利于降低血清TBIL 水平，另一方面也說明大劑量丙種球蛋白療效優于小劑量丙種球蛋白療效，新生兒ABO 溶血治療對丙種球蛋白劑量具有一定依賴性；而觀察組治療后72h 未能顯示結果是是因為TBIL 水平低于34.26 μmol·L-1。

另一方面，治療過程中降低不良反應同時提高治療效果也是臨床關注的重點。有研究認為新生兒ABO 溶血患兒經過不同劑量丙種球蛋白，其使用劑量越高，不良反應則越低[12-13]。本次研究顯示觀察組換血率低于對照組；兩組不良反應比較無差異，說明在改善患兒貧血方面，大劑量丙種球蛋白效果優于小劑量，且在治療過程中未產生不良反應，具有一定安全性。

綜上，大劑量丙種球蛋白聯合光療治療對新生兒溶血病ABO 患兒臨床療效顯著，可降低血清TBIL 水平，且安全性高。