肝部分切除術后輔助肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌患者的預后分析

晁代飛 張建偉

（清豐縣人民醫院普外科，河南 濮陽 457300）

據相關數據統計，我國肝癌發病人數接近50萬人，每年大約有13 萬人死于肝癌，原發性肝癌排名惡性腫瘤病死率第二。隨著乙肝年死亡人數與年發病人數逐年增長，國家對于原發性肝癌的治療方法重視程度極高[1]。

目前，臨床上主要的治療方法為手術切除，但該治療對于年齡較大的患者或者身體條件沒有達到手術條件的患者，其耐受程度較低，且術后復發率極高，甚至會引起腹腔腫瘤轉移和腫瘤破裂出血的危險，甚至會危及生命安全，導致死亡，說明外科手術治療難以達到根治的目的。

近年來，隨著診療技術的更替，以外科手術和非手術進行聯合治療成為提高原發性肝癌療效的新途徑，肝動脈化療栓塞在臨床上占有一席之地，其治療方法為根據肝動脈血液運輸特點，在化療藥物通過血液時，使肝癌組織對栓塞劑產生滯留作用，緩慢釋放藥效達到滅活腫瘤細胞的目的[2-4]。現本研究納入67 例腫瘤切除術原發性肝癌患者的資料進行分析，探討肝部分切除術后輔助肝動脈化療栓塞治療原發性肝癌患者預后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月～2019 年4 月于本院進行肝部分切除術的67 例原發性肝癌患者作為研究對象，按治療方法將其分為對照組（n=34）和研究組（n=33）。其中對照組男16 例，女18 例；年齡27～72 歲，平均年齡為50.52±12.53 歲；單病灶19 例，多發病灶15 例；腫瘤直徑：＜2 cm 者5 例，2～5 cm 者20 例；＞5 cm 者9 例。研究組男14 例，女19 例；年齡28～73 歲，平均年齡為51.55±13.51 歲；單病灶20 例，多發病灶13 例；腫瘤直徑：＜2 cm 者6 例，2～5 cm 者20 例；＞5 cm 者7 例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：經血清蛋白檢驗、彩色多普勒超聲檢查、腹部CT 或MRI 檢查，經病理檢查確診為原發性肝癌者[5]；身體狀況良好，無器質性病變者；可定期疾病隨訪、復查者。獲得患者本人或親屬同意并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心腦血管者；禁忌手術者；合并其他原發性惡性腫瘤者；有精神疾病和語言溝通障礙者。

1.2 方法

對照組采用第一肝門阻斷行常規肝部分切除術，手術由同組醫生操作完成。患者術后進行補液治療和抗感染治療，記錄各項生命體征。

研究組在對照組的常規手術后1～3m 內行肝動脈化療栓塞術治療。患者局部麻醉處理，在左股動脈進行穿刺。用5F 肝管插至肝固有動脈進行造影，明確腫瘤情況以及動脈血供情況進行介入治療，緩慢注入化療藥物進行栓塞。包括多柔比星（規格：10 mg，深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字號：H44024359）、表柔比星（規格：25mg，山東新時代藥業有限公司，國藥準字號：H20213437）或順鉑（規格：20 mg，南京制藥廠有限公司，國藥準字號：H20030675）為主的化療藥物及可吸收性明膠海綿顆粒或碘化油等為主的栓塞劑。根據腫瘤情況選擇不同劑量的化療藥物。拔出導管后進行加壓包扎。每4 w 為一個療程，治療2 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 腫瘤標志物水平

清晨空腹采集受檢者靜脈血3~5 mL，3000 rpm 離心10 min 后采用免疫吸附試劑盒測定血清甲胎蛋白異質體（Alpha fetoprotein-13，AFP-L3）、甲胎蛋白（ Alpha fetoprotein，AFP）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 （Glypican3，GPC3） 和高爾基體蛋白-73（Golgin-73，GP73）含量。

