丹參酮注射液聯合凍干重組人腦利鈉肽輔治急性左心衰竭療效觀察

彭娜娜

（鄭州大學第一附屬醫院惠濟院區急診科，河南 鄭州 450052）

急性左心衰竭的發生主要與心肌病變、急性血流動力學障礙有關，且感染、過度體力消耗、血容量增加等因素均可能誘發急性左心衰竭。目前，西醫治療急性左心衰竭是以緩解癥狀、穩定血流動力學為主要原則［1］。其中凍干重組人腦利鈉肽是西醫治療急性左心衰竭的常用藥物，可減輕心臟前后負荷、增加心輸出量，改善呼吸困難、氣促等臨床癥狀［2］。中醫認為，急性左心衰竭多由心腎陽虛所致，而丹參酮注射液具有活血化瘀、活絡止痛的功效，可用于治療急性左心衰竭［3］。本研究用丹參酮注射液聯合凍干重組人腦利鈉肽治急性左心衰竭效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共97例，均為2018年2月至2021年2月我院收治的急性左心衰竭患者，隨機分為觀察組48例與對照組49例。觀察組男27例，女21例；年齡41～78歲，平均（67.52±3.21）歲；基礎疾病為高血壓型心臟病13例，缺血性心臟病9例，冠心病15例；NYHA分級為Ⅱ級16例，Ⅲ級27例，Ⅳ級5例。對照組男29例，女20例；年齡43～78歲，平均（67.56±3.19）歲；基礎疾病為高血壓性心臟病15例，缺血性心臟病8例，冠心病14例；NYHA分級為Ⅱ級14例，Ⅲ級29例，Ⅳ級6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書。

診斷標準：西醫符合《急性心力衰竭診斷與治療指南》［4］中急性左心衰竭診斷標準：①伴有明顯呼吸困難、運動耐量降低、疲勞、煩躁、心悸等臨床癥狀；②查體可見頸靜脈怒張、兩肺部干濕啰音、第3心音奔馬律、肝頸靜脈回流征陽性、下肢水腫等；③胸片示肺淤血、肺水腫、超聲心動圖示心臟結構/功能異常；④實驗室檢查：心衰標志物N末端前體腦利鈉肽（NT-proBNP）≥300ng·L-1或腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）≥100ng·L-1。中醫辨證符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］中心腎陽虛證型，主癥為畏寒肢冷，心悸氣短，呼吸困難，痰多稀薄；次證為胸悶乏力，動則氣喘，腹脹便溏，口唇青紫；舌暗淡，苔厚膩，脈澀。

納入標準：①符合上述中西醫診斷標準；②均為臨床心力衰竭階段（患者有器質性心臟病，既往或目前有心力衰竭癥狀和體征，伴運動耐量下降和液體潴留）；③心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④依從性好，可配合本次研究；⑤近2個月內未接受本研究類似藥物治療。

排除標準：①存在用藥禁忌證；②合并心源性休克；③合并免疫系統疾病；④肝腎功能障礙；⑤合并精神及血液系統疾病。

2 治療方法

參照《急性心力衰竭診斷與治療指南》中相關內容給予兩組患者鎮靜、鎮痛、面罩吸氧等基礎治療，緩慢靜脈注射嗎啡注射液（青海制藥廠有限公司，國藥準字H20010315）2.5～5.0mg，呋塞米注射液（重慶迪康長江制藥有限公司，國藥準字H50021054）20～40mg，地高辛注射液（西南藥業股份有限公司，國藥準字H50020207）0.25～0.5mg，按0.2～1.0μg·kg-1·min-1持續靜脈滴注去甲腎上腺素注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021177）。

兩組均用凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格0.5mg）治療，先按1.5μg/kg初始劑量進行靜脈注射，再以0.0075μg/kg維持劑量進行靜脈滴注，日1次。

觀察組加用丹參酮注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022558）40mg與葡萄糖注射液250mL混合后靜脈輸注，日1次。

兩組連續治療7d。

3 觀察指標

臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評估兩組治療7d時的臨床療效。顯效：呼吸困難、氣促等癥狀明顯改善，心功能改善大于等于2級，中醫證候評分減少大于等于75%。有效：呼吸困難、氣促等癥狀有所改善，心功能改善大于等于1級，中醫證候評分減少50%～74%。無效：呼吸困難、氣促等癥狀無改善甚至加重，心力衰竭加重，中醫癥候評分減少小于50%。

心功能分級：治療前、治療7d時的心功能分級。根據美國紐約心臟病學會制定的NYHA分級。Ⅰ級：有心臟病，但體力活動不受限制，一般體力活動不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：有心臟病，體力活動輕度受限。一般體力活動可出現疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級：有心臟病，體力活動明顯受限。休息時無癥狀，但小于一般體力活動即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級：有心臟病，休息狀態下有心功能不全或心絞痛癥狀，進行體力活動時癥狀加重。

心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀（綿陽市先鋒醫療器械有限公司，型號XF3800）檢測治療前、治療7d左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑與左室射血分數。

血氣指標：采用血氣分析儀（西安維安實業有限公司，型號：B）檢測治療前、治療7d平均動脈壓、動脈血氧分壓、血氧飽和度與呼吸次數。

心衰標志物：于治療前、治療7d抽取清晨外周空腹靜脈血10mL，以2500r/min速度離心10min，離心半徑15cm，取血清。采用免疫層析法檢測血清中NT-proBNP水平，試劑盒選自湖南達道生物工程有限公司。

不良反應：包括低血壓（當出現低血壓時，指導患者進食高營養食物，避免熬夜和勞累，保持良好的飲食及生活作息）、惡心嘔吐等。

4 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后心功能分級比較見表2。

表2 兩組治療前后心功能分級比較 例（%）

兩組治療前后心功能指標比較見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后心功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

