高原脫習服(脫適應)研究進展

高原脫習服(high-altitude de-acclimatization syndrome，HADAS)或高原脫適應，被稱為“醉氧”或低原反應，是近年來高原醫(yī)學研究的新課題。一般認為高原脫習服或脫適應是已習服高海拔環(huán)境的移居者或高原世居者到平原或低海拔地區(qū)后，消除了對高原低氧環(huán)境所獲得的適應性，從而需重新適應平原或低海拔地區(qū)常氧環(huán)境的變化過程

。高原地區(qū)幅員遼闊，氣候寒冷干燥，大氣壓強低、氧分壓低，常年日照時間長，太陽輻射大。從高原低氧環(huán)境到平原或低海拔地區(qū)后，空氣中的氧分壓增加、體內(nèi)氧飽和度提高，機體的缺氧狀態(tài)得到改善，但于此同時也可能出現(xiàn)部分癥狀，如乏力、嗜睡、頭昏、疲倦等

，嚴重者會影響生存質(zhì)量。

1 HADAS 的命名

現(xiàn)有研究沒有嚴格區(qū)分習服(climatization)和適應(adaptation)，導致脫習服(de-acclimatization)和脫適應(de-adaptation)也處于混用狀態(tài)，總體來說，大部分研究是對移居者到高原后返回平原或低海拔地區(qū)，故本文采納“脫習服”(HADAS)

的描述。

2 HADAS 的影響因素

2.1 高原停留時間 Yuan 等(2012)

探索了在HADAS期間，神經(jīng)損傷類指標、脂肪酸結(jié)合蛋白、琥珀酸脫氫酶的變化規(guī)律，顯示脂肪酸結(jié)合蛋白與高原暴露時間呈正相關(guān)關(guān)系。周發(fā)權(quán)等(2020)

的meta分析表明移居高海拔地區(qū)的人群超過3年者比少于3年者的HADAS的發(fā)生率更明顯。

2.2 海拔高度 Zhou等(2012)

的對照實驗顯示短期高原暴露后，肺動脈壓和心功能指數(shù)顯著升高，左室射血分數(shù)和左室縮短率顯著降低，這些變化與海拔高度呈正相關(guān)。He等(2013)

的流行病學研究發(fā)現(xiàn)受試者HADAS癥狀評分與海拔高度有密切關(guān)系。Zhang等(2014)

研究發(fā)現(xiàn)HADAS人群腦電圖易發(fā)生異常，海拔越高越明顯。周發(fā)權(quán)等(2020)

meta分析顯示海拔高度越高，HADAS檢出率越高。

2.3 勞動強度 在高海拔參加重體力勞動的人群返回平原后發(fā)生HADAS的概率顯著高于輕體力者，且癥狀更加嚴重，恢復時間更長

。Grassi等(1996)

研究表明從海拔高度返回低海拔地區(qū)后，血液中乳酸峰值在2～3周內(nèi)仍然存在。Wang等(2013)

研究發(fā)現(xiàn)HADAS的發(fā)病率在高原部隊高達80%，在體力勞動者中則高達100%。

5.2 HADAS的預防

3 HADAS 對機體的影響

3.1 呼吸系統(tǒng) 謝忠林等(2020)

認為低氧血癥是高原相關(guān)疾病發(fā)病的主要原因，機體為適應低壓低氧的高原環(huán)境發(fā)生一系列代償性的變化。通氣適應方面，Kellogg等(1977)

表示暴露于急性缺氧時(海拔快速升高時)由于外周化學感受器的缺氧刺激，呼吸會立即增加，變得深而快；當受試者停留在該高海拔時，在接下來的幾個小時和幾天內(nèi)其呼吸會逐漸增加，這一過程稱為通氣適應；而當缺氧條件終止時，機體調(diào)節(jié)需要過程，呼吸無法立即恢復到正常水平。李彬等(2006)

的研究習服高原1年的男青年在返回平原后，肺通氣功能基本所有指標都有所降低。

中藥治療：李彬等(2006)

研究結(jié)果顯示復方黨參和復方紅景天能顯著改善HADAS的肺通氣功能，使其逐步適應平原環(huán)境。Shi等(2011)

研究顯示參芪花粉膠囊、紅景天膠囊和三康膠囊三種藥物均能明顯改善HADAS。Wang等(2013)

研究顯示復方紅景天和復方黨參顯著改善器官血流量和組織微循環(huán)，增加紅細胞彈性，降低血液黏度，增加血液流速，促進器官和組織血液灌注，加快代謝速率，有利于機體應對HADAS。Cui等(2019)

