莫西沙星與左氧氟沙星序貫療法對老年社區獲得性肺炎患者肺功能的影響

周長奇，秦福兵

（1.舒城縣人民醫院藥劑科；2.舒城縣人民醫院呼吸與危重癥醫學科，安徽 六安 231300）

社區獲得性肺炎是一種常見的呼吸系統疾病，主要由于患者肺部受到細菌、支原體等病原微生物入侵引起，臨床多表現為咳嗽、痰多及呼吸困難等癥狀，老年群體由于機體免疫功能較低，且大多伴有多種基礎疾病，因此為社區獲得性肺炎的主要發病人群。左氧氟沙星與莫西沙星均為喹諾酮類抗生素，可通過抑制脫氧核糖核酸旋轉酶活性而抑制細菌增殖，同時其可通過誘導細菌脫氧核糖核酸分解而對細菌產生殺傷作用，兩者抗菌譜較為接近，但由于左氧氟沙星近年來臨床應用較為廣泛，導致細菌對其耐藥性升高，單用效果有限[1]；而莫西沙星是第四代喹諾酮類藥物，其與病原菌結合能力和穿透細胞壁的能力均較高，抗菌作用顯著優于其他抗生素[2]?；诖?，本研究旨在探討采用莫西沙星與左氧氟沙星序貫療法對老年社區獲得性肺炎患者進行治療，對其肺功能與炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將舒城縣人民醫院2021年1月至2022年1月收治的140例老年社區獲得性肺炎患者分為兩組，各70例。對照組中男、女患者分別為37、33例；年齡61~77歲，平均（69.74±2.78）歲；病程1~8 d，平均（4.63±0.78） d；體質量指數（BMI）19~28 kg/m2，平均（23.16±1.23） kg/m2。觀察組中男、女患者分別為39、31例；年齡60~78歲，平均（69.86±2.89）歲；病程 1~9 d，平均（4.73±0.85） d；BMI 18~28 kg/m2，平均（22.99±1.53） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]中的診斷標準，并經臨床確診者；參與研究前30 d內未使用激素或抗生素治療者；均為肺部細菌感染者；無自身免疫性疾病者；無其他感染性疾病者等。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重器官功能障礙者；呼吸道真菌感染者；合并其他肺部器質性病變者等。所有患者均簽署知情同意書，且本研究獲院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法予以所有患者化痰、止咳、調節電解質平衡等基礎治療。對照組患者在上述基礎上聯合左氧氟沙星序貫治療，初始使用0.5 g鹽酸左氧氟沙星注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20143199，規格：5 mL∶0.5 g）與250 mL 0.9%氯化鈉溶液相溶，充分混合后靜脈滴注治療，1次/d，待患者癥狀好轉后改為口服左氧氟沙星片（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字 H20203520，規格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，1 次 /d。給予觀察組患者基礎治療+莫西沙星序貫治療，初始使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（海南愛科制藥有限公司，國藥準字H20203091，規格：250 mL∶鹽酸莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g）250 mL靜脈滴注治療，1次/d，待患者癥狀好轉后改為口服鹽酸莫西沙星片（四川國為制藥有限公司，國藥準字H20183530，規格：0.4 g/片）治療，0.4 g/次，1次/d。兩組患者靜脈滴注治療時藥品與輸液器均需采用避光處理，以免藥品暴露在光線下而發生光解反應，影響抗菌活性，均連續治療2周。

1.3 觀察指標①參照《呼吸系統疾病診療常規》[4]評估兩組患者的治療效果，痊愈：臨床癥狀與肺部浸潤性陰影全部消失，胸部炎癥吸收＞85%；顯效：臨床癥狀顯著改善，肺部浸潤性陰影基本消失，70%＜胸部炎癥吸收≤ 85%；有效：臨床癥狀有所改善，肺部浸潤性陰影少數消失，50% ≤胸部炎癥吸收≤ 70%；無效：臨床癥狀與肺部浸潤性陰影無改善跡象甚至惡化、擴大，胸部炎癥吸收＜50%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前后，采集兩組患者痰液并送至實驗室檢測，檢測兩組患者流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、肺炎克雷伯菌感染情況，并統計清除率。③分別于治療前后，采用肺功能檢測儀測定兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（PEF）。④采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL后離心（轉速3 500 r/min，時間10 min），并檢測血清降鈣素原（PCT）、C- 反應蛋白（CRP）、可溶性髓系細胞表達觸發蛋白 -1（sTREM-1）水平，檢測方式為酶聯免疫法。⑤統計兩組患者治療期間惡心、腹瀉、皮疹等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實計量資料符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者細菌清除率比較治療后，觀察組流感嗜血桿菌和細菌總清除率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細菌清除率比較[ 例(%)]

2.3 兩組患者肺功能指標比較治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者肺功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值；PEF：呼氣峰值流速。

組別 例數 FEV1(% pred) FVC(% pred) FEV1/FVC(%) PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 70 46.74±4.38 52.46±5.57* 86.64±8.44 90.46±4.48* 54.56±3.16 58.86±4.16* 52.68±2.90 56.80±3.75*觀察組 70 46.48±4.56 61.46±5.94* 86.46±7.56 95.57±3.37* 53.47±4.17 64.93±4.18* 52.87±2.57 58.87±3.68*t值 0.344 9.247 0.133 7.626 1.743 8.612 0.410 3.296 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清細胞因子水平比較治療后，兩組患者血清PCT、CRP、sTREM-1水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清細胞因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清細胞因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應蛋白；sTREM-1：可溶性髓系細胞表達觸發蛋白-1。

