阿立哌唑聯合度洛西汀對抑郁癥患者睡眠質量及抑郁癥狀評分的影響

劉旭波

（龍口市心理康復醫院精神科，山東煙臺 264000）

抑郁癥是一種常見精神疾病，近年來隨著生活壓力不斷增加，抑郁癥發病率呈逐年升高且年輕化的趨勢[1]。抑郁癥患者主要表現為持續顯著的心境低落，常伴有意識衰弱、認知損害、睡眠障礙等，嚴重者甚至會出現自殺行為[2]。對于癥狀較輕抑郁癥患者，臨床多采用心理治療，對于癥狀較為嚴重者需采用藥物控制臨床癥狀。度洛西汀為一線抗抑郁藥物，屬于雙通道作用機制藥物，對于調節患者情緒具有良好效果，在抑郁癥治療中得到廣泛應用[3]。但度洛西汀并不適用于所有抑郁癥患者，不同患者用藥后的效果亦有差異。阿立哌唑是非典型抗精神病藥，能有效減輕精神癥狀及情感癥狀[4]。為此，該研究選取2020 年12 月—2021 年12 月該院收治的60 例抑郁癥患者為對象，進行隨機分組對照，以探討阿立哌唑聯合度洛西汀的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例抑郁癥患者對研究對象。納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[5]中抑郁癥診斷標準；（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞17 分；（3）近2 周內未使用抗抑郁藥物；（4）年齡≥18 歲；（5）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）伴隨其他精神疾病；（2）合并軀體或腦部器質性疾病；（3）存在心、肺、肝、腎等功能不全；（4）難以耐受該研究所用藥物；（5）處于妊娠、哺乳期。該研究經該院醫學倫理委員會審核通過。按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男13 例，女17 例；年齡23～64 歲，平均年齡（43.17±9.79）歲；病程2～10 年，平均病程（4.96±1.42）年；體重指數18.3～29.1 kg/m2，平均體重指數（23.09±1.88）kg/m2；文化水平：小學4 例，初高中14 例，大專及以上12 例。觀察組男15 例，女15 例；年齡21～65歲，平均年齡（42.35±9.84）歲；病程1～11 年，平均病程（4.88±1.50）年；體重指數18.5～28.9 kg/m2，平均體重指數（23.01±1.93）kg/m2；文化水平：小學5 例，初高中16 例，大專及以上9 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20061263，規格：20 mg）口服治療，初始劑量40 mg/d，可根據患者病情、耐受性適當增加劑量，最高為60 mg/d，1～2 次/d，連續用藥8 周。

觀察組在對照組基礎上給予阿立哌唑片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20140121，規格：10 mg）口服，初始劑量10 mg/d，視患者病情、耐受性適當增加劑量，最高30 mg/d，1 次/d，連續用藥8 周。

兩組治療期間不再使用其抗抑郁藥物，同時指導患者使用情緒疏導方法。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：于治療后（治療8 周后），采用臨床療效總評量表（CGI）評估，該量表共分為病情嚴重程度（SI）、療效總評（GI）和療效指數（EI）3 項，SI、GI 均采用8 級（0～7 分）記分法，得分越高提示病情越嚴重；EI 為治療本身所產生的療效和副反應，療效分4級：4 為顯效，3 為有效，2 為稍有效，1 為無變化或惡化，副反應也分為4 級：1 為無，2 為輕，3 為中，4 為重，EI=療效分/副反應分，得分越高表明療效越佳。

（2）睡眠質量：于治療前后，采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評估，該量表共含有7 項評價內容，每項按4 級（0～3 分）記分，總分0～21 分，評分越高提示睡眠質量越差。

（3）抑郁狀態：于治療前后，采用HAMD 量表，共24 項，分為焦慮/軀體化（6 項）、體重（1 項）、認知障礙（6 項）、日夜變化（1 項）、遲緩（4 項）、睡眠障礙（3項）、絕望感（3 項）7 類因子，得分越高提示抑郁癥狀越嚴重。