的實驗表明三七、銀杏葉、紅景天能增強機體抗氧化能力，改善心室功能，抑制炎癥因子，有效改善HADAS癥狀。He等(2019)

研究證明了參芪花粉膠囊通過抑制缺氧-復氧損傷和炎癥反應有效改善HADAS。

HADAS是一個逆向調(diào)節(jié)的過程，要與習服聯(lián)系起來考慮。Yang等(2013)

探討HADAS與急性高原反應及心功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)HADAS的嚴重程度與急性高原反應及心臟損傷的嚴重程度有關(guān)，急性高原反應及心臟損傷越嚴重，返回低海拔后HADAS及心臟損傷越嚴重，右心形態(tài)損傷恢復時間越長。

從高原到平原，經(jīng)歷了缺氧和復氧的變化，這些變化對機體產(chǎn)生的影響在He等(2013)的研究中窺見一斑。He等(2013)

對低海拔地區(qū)的男性受試者在高海拔地區(qū)停留6個月后返回后第3、50、100天的受試者開展血液檢查，發(fā)現(xiàn)受試者所產(chǎn)生的HADAS癥狀與紅細胞、血紅蛋白、紅細胞比容、動脈氧分壓、二氧化碳分壓、血氧飽和度、肌酸激酶、肌酸激酶-MB和乳酸脫氫酶的變化有關(guān)，這些與缺氧后的復氧有特定關(guān)系。

3.3 內(nèi)分泌系統(tǒng) 在代謝方面，Savourey等(1998)

時隔兩年后繼續(xù)報道了預習服后9人上喜馬拉雅探險的激素水平，發(fā)現(xiàn)習服和探險會影響激素狀態(tài)和身體生化狀態(tài)。馬勇等(2001)

研究表明HADAS與激素水平關(guān)系密切，環(huán)境的巨大改變與性激素水平關(guān)聯(lián)明顯，如張雪峰等(2014)

發(fā)現(xiàn)HADAS期間女性出現(xiàn)月經(jīng)紊亂的情況較多。Liu等(2017)

從代謝組學角度探討不同反應對缺氧后復氧或HADAS的作用機制，對22名受試者在高原停留1年后，恢復平原生活30 d和180 d時分別采集血漿樣本，發(fā)現(xiàn)在甾醇合成途徑，尤其是皮質(zhì)酮合成途徑最有可能受到干擾。

4.1 病史 了解HADAS患者近期的高原停留史、在高原的職業(yè)和個人史，如停留時間的長短，停留期間的勞動強度，從事何種職業(yè)及其在高原所接觸的具體環(huán)境，有助于HADAS綜合征的診斷。

3.5 消化系統(tǒng) 機體各系統(tǒng)耐受氧含量變化的能力和敏感性不一致，對消化系統(tǒng)而言，HADAS期間，機體可能出現(xiàn)腹瀉、腹脹、食欲缺乏、食欲大增、消化不良等消化系統(tǒng)

的相關(guān)癥狀。

4 診斷分級

3.4 神經(jīng)系統(tǒng) 高原低氧環(huán)境可能會引起如機體的反射活動、動作協(xié)調(diào)性及準確性，心理狀況，感知力、注意力、記憶力等諸多方面的改變

。高良貴團隊連續(xù)報道了利用心理反應自評量表、SCL-90測量久居高海拔地區(qū)離退休干部的心理狀況，1993年報道

返回平原后心理在1年內(nèi)變化較大，但當時研究團隊獲取數(shù)據(jù)不多、所采用量表較為簡單，對研究的深度造成影響；1995年

對返回平原的退休干部在返回后1年和2年分別測量，表明HADAS對人群有較大心理影響。胡福迎等(1992)

研究證實HADAS會影響人的記憶力，突出表現(xiàn)為短期記憶的影響顯著。人腦耗氧量較大，對氧自由基敏感，兩者共同成為HADAS對人體神經(jīng)系統(tǒng)影響較大的原因，當機體從高海拔地區(qū)到低海拔地區(qū)，環(huán)境的巨大轉(zhuǎn)變令大腦從“缺氧”轉(zhuǎn)換到“醉氧”狀態(tài)，無法立即適應外界環(huán)境的較大轉(zhuǎn)變，需充分適應的過程。

良渚文化存在的年代最近為距今3700年，已經(jīng)與夏王朝有些重疊了。有些學者基于良渚文化已經(jīng)具有文明的諸多性質(zhì)，主張良渚存在一個朝代。雖然，這一說法有待更多的考古材料佐證，但是，眾多的考古發(fā)現(xiàn)，足以支撐這樣一個結(jié)論：良渚文化晚期，中國大地不獨北方，而且南方，都顯露出璀璨的文明曙光，作為一個真正的國家——中國快要誕生了。