1.3.2 復發率和生存率

手術后1～3 年內進行隨訪。復發診斷標準：術后通過各項檢查發現肝占位性病變，則認為患者肝內復發。若通過影像學未發生病變，但血清AFP 持續上升超過400 μm·L-1，排除肝外復發或活動性肝病，也認為肝內復發，無瘤生存日為外科切除術日與復發日之間的時間段。生存時間按年算。

1.3.3 并發癥

觀察兩組患者術后并發癥腹水、繼發出血、腹腔感染的發生率 。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計軟件包處理，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝部分切除術后輔助肝動脈化療栓塞治療降低腫瘤標志物水平

治療前，兩組腫瘤標志物水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組腫瘤標志物水平明顯降低（P＜0. 05），且研究組明顯低于對照組（P＜0. 05）。見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±SD）

表1 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.2 肝部分切除術后輔助肝動脈化療栓塞治療降低復發率和提高生存率

對照組1、2、3 年復發率分別為44.12%、58.82%、73.53%，研究組患者復發率分別為18.18%、33.33%、48.48%，對照組復發率明顯高于研究組（P＜0. 05）；對照組生存率患者1～3 年生存率分別為64.71%、44.12%、29.41%，觀察組生存率為90.91%，75.76%，66.67%，對照組生存率均低于觀察組（P＜0. 05）。見表2。

表2 兩組術后復發率和生存率比較（例（%））

2.3 肝部分切除術后輔助肝動脈化療栓塞治療降低并發癥發生率

兩者術后并發癥無明顯差異（ P＞ 0.05 ）。見表3。

表3 兩組術后并發癥發生率比較（例（%））

3 討論

目前，我國原發性肝癌的治療已經取得了顯著的進展，如何延緩術后復發是當前原發性肝癌的治療研究重點之一[5]。外科手術切除仍然是肝臟腫瘤最有效的方法，也是肝癌患者提高生存率的有效手段，但因創傷大、并發癥多、遠期療效不大理想、術后復發率高和不能反復進行手術的缺點，不易被患者所接受。

近年來，臨床治療發現肝癌切除術后預防性的介入治療可明顯降低術后復發率和提高術后無瘤生存率[6-7]。本研究結果發現，AFP 和AFP-L3作為原發性肝癌的重要特異性指標，能有效反應肝癌患者病情的嚴重程度，GPC3 是一種在細胞膜表面表達的蛋白聚糖，GP73 是定位于高爾基體的順面，兩者均是腫瘤標志物，肝動脈化療栓塞術可提高肝癌治療療效，在綜合治療上有占有十分重要的位置。對照組患者治療后的AFP-L3、AFP、GPC3 和GP73 含量均高于研究組，說明肝部分切除術后，肝動脈化療栓塞術能有效清除肝癌細胞和降低腫瘤標志物。其原因可能與肝動脈阻斷血供后，腫瘤無法受到營養物質的供給，腫瘤會缺血而導致壞死有關。在人體中由肝臟的肝動脈和門靜脈雙重供血，原發性肝癌的血供90%來源于肝動脈，根據肝癌血供的特點，肝動脈化療栓塞術在局部灌注藥物后，肝臟化療藥物濃度可高達100 倍，其中肝組織局部腫瘤部位的濃度可高達10 倍[8]。能使藥物在腫瘤內高濃度聚集，殺滅擴散至全身的癌細胞，可有效減少化療藥物對全身的毒副作用，防止腫瘤復發的情況。同時可通過造影經影像學檢查或術中探查有助于殺滅擴散癌細胞和殘留癌細胞[9]。據相關資料表明，原發性肝癌患者在腫瘤切除術后的兩年里，腫瘤復發率極高，原因是由于腫瘤細胞具有極強的侵襲力，能通過血流進入肝臟的各個部位[10]。

經隨訪發現，對照組患者1～3 年復發率明顯高于研究組，生存率明顯低于研究組，兩者術后并發癥比較無明顯差異，提示肝動脈化療栓塞術能有效降低復發率和提高生存率，且不會增加并發癥的出現情況。

綜上所述，肝部分切除術后行肝動脈化療栓塞術治療原發性肝癌，能有效改善患者腫瘤標志物水平，降低術后復發率，提高生存率。