（4）不良反應：包括嗜睡、惡心、口干等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組CGI中SI、GI評分均低于對照組，EI高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比（）

表1 兩組臨床療效對比（）

2.2 睡眠質量組間比較

治療前，兩組PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PSQI 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI 評分對比[（），分]

表2 兩組PSQI 評分對比[（），分]

2.3 抑郁狀態組間比較

治療前，兩組HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HAMD 總分及各因子評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HAMD 評分對比[（），分]

表3 兩組HAMD 評分對比[（），分]

2.4 不良反應組間比較

對照組發生嗜睡1 例、口干2 例、惡心1 例，不良反應發生率為13.33%；觀察組發生嗜睡2 例、口干2例、惡心2 例，不良反應發生率為20.00%；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.480，P=0.488）。

3 討論

抑郁癥是心境障礙的類型之一，我國近30 年的抑郁癥發病率暴增20～30 倍，且以青年人為多發人群[6]。抑郁癥的病理機制目前不清楚，可能與神經生化、心理社會及遺傳等有關，其中神經生化因素為5-羥色胺（5-HT）、γ-羥基丁酸（γ-GABA）水平下降及去甲腎上腺素（NE）、多巴胺分泌不足等，根據此特點，臨床可通過藥物治療緩解抑郁癥狀[7]。

睡眠障礙是抑郁癥常見癥狀之一，表現為入睡困難、多夢、早醒等，增加意外發生風險，促使抑郁癥狀加重，故臨床治療應兼顧抗抑郁與減輕睡眠障礙[8]。該研究結果顯示，觀察組治療后CGI 中SI、GI 評分均低于對照組，EI 高于對照組，PSQI 評分、HAMD 總分及各因子評分均低于對照組（P＜0.05），提示阿立哌唑聯合度洛西汀治療抑郁癥較單一使用度洛西汀的療效更佳，能有效改善患者睡眠障礙及抑郁癥狀。度洛西汀是NE 和5-HT 雙重再攝取抑制劑，可通過拮抗突觸前膜促進額葉皮質區激素分泌，提高NE 水平。NE屬于兒茶酚胺，有神經傳遞素和荷爾蒙的作用，其表現與腎上腺素類似，負責神經元之間的溝通，能夠提高大腦的覺醒度，在抗抑郁方面有良好效果[9]。5-HT是一種抑制性神經遞質，具有調節興奮性神經傳導物質和抑制性神經傳導物質傳遞的作用。阿立哌唑是多巴胺受體和5-HT 受體激動劑，可阻斷突觸前膜上的5-HT2a 受體，減少5-HT 每次釋放量，導致多巴胺呈脫敏性釋放，從而激動抑郁癥的病理部位前額皮質背內側和眶部，提高D1 受體水平，緩解抑郁癥伴隨的軀體化癥狀。阿立哌唑也是多巴胺系統的神經穩定劑，大腦的多巴胺能神經傳遞穩定與多巴胺突觸前、后受體平衡相關，當多巴胺系統的神經信號傳導功能降低，阿立哌唑可通過提高神經遞質水平來改善抑郁癥患者的陰性癥狀，而當神經信號傳導功能亢進，阿立哌唑則能通過降低神經遞質水平來改善抑郁癥患者的陽性癥狀[10]。度洛西汀與阿立哌唑聯合用藥能發揮協同效果，既能阻滯5-HT2a 受體，又能活化5-HT1a 受體，阻斷中樞神經的突觸間歇5-HT 的再攝取，調節5-HT、NE 等神經遞質水平，促進大腦的神經重塑，改善神經功能，提升睡眠質量及抗抑郁效果。該研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示阿立哌唑聯合度洛西汀治療抑郁癥安全性較高。

綜上所述，針對抑郁癥患者采取阿立哌唑聯合度洛西汀治療，可有效減輕抑郁癥狀，改善睡眠質量，提高臨床療效，且安全性高，值得臨床應用。