藥物治療HADAS目前研究較豐富，可以大致分為中西醫(yī)治療兩類。

夏國忠?guī)撞娇缟蠎?zhàn)壕，舉起望遠鏡，向山下望去。他看見，山腳下的鬼子正在集合。不過，看樣子，他們不像在組織進攻，而是在準備逃跑。他趕緊讓電話兵接通營部電話，向營長報告：“鬼子好像要撤退，怎么辦？”營長在電話里興奮地說：“我也剛接到電話，上峰說鬼子在宜昌的飛機場被炸了。同時，各路向我進攻的小鬼子都受到了頑強抵抗，小鬼子的進攻失敗了，我們勝利了。夏國忠，你們打得好，守住了陣地。我要給你們請功！”

5 HADAS 的治療和預防

5.1 HADAS的治療 HADAS的治療可以簡單分為休息、物理治療、藥物治療等方法。一旦診斷為HADAS后，應停止體力勞動，注意休息，合理補充營養(yǎng)。情況較為嚴重的時候需要采取必要的干預手段，如物理治療和藥物治療。

物理治療包括：高壓氧治療

、易地治療(重返高原)

、一氧化氮治療法

，同時近幾年也有新的治療技術(shù)出現(xiàn)，如重復經(jīng)顱磁刺激

等。

4.3 HADAS分級 崔樹珍等(1998)建立的分類標準使用較多，從“有輕微癥狀，不影響日常工作”到“癥狀較重，影響日常生活，服藥后無明顯緩解”

，評分標準由0分增長為3分，分值越高則HADAS越嚴重。近年有研究參照吳天一

院士在提出的平原后脫習服規(guī)律的生理學相關(guān)資料，自行構(gòu)建HADAS癥狀評分系統(tǒng)

，對頭痛、氣喘、胸悶、疲乏、失眠、嗜睡、心慌、口唇紫紺、記憶力減退、聽力減退、鼻衄、牙齦出血等18個項目進行評分，按癥狀嚴重程度分為0～3分4個等級，最后核算總分。

報告從四個方面展開，首先介紹國家的一些相關(guān)政策和新要求，其次對圖書館目前的發(fā)展現(xiàn)狀和服務進行論述，再次從新技術(shù)的角度介紹國內(nèi)外的一些實踐以及西安電子科技大學圖書館的實踐，最后對于提升圖書館傳統(tǒng)服務提出總結(jié)和建議。

3.2 循環(huán)系統(tǒng) Savourey等(1996)

的研究表明，海拔下降1個月后心肺功能的改變消失，血液學的改變在海拔下降2個月后消失。西寧鐵路醫(yī)院科研組(1996)研究證實

，高海拔地區(qū)移居者返回到低海拔地區(qū)后，會出現(xiàn)心率減慢，心室射血時間顯著延長，心臟每搏量、每搏指數(shù)、心排量、心指數(shù)等指標均顯著升高的表現(xiàn)，1個月后指標接近低海拔人群水平。Ryan等(2014)

針對習服和脫習服做了相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在上升到5 260 m的7 d內(nèi)增加，在下降到1 525 m的7 d內(nèi)由高度引起的血紅蛋白總量習服消失。

西藥治療：埃他卡林(Iptakalim，Ipt)是目前公認預防和治療HADAS的主要藥物之一，作為腺嘌呤核苷三磷酸敏感性鉀通道開放劑，可增強機體的內(nèi)源性耐缺氧能力，減輕機體的低氧性損傷，既可用于HADAS的防治又可針對高原心臟病進行治療

。崔文玉等(2010)

、范勇等(2012)

、Wang等(2013)

、張衛(wèi)花等(2021)

均認可該藥物有預防或減輕HADAS癥狀的作用。

2.4 綜合影響因素的研究 魏征華等(2012)

問卷調(diào)查結(jié)果顯示75.1%的移居者出現(xiàn)HADAS癥狀，涉及神經(jīng)、呼吸、消化、循環(huán)等多個系統(tǒng)，由高原地區(qū)返回北京、鄭州的人群的HADAS檢出率顯著高于返回昆明的人群；移居高原20年以上組返回低海拔地區(qū)后HADAS發(fā)生率明顯高于移居高原10年組，拉薩移居者返回低海拔地區(qū)后HADAS發(fā)生率明顯高于格爾木的移居者。海拔高、海拔差大、高海拔地區(qū)所處時間長是HADAS的重要危險因素。Wang等(2014)

的研究結(jié)果顯示被調(diào)查者返回平原后HADAS主觀癥狀評分與年齡、高原暴露時間、居住海拔高度、工作量大小、高原持續(xù)暴露時間呈正相關(guān)關(guān)系。謝忠林等(2020)