組別 例數 PCT(μg/mL) CRP(mg/L) sTREM-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 70 0.34±0.10 0.19±0.04* 7.95±1.23 5.84±1.03* 94.37±8.47 64.37±7.48*觀察組 70 0.32±0.11 0.11±0.03* 7.89±1.32 2.95±0.58* 94.73±8.63 46.38±6.57*t值 1.126 13.387 0.278 20.455 0.249 15.119 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生率比較治療期間，對照組發生惡心3例、腹瀉1例、皮疹2例，總發生率為8.57%（6/70）；觀察組患者發生惡心2例、腹瀉1例、皮疹1例，總發生率為5.71%（4/70），組間比較，差異無統計學意義（χ2= 0.431，P＞0.05）。

3 討論

老年群體由于肺泡彈性和排出痰液功能減弱、機體免疫功能降低等，其社區獲得性肺炎的發病率較高，且該疾病病情進展較快，若早期治療不當或不及時可能導致患者發生呼吸衰竭，對患者生命安全造成嚴重威脅，因此及時有效的治療對于控制患者病情具有重要意義。左氧氟沙星是臨床治療感染性肺炎的常用藥物，其對病原菌細胞壁具有較好的滲透作用，可通過抑制脫氧核糖核酸旋轉酶的活性而促進細菌遺傳物質降解，進而起到殺滅病原菌和抑制病原菌增殖的作用；但近年臨床使用發現，感染性肺炎患者感染病原菌對左氧氟沙星的耐藥性較高，因此導致其應用效果不佳[5]。

莫西沙星是第四代喹諾酮類抗菌藥物，與其他喹諾酮類抗菌藥物相比，其分子結構第8位上碳原子引入了甲氧基，可有效提高其與病原菌的結合能力，進而提高藥物對細胞壁和細胞膜的穿透作用，進一步加強對病原菌的殺傷作用[6]。肺功能檢測是老年社區獲得性肺炎診治中的一項重要客觀指標，其中FEV1、FVC水平與FEV1/FVC比值可準確反映患者較大氣道的呼吸期阻力；另外，肺炎發病過程中常伴有高熱，損害了機體的肺部通氣、換氣能力，PEF作為觀察呼吸通氣情況的常用指標，其水平因患者通氣能力下降而降低[7]。本研究中，治療后觀察組患者的臨床療效、流感嗜血桿菌清除率，以及各項肺功能指標水平均顯著高于對照組，提示莫西沙星序貫療法對老年社區獲得性肺炎患者的治療效果顯著，可有效提高對病原菌的清除率，改善肺功能。分析原因在于，相較于左氧氟沙星，莫西沙星對革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌的治療效果更好，對于革蘭氏陰性菌，該藥物以細菌DNA為靶點，通過對DNA回旋酶功能產生抑制作用而對細菌染色體造成不可逆損害，進而抑制細菌分裂；此外，對于革蘭氏陽性菌，其對細菌的拓撲異構酶Ⅳ的抑制功能較強，可有效阻礙細菌遺傳物質的合成，而肺部病原菌的減少對肺功能的恢復具有重要作用[8]。

研究發現，在機體受到細菌感染后，機體白細胞的吞噬能力增強，引發非特異性免疫反應的發生，使血清PCT、CRP因子大量分泌，加重免疫損傷；而sTREM-1作為免疫球蛋白家族受體之一，主要通過激活機體內多項炎癥信號通路而促進炎癥因子的分泌，故而可作為反映肺部損傷程度的重要因子[9]。莫西沙星作為一種新型氟喹諾酮類抗生素，具有抗菌譜更廣、血藥濃度更高、細菌清除更徹底，以及藥效維持時間更長等優勢；另外，該藥物的厭氧菌抗菌活性較高，相較于左氧氟沙星，對降低耐藥菌株的產生作用更強，在控制肺部感染方面療效確切[10]。此外，本研究采用序貫治療的方式對老年社區獲得性肺炎患者進行用藥，初期予以藥物的靜脈滴注，有助于藥物快速到達病灶，控制病原菌增殖，而在患者癥狀緩解后，通過口服方式給藥，有助于治療效果的鞏固，且避免了藥物的重復使用，進一步提高臨床治療效果。本研究中，治療后觀察組患者各項炎癥因子水平均顯著低于對照組，提示相較于左氧氟沙星，采用莫西沙星序貫療法可有效降低老年社區獲得性肺炎患者的機體炎癥反應，緩解患者肺部損傷。

綜上，莫西沙星序貫治療對老年社區獲得性肺炎患者的臨床應用效果顯著，可有效提高肺部細菌清除率，改善患者肺功能，降低機體炎癥反應。但鑒于老年社區獲得性肺炎的感染菌株種類與疾病發病機制錯綜復雜，臨床尚未形成確切的理論依據，故而關于莫西沙星治療老年社區獲得性肺炎的具體機理有待后續進行深入、多中心研究，以期為臨床提供更為確切、嚴謹的臨床治療價值。