丁苯酞軟膠囊聯合鹽酸多奈哌齊對帕金森病患者血清PARK7、CRP、NT-3 水平及認知功能的影響

史磊，張葉，王亞

（1.聊城市人民醫院神經內科，山東聊城 252000；2.聊城市人民醫院心理精神科，山東聊城 252000）

帕金森病屬于神經退行性疾病，以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等為特征，隨病情進展還可并發認知障礙等，降低患者生活質量[1]。同時，帕金森病患者多伴有不同程度的認知功能減退，在常規調節肌張力藥物治療基礎上，還需加用認知改善藥物，以促進患者認知功能恢復。鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制藥物，能增加突觸間隙乙酰膽堿含量，從而提高患者學習、記憶等多方面能力[2]。但單一用藥在保護神經癥狀、促進認知恢復等方面整體療效欠佳。丁苯酞軟膠囊是腦血管疾病新藥，具有改善腦代謝、保護神經細胞、增加腦血液循環等多種作用，有利于糾正腦部病理狀態[3]。但丁苯酞軟膠囊在帕金森病患者中的具體應用效果還有待研究。鑒于此，本研究選取2019 年8月—2021 年8 月我院收治的50 例帕金森病患者為對象，分析丁苯酞軟膠囊聯合鹽酸多奈哌齊的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的50 例帕金森病患者為對象，按隨機數字表法分為兩組，各25 例。對照組男14 例，女11 例；年齡53～77 歲，平均年齡（64.38±5.18）歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（24.18±2.05）kg/m2；Hoehn-Yahr 分級：9 例Ⅰ級，10 例Ⅱ級，6 例Ⅲ級；病程1～6 年，平均病程（3.18±0.45）年；文化程度：7 例高中及以上，10 例初中，8 例小學。觀察組男15例，女10 例；年齡51～76 歲，平均年齡（64.32±5.16）歲；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（24.23±2.08）kg/m2；Hoehn-Yahr 分級：8 例Ⅰ級，11 例Ⅱ級，6 例Ⅲ級；病程1～6 年，平均病程（3.21±0.47）年；文化程度：6 例高中及以上，12 例初中，7 例小學。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合帕金森病[4]的診斷標準；伴有靜止性震顫等癥狀，且病程≥1 年；經MRI 等輔助檢查確診；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：存在肝、腎嚴重功能不全；存在嚴重精神障礙；存在器質性病變；合并腦腫瘤；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均接受抗抑郁、調節肌張力等治療，并口服左旋多巴。

對照組口服鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業有限公司，國藥準字H20010723）治療，5 mg/次，1 次/d。

觀察組在對照組基礎上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）治療，0.2 g/次，3 次/d。

兩組均治療3 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：參照改良Webster 量表進行臨床療效評估，包括面部表情、步態、上肢姿勢等10 個癥狀，每項0～3 分，以總積分降低率評估療效。顯效：治療后總積分降低≥60%；有效：治療后總積分降低30%～59%；無效：治療后總積分降低不足30%或增加。臨床總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%（2）血清神經營養因子-3（NT-3）、重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、C 反應蛋白（CRP）水平：治療前及治療3個月后，兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，離心處理后獲得血清，以酶聯免疫吸附法測定NT-3、PARK7 水平，以免疫比濁法測定CRP 水平。（3）認知功能：治療前及治療3 個月后，采用蒙特利爾認知評估量表（Mo-CA）[5]及簡易精神量表（MMSE）[6]進行評價，總分均30分，得分越高認知功能越好。（4）日常生活能力：治療前及治療3 個月后，采用Barthel 指數量表（BI）[7]進行評價，共100 分，得分越高生活能力越好。（5）不良反應：包括失眠、惡心、口干等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 PARK7、CRP、NT-3 水平組間比較

治療前，兩組PARK7、CRP、NT-3 水平相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的PARK7、CRP 水平均低于對照組，NT-3 水平高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清相關因子水平對比（）

表2 兩組血清相關因子水平對比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 認知功能及日常生活能力組間比較

兩組治療前的MoCA 評分、MMSE 評分、BI 評分相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的MoCA評分、MMSE評分、BI評分均較對照組高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MoCA 評分、MMSE 評分、BI 評分對比[（），分]

表3 兩組MoCA 評分、MMSE 評分、BI 評分對比[（），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 不良反應組間比較

對照組發生1 例失眠，1 例口干，不良反應發生率為8.00%（2/25）；觀察組發生2 例惡心，1 例口干，不良反應發生率為12.00%（3/25）。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

帕金森病病因復雜，臨床認為隨著人們年齡增長，神經系統逐漸老化，致使黑質多巴胺能神經元退行性變化，腦部紋體狀多巴胺含量隨之降低，進而導致多巴胺能神經元功能障礙[8]。同時，帕金森病發病過程中殘存的多巴胺能神經元內會逐漸沉積Aβ 蛋白，使多巴胺生理性分泌不足，最終打破乙酰膽堿與多巴胺動態平衡，促使乙酰膽堿過度興奮，進而誘發靜止性震顫等癥狀。帕金森病病情繼續進展可造成腦部代謝異常，導致大腦學習、記憶等多方面能力降低，引起不同程度的認知功能障礙，降低患者生存質量。

左旋多巴為帕金森病首選藥物，給藥后可經多巴脫羧酶作用后轉化為多巴胺，從而增加紋狀體內多巴胺含量，降低乙酰膽堿興奮性，對改善肌強直和運動遲緩效果顯著，但對患者認知功能改善效果作用不大。鹽酸多奈哌齊是常用促智藥，給藥后能選擇性抑制乙酰膽堿分解，改善腦內膽堿能水平，從而調節神經興奮性傳導，增強腦部記憶及學習能力[9]。多奈哌齊還具有抗氧化能力，能阻止腦部活性氧釋放，減輕神經氧化損傷，且具有緩解神經毒性作用，利于減輕Aβ蛋白神經毒性，保護神經功能。但長期用藥發現單一應用多奈哌齊在促進患者認知功能恢復方面效果有限，仍需進一步優化用藥方案。PARK7、CRP、NT-3 是反映帕金森病病情的重要血清因子，其中PARK7 具有一定抗氧化作用，當神經受到損傷后會大量釋放入血；CRP 是炎癥指標，可損傷腦神經組織，參與帕金森病的發生、發展；NT-3 在調節神經分化、發育中具有重要作用，能夠營養神經，促進神經損傷修復。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后的PARK7、CRP 水平均較對照組低，NT-3 水平較對照組高，MoCA、MMSE、BI 評分均高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率相比無差異（P＞0.05），提示丁苯酞軟膠囊聯合鹽酸多奈哌齊可提高帕金森病的治療效果，減輕患者認知功能損害，降低血清PARK7、CRP 水平，且安全性高。分析其原因為，丁苯酞軟膠囊為人工合成的消旋體，具有強效抗腦缺血作用，能加快腦部側支循環建立，增加缺血部位毛細血管數量，改善腦血流量，為修復神經細胞提供充足營養，以保護腦神經細胞，增強神經功能[10]。同時丁苯酞能調節線粒體功能，改善腦部能量代謝，抑制氧自由基生成，并降低花生四烯酸水平，阻止神經細胞凋亡，從多方面改善腦神經功能，以提高患者記憶及學習能力。丁苯酞與多奈哌齊聯用后可協同增效，進一步保護腦神經，阻止神經細胞凋亡，從而促進患者認知功能恢復。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合多奈哌齊可降低帕金森病患者血清PARK7、CRP 水平，加快認知功能恢復，改善日常生活能力，安全性高。