認為HADAS臨床癥狀的輕重及持續(xù)時間主要受移居者個人的身體素質(zhì)、海拔高度、停留高海拔地區(qū)的時間等因素影響。

4.2 癥狀和體征 符合以下條件即可診斷為HADAS：近期從高原返回低海拔地區(qū)；持續(xù)出現(xiàn)以下癥狀之一，頭昏、疲倦、乏力、嗜睡、失眠、多夢、發(fā)紺、胸悶、心慌、納差、便秘、腹瀉、腹脹、浮腫、記憶力減退等癥狀，且經(jīng)短期休整或?qū)ΠY治療無明顯好轉(zhuǎn)；須排除其他心、肺、腦、腎等器質(zhì)性病變。

5.2.1 HADAS的預測 He等(2016)

研究測量了從高原習服8個月后返回低海拔地區(qū)的健康者的基線、50、100 d的血液檢查，發(fā)現(xiàn)血清IL-17A水平與HADAS的發(fā)生率和嚴重程度明顯相關(guān)，提示血清IL-17A水平是HADAS的一個新的預測指標，這為HADAS預防提供了新的方向。

5.2.2 HADAS的一般預防 對初上高原者和準備離開者的措施有所差異，在進入高海拔地區(qū)前，應做好積極預防措施，調(diào)試心理，提高認識，初入高原者應盡可能減少勞動量和勞動強度。準備離開高原者，首先要加強健康教育，消除緊張情緒和恐懼心理，返回低海拔地區(qū)應遵循“階梯式”原則，以減輕血氧濃度及大氣壓的變化過大對機體帶來的強烈刺激。返回低海拔地區(qū)后，合理調(diào)節(jié)生活習慣，注意休息，適當鍛煉，節(jié)制食欲，注意加強人際溝通，保持心情愉快，嚴重不適者可進行心理治療。最后，如患有嚴重呼吸、循環(huán)、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病者不宜進入高原。

本文在分析國內(nèi)外關(guān)于農(nóng)產(chǎn)品區(qū)域品牌的影響要素基礎上，參考Aaker（2004）[10]、沈鵬熠（2012）[12]、胡曉云（2013）[6]、李德立（2013）[13]相關(guān)研究，構(gòu)建了新疆農(nóng)產(chǎn)品品牌競爭力八要素模型，如圖1所示，并以模型八要素對新疆區(qū)域品牌競爭力的影響提出假設：

應力強度因子K是關(guān)于結(jié)構(gòu)幾何、裂紋尺寸和外加載荷的函數(shù)，K表征裂紋尖端受到的載荷及變形的情況，能夠有效表示裂紋擴展的趨勢與裂紋擴展的動力。因此本文著重研究結(jié)構(gòu)損傷的尖端應力強度因子，并以此量化修復效果。

5.2.3 HADAS的藥物預防 一般來說，HADAS不需要藥物預防，如確有需要，返回平原前提前服用西藥如埃他卡林、或中(成)藥以減少或緩解HADAS的癥狀。

1.2.3 Barratt沖動性量表 (barratt impulsiveness scale，BIS-11) 共30道項目，采用 Likert 5點評分，包括注意沖動性、動作沖動性及無計劃沖動性，得分越高沖動性越高。本研究采用其中文修訂版［11］，3個維度的克隆巴赫α系數(shù)分別為0.73、0.84、0.88。

虛寧寺在昆明頗有歷史，早在元代，此地便建有虛凝庵，至今已有600多年的歷史。明清時期曾香火鼎盛，是昆明有名的九大公園之一，相傳楊升庵曾在此小居讀書。更有愛國名士李根源先生題寫的對聯(lián)：“諸天自梵音，每思玉澗流泉，響答鐘磬；故國猶塵劫，愿灑楊枝甘露，洗盡甲兵。”雖然虛凝庵后因戰(zhàn)亂損毀，但是虛寧寺愛國愛教的傳統(tǒng)卻始終生生不息。

HADAS嚴重影響從高海拔地區(qū)返回低海拔地區(qū)人群的生活質(zhì)量，嚴重者甚至影響其生命安全，本文綜述了HADAS的命名、影響因素、對人體可能產(chǎn)生的影響、HADAS的診斷分級、治療和預防等方面。重視HADAS的危險因素和對人體可能產(chǎn)生的有害影響，識別高危人群和患者、甄別人群的具體需求，根據(jù)具體情況積極采取相應的干預措施，捍衛(wèi)人群健康，具有重要的臨床意義和公共衛(wèi)生價值。

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