左室射血分數（%）治療前 觀察組 48 64.46±4.17 57.82±3.74 37.82±3.35對照組 49 64.51±4.14 57.78±3.71 37.86±3.33 t 0.059 0.053 0.059 P 0.953 0.958 0.953治療7d觀察組 48 48.94±3.72* 40.26±3.27*53.16±4.34*對照組 49 55.62±3.86* 46.58±3.42*46.25±4.22*t 8.676 9.299 7.950 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時間 組別 例 左室舒張末期內徑（mm）左室收縮末期內徑（mm）

兩組治療前后血氣指標比較見表4。

表4 兩組治療前后血氣指標比較 （±s）

表4 兩組治療前后血氣指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 平均動脈壓（mmHg） 動脈血氧分壓（mmHg）二氧化碳分壓（mmHg）血氧飽和度（%）呼吸次數（次·min-1）治療前 觀察組 48 124.56±8.76 66.89±4.23 74.03±4.83 76.82±5.45 32.45±3.21對照組 49 125.03±8.74 67.06±4.25 74.12±4.85 76.59±5.42 33.04±3.18 t 0.265 0.197 0.092 0.208 0.909 P 0.792 0.844 0.927 0.835 0.366治療7d 觀察組 48 94.78±4.62* 89.64±5.39* 45.64±3.28* 93.46±5.89* 18.67±2.42*對照組 49 102.33±4.87* 83.55±5.17* 50.63±3.37* 88.67±5.63* 21.79±2.52*t 7.830 5.680 7.388 4.095 6.217 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

心衰標志物：治療前，觀察組血清N T-proBNP水平為（1428.62±42.37）pg·L-1，對照組為（1433.28±40.58）pg·L-1，兩組血清NT-proBNP水平比較差異無統計學意義（t=0.553，P=0.581）；治療7d，觀察組血清NT-proBNP水平為（823.54±26.73）pg·L-1，對照組為（857.76±28.84）pg·L-1。兩組血清NT-proBNP水平比較差異有統計學意義（t=6.058，P＜0.001）。

兩組不良反應發生情況比較見表5。

表4 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

5 討 論

利尿劑、血管擴張劑等是治療急性左心衰竭的常用藥物，而凍干重組人腦利鈉肽是一種血管擴張劑，具有舒張血管平滑肌、降壓、減輕心臟負荷等作用，可解除急性左心衰竭呼吸困難，延緩心衰進展［6］。

急性左心衰竭屬中醫“心悸”、“喘證、”“胸痹”等范疇。多因陰陽虧虛、心氣不足、心失濡養、脈絡阻滯等所致。腎陽虧虛、氣滯血瘀、肝失疏泄、脾失健運而致心腎陽虛證。治療當溫補陽氣、振奮心陽為主［7］。丹參酮注射液中的丹參酮ⅡA磺酸鈉是從中藥丹參中提取出來的一種有效成分，具有活血化瘀、消炎止痛之功效，可擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，緩解呼吸困難、氣促等癥狀［8］。本研究結果顯示，治療7d時，觀察組的總有效率較對照組高，心功能分級優于對照組，左室舒張末期內徑與左室收縮末期內徑小于對照組，左室射血分數也高于對照組，說明丹參酮注射液與凍干重組人腦利鈉肽聯合治療，可改善急性左心衰竭患者的心功能，提高臨床療效。分析原因在于，丹參屬活血化瘀藥，具有祛瘀止痛、活血通絡等多種功效，可改善患者心悸氣短、胸悶乏力、心絞痛等心力衰竭癥狀［9］。現代藥理研究表明，丹參酮注射液中的有效成分丹參酮ⅡA磺酸鈉可調節心肌側支循環，糾正患者代謝紊亂，增強心肌收縮力，減輕心臟負荷，降低血清中并可通過協調循環系統，提高患者心功能［10］。凍干重組人腦利鈉肽是基于DNA重組技術的內源性激素，可擴張血管，拮抗神經分泌系統過度激活，并可使心輸出量增加，提高左室射血分數，進而改善心功能［11］。因此，二者聯合可發揮協同作用，緩解臨床癥狀，提高心功能和臨床療效。

血清NT-proBNP是心臟受到壓力負荷下釋放的產物，其水平的變化可反映心肌功能與心肌損害程度，可作為評價心衰程度的敏感指標。治療7d時，觀察組血清NT-proBNP水平、平均動脈壓、二氧化碳分壓與呼吸頻次低于對照組，動脈血氧分壓與血氧飽和度高于對照組，說明丹參酮注射液聯合凍干重組人腦利鈉肽治療可改善急性左心衰竭血氣指標，延緩心衰進展。分析原因在于，丹參酮注射液可擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧，改善心肌缺血、缺氧狀態，減輕患者心臟壓力負荷，降低血清NT-proBNP水平；同時，丹參酮注射液還可預防肺泡萎陷，增加肺泡氧和，緩解心肌缺氧癥狀，改善血氣指標［12］。凍干重組人腦利鈉肽可與利鈉肽受體結合，使細胞內環單磷酸鳥苷濃度升高，進而擴張全身動靜脈，降低全身動脈壓、右房壓及肺毛細血管楔壓，恢復心肌供氧，提高血氧飽和度和動脈血氧分壓［13］。此外，研究結果顯示，兩組不良反應相比無明顯差異，說明丹參酮注射液與凍干重組人腦利鈉肽治療具有較高的安全性。

綜上所述，丹參酮注射液聯合凍干重組人腦利鈉肽輔治急性左心衰竭可改善心功能和血氣指標，延緩心衰進展，提高臨床療效，且安全。