柳氮磺胺吡啶聯合康復新液對潰瘍性結腸炎患者腸道黏膜NF-κB、TLR-4 表達及免疫功能的影響

侯朝軍

（棗莊市嶧城區人民醫院消化內科，山東棗莊 277300）

潰瘍性結腸炎（UC）是腸道炎癥性疾病，以腹瀉伴黏液膿血便、腹痛等為主要表現，具有病程長、病情反復發作等特點[1]。臨床針對UC 通常采用氨基水楊酸類藥物治療，但單一用藥療效不理想，聯合使用免疫抑制劑、激素等又存在不良反應多、費用高等缺陷[2]。康復新液是一種中成藥，具有通經祛瘀、去腐生肌的作用，可用于胃痛出血、胃腸潰瘍等疾病的治療，且經灌腸給藥能夠直達結腸病變部位，藥物局部吸收率高[3]。有研究指出[4]，腸道黏膜核因子KB（NF-KB）、Toll 樣受體4（TLR-4）的表達對UC 發病及病情發展有重要影響。但目前關于臨床藥物對腸道黏膜NF-KB、TLR-4 表達影響的研究報道較少。基于此，該研究選取該院2020 年3 月—2022 年1 月收治的78 例UC患者為對象，通過分組對照，探討柳氮磺胺吡啶聯合康復新液對患者腸道黏膜NF-KB、TLR-4 表達及免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的78 例UC 患者為研究對象。納入標準：符合《炎癥性腸病的診斷與治療的共識意見》[5]中UC 的診斷標準，并經腸鏡檢查明確診斷；年齡18～70 歲；簽署知情同意書。排除標準：近1 個月內服用過糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物；存在嚴重心、肝、腎功能不全；合并腸道腫瘤或自身免疫性疾病；對研究藥物有過敏史。該研究經醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將患者分為兩組，各39 例。對照組男23 例，女16 例；年齡25～64 歲，平均年齡（43.48±5.02）歲；病程5～47 個月，平均病程（29.31±4.54）個月；病情嚴重程度：輕度13 例，中度22 例，重度4 例。觀察組男21 例，女18 例；年齡26～62 歲，平均年齡（42.67±5.64）歲；病程6～45 個月，平均病程（29.10±4.79）個月；病情嚴重程度：輕度10 例，中度22 例，重度7 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受營養支持、補液、維持水電解質酸堿平衡等對癥治療；指導患者調整膳食結構，戒煙酒，充分休息；給予患者口服雙歧桿菌活菌膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S10960040，規格：0.35 g），0.7 g/次，2 次/d。

對照組：口服柳氮磺胺吡啶腸溶片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20054246，規格：0.25 g），初始劑量0.5 g/次，4 次/d，1 周后無不適可增加至1.0 g/次，4 次/d。

觀察組：在對照組基礎上加用康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規格：50 mL/瓶），50 mL 康復新液與250 mL 0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51021158，規格：500 mL:4.5 g）混合均勻，加溫至37～38℃，患者取膝胸位，置入灌腸管進行灌腸，20～30 min/次，2 次/d。

兩組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標

（1）腸道黏膜NF-KB、TLR-4：治療前、治療4 周后，通過結腸鏡采集黏膜組織，送至實驗室測定腸道黏膜中NF-KB、TLR-4 水平。（2）免疫功能指標：治療前、治療4 周后，抽取患者靜脈血，采用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群，主要為CD3＋及CD4＋/CD8＋。（3）療效判定[6]：顯效：便血、腹痛等臨床癥狀消失，結腸鏡檢糜爛消失、潰瘍修復、黏膜恢復，大便常規檢查陰性；有效：臨床癥狀改善，結腸鏡檢黏膜輕度炎癥、部分假息肉形成，大便常規檢查陰性；無效：臨床癥狀、結腸鏡檢病變無改善。治療總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%。（4）安全性：統計患者用藥期間出現的不良反應情況，如惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚紅斑、肛門刺激等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平組間比較

治療前，兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平均較治療前降低，且觀察組較對照組低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平對比（）

表1 兩組腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平對比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.2 免疫功能指標組間比較

治療前，兩組各項免疫功能指標比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組CD3＋、CD4＋/CD8＋均較治療前降低，且觀察組較對照組低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標對比（）

表2 兩組免疫功能指標對比（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

2.3 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.4 安全性組間比較

用藥期間，對照組出現輕度惡心2 例，頭暈1 例，不良反應發生率為7.69%（3/39）；觀察組出現輕度惡心1 例，肛門刺激3 例，不良反應發生率為10.26%（4/39）。兩組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

UC 是常見的腸道疾病之一，我國人群的總體發病率不高，但其發病率有逐漸增長趨勢，以10～30 歲、50～70 歲的人群高發。目前UC 病因尚未完全明確，臨床認為與遺傳、感染、炎性介質、免疫功能低下等有關[7]。氨基水楊酸（ASA）制劑是臨床治療UC 的常用藥物，柳氮磺胺吡啶為5-ASA 制劑，5-ASA 與腸壁組織絡合后可起到抑菌、消炎、免疫抑制作用，從而減輕腸道黏膜炎癥損傷。由于UC 病情復雜，單純西藥治療雖能緩解臨床癥狀，但病情整體控制效果欠佳。

TLR-4 是跨膜信號轉導受體，可激活NF-KB，而NF-KB 能與多種免疫蛋白球鏈H 鏈基因啟動子KB序列特異性結合并促進轉錄，促使炎癥反應發生、發展，故UC 患者腸道黏膜的NF-KB、TLR-4 呈現出高表達[8]。T 淋巴細胞在免疫反應抗原呈遞中有重要作用，CD3＋、CD4＋、CD8＋是T 淋巴細胞亞群中T 輔助/誘導細胞的免疫表型，可調控免疫應答強度，當T 淋巴細胞亞群比例失衡、免疫功能紊亂，會導致UC 患者的黏膜組織損傷加重[9]。本研究結果顯示，觀察組治療4 周后的腸道黏膜NF-KB、TLR-4 水平和CD3＋、CD4＋/CD8＋較對照組均更低，治療有效率較對照組更高（P＜0.05），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示柳氮磺胺吡啶聯合康復新液治療UC安全有效。何志國等[10]研究結果顯示，對UC 患者采用美沙拉嗪治療基礎上加用康復新液灌腸治療1 個月，能有效抑制患者炎性反應，提高臨床療效，其作用機制與抑制結腸黏膜組織中NF-KB、COX-2 等表達有關，與本研究結果具有一致性。康復新液是由美洲大蠊提取物制成的中藥制劑，具有通經活血、去腐生肌的作用，灌腸給藥后可達到結腸病變處，促進血管新生及肉芽組織生長，改善腸道黏膜血運，加速黏膜壞死組織脫落和潰瘍修復[11]。同時還能夠抑制腸道炎癥，消除黏膜水腫，促進黏膜屏障功能恢復。柳氮磺胺吡啶與康復新液聯合使用，可從不同作用機制增強抗炎作用，并能夠改善機體免疫功能，減輕腸道損傷，療效更佳。此外，灌腸給藥可避免藥物口服引起的不良反應，故聯合用藥安全性高。

綜上所述，柳氮磺胺吡啶聯合康復新液治療UC能夠提高臨床療效，增強機體免疫功能，抑制腸道黏膜NF-KB、TLR-4 的表達，安